インフルエンザAウイルス

A型インフルエンザウイルスは、球形で直径80-120nmのビリオンであり、その分子量は250MDである。ウイルスゲノムは、5MDの総質量を有する一本鎖断片化（8断片）の負のRNAによって表される。ヌクレオキャプシドの対称性の種類はらせん状である。インフルエンザウイルスは、ヘマグルチニンおよびノイラミニダーゼの2つの糖タンパク質を含むスーパーキャプシド（膜）を有し、これは様々な背骨の形態で膜の上に突出する。ヘマグルチニンは、225kDの質量を有する三量体構造を有する。各75kDモノマーのm。モノマーは、25kD（HA2）の質量を有するより小さなサブユニットと、50kD（HA1）の質量を有するより大きなサブユニットとからなる。

ヘマグルチニンの主な機能：

• 新たな（シアル酸）N-アセチルノイラムを有する細胞受容体 - ムコペプチドを認識する。
• ビリオン膜と細胞の膜およびそのリソソームの膜との融合を確実にする。すなわち、ビリオンの細胞への浸透を担う。
• ウイルスのパンデミックの性質を決定する（血球凝集素の変化 - パンデミックの原因、その変動性 - インフルエンザの流行）。
• 免疫の形成に関与する最も優れた保護特性を有する。

ヒト、ヒトおよび哺乳動物のインフルエンザAウイルスでは、13の抗原分化型の赤血球凝集素が検出され、エンドツーエンド番号（dH1dHlH13）が割り当てられた。

ノイラミニダーゼ（N）は200〜250kDの質量を有する四量体であり、各単量体は50〜60kDの質量を有する。その機能は次のとおりです。

• 新たに合成されたビリオンおよび細胞膜からのノイラミン酸の切断によるビリオンの普及を確実にする。
• ウイルスの汎流行性および流行性状の赤血球凝集素測定と共に決定される。

インフルエンザAウイルスは、ノイラミニダーゼ（N1-N10）の10種類の異なる変異体を検出した。

ビリオンヌクレオカプシドは、vRNAの8つのフラグメントおよびらせん鎖を形成するキャプシドタンパク質からなる。vRNAの8つの断片の3 '末端には、12ヌクレオチドの同一配列がある。各断片の5 '末端も13ヌクレオチドの同じ配列を有する。5 'および3'末端は、互いに部分的に相補的である。この状況は明らかに、断片の転写および複製を調節することを可能にする。各フラグメントは転写され、独立して複製される。それぞれ4つのキャプシドタンパク質がしっかりと結合している：核タンパク質（NP）、それは構造的および調節的役割を果たす。タンパク質PB1-転写酵素; PB2 - エンドヌクレアーゼおよびRAレプリカーゼ。タンパク質PB1およびPB2は、塩基性（アルカリ性）およびPA-酸性を有する。タンパク質PB1、PB2およびPAはポリマーを形成する。ヌクレオカプシドは、ビリオンの形態形成において主要な役割を果たし、ビリオンRNAを保護するマトリックスタンパク質（M1タンパク質）によって囲まれています。M2タンパク質は、（リーディングフレーム7断片のいずれかをコードする）、NS1およびNS2は、ウイルス複製の過程で合成される（のvRNAは第断片のvRNA 2つのリーディングフレームとして有する第断片をコードする）、その構造が含まれていません。

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A型インフルエンザウイルスのライフサイクル

インフルエンザウイルスは、ヘマグルチニンとムコペプチドとの相互作用のために細胞膜上に吸収される。次に、ウイルスは2つのメカニズムのうちの1つを使用して細胞に入ります。

• ビリオン膜と細胞膜との融合、または
• リソソーム膜とのビリオン膜の融合 - 細胞の細胞質ゾルへのヌクレオキャプシドの収率。

ビリオン（マトリックスタンパク質の破壊）の「除去」の第2段階は、核への途中で起こる。インフルエンザウイルスのライフサイクルの特徴は、vRNAの転写プライマーに必要なことです。ウイルス自体を合成することができないという事実「キャップ」、又はキャップ（英語キャップ。） - mRNAの5 '末端に特別な部位、mRNAのリボソームを認識する必要がある13個の連続したヌクレオチドにメチルグアニンおよび10からなります。従って、そのPB2タンパク質刺さ細胞において細胞mRNAならびにmRNA合成からキャップを介しては核内でのみ発生し、ウイルスRNAは、必ずしも核に最初に浸透しなければなりません。これは、8 RNA断片、関連タンパク質NP、PB1、PB2およびPAからなるリボ核タンパク質の形態でその中に浸透します。今や細胞の寿命は完全にウイルスの複製、その複製の対象となります。

転写の特徴

3つのタイプのウイルス特異的RNAがvRNAの核内で合成される：1）ウイルスタンパク質の合成のためのマトリックスとして使用される陽性相補的RNA（mRNA）。それらは5 '末端に細胞mRNAの5'末端から切断されたキャップを含み、3 '末端ではポリA配列を含む。2）テンプレートとして機能する全長相補RNA（cRNA）。ビリオンRNA（vRNA）の合成のために; cRNAの5 '末端にキャップがなく、3'末端にポリA配列は存在しない。3）新たに合成されたビリオンのゲノムであるネガティブビリオンRNA（vRNA）。

直ちに、合成が完了する前でさえ、vRNAおよびcRNAは、細胞質ゾルから核に入るキャプシドタンパク質と会合する。しかし、vRNAに関連するリボ核タンパク質のみがビリオンに含まれる。cRNAを含むリボヌクレオタンパク質は、ビリオンの組成に入るだけでなく、細胞の核を離れさえしない。ウイルス性mRNAは細胞質ゾルに入り、そこで翻訳される。新しく合成されたvRNA分子は、カプシドタンパク質との会合後、核から細胞質ゾルへ移動する。

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ウイルスタンパク質の翻訳の特徴

タンパク質NP、PB1、PB2、RAおよびMは遊離ポリリボソーム上で合成される。彼らは、新たにvRNAを合成するために結合し、その後、細胞質ゾルへのヌクレオカプシドとして返さ核に細胞質ゾルから戻った後、タンパク質NP、PB1、PB2およびPA合成。合成後のマトリックスタンパク質は、細胞膜の内表面に移動し、この領域の細胞膜から移動する。HおよびNタンパク質は、グリコシル化を施し、その上に搬送小胞体の膜を、関連付けられたリボソーム上で合成し、ちょうどその内表面上に位置するMタンパク質、反対側にスパイクを形成し、細胞膜の外表面に取り付けられています。プロテインHは、処理中にHA1およびHA2に切断することによって処理される。

ビリオンの形態形成の最終段階は、Mタンパク質によって制御される。ヌクレオキャプシドはそれと相互作用する。それが最初のMタンパク質で覆われ、細胞膜を通過して細胞脂質層とsuperkapsidnymi糖タンパク質HおよびNウイルスのライフサイクルは、6~8時間を要し、他の組織の細胞を攻撃することができ、新たに合成されたビリオンの完全出芽あります。

外部環境におけるウイルスの安定性は低い。それは太陽光やUV光の影響下で加熱すると（56℃で5〜10分間）容易に破壊され、消毒剤で容易に中和されます。

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インフルエンザAの病因と症状

インフルエンザの潜伏期間は短く1-2日です。ウイルスは優先的に、臨床的に気管に沿って苦渋痛みと咳として現れる気管、に局在気道の粘膜の上皮細胞において複製します。罹患細胞の分解産物は血流に入り、重度の中毒を引き起こし、体温を38〜39℃に上昇させる。気管、気管支のドット出血、時には致命的な脳浮腫：内皮細胞への損傷によって引き起こされる血管透過性の増大は、様々な臓器における病理学的変化を引き起こす可能性があります。インフルエンザウイルスは、血液および免疫系に抑制作用を有する。このすべてが二次的なウイルス性および細菌性の感染症を引き起こし、病気の経過を複雑にする可能性があります。

ポスト感染免疫

インフルエンザに苦しんだ後1977年にウイルスを反証H1N1ウイルスを返した後、弱いと短命の免疫はつまり、主に20歳未満の人に病気を引き起こしたままであることを以前のアイデア。E.彼らが使用され、病気でない方は、結果的に、感染後の免疫はかなり強くて長期化するが、顕著な型特異的特徴を有する。

後天性免疫の形成における主な役割は、赤血球凝集素およびノイラミニダーゼならびにIgA分泌免疫グロブリンをブロックするウイルス中和抗体に属する。

インフルエンザAの疫学

感染源は人、病気またはキャリア、まれに動物（家禽や野鳥、豚）です。人々からの感染は空気中の小滴によって起こります。インキュベーション期間は非常に短く（1-2日）、流行は非常に迅速に広がり、集団免疫がなければパンデミックに発展する可能性があります。免疫はインフルエンザ流行の主要な調節因子である。全体の免疫力が高まるにつれて、流行は減少しています。同時に、免疫の形成のために、改変された抗原構造（主に赤血球凝集素およびノイラミニダーゼ）を有するウイルスの株が選択される。これらのウイルスは、抗体が出現するまで、引き続きアウトブレイクを引き起こします。このような抗原性の変化は、流行の継続を維持する。しかし、A型インフルエンザウイルスでは、シフト（shear）と呼ばれる別の形態の変異が発見されている。これは、あるタイプの赤血球凝集素（低頻度およびノイラミニダーゼ）の別のタイプへの完全な変化に関連する。

すべてのインフルエンザパンデミックは、白斑症を発症したインフルエンザAウイルスによって引き起こされました。1918パンデミックがH1N1ウイルスの表現型によって引き起こされた1957年に大流行を（約20万人が死亡した） - H3N2ウイルス（世界人口の半分以上と病気）、1968 - H3N2ウイルス。

インフルエンザA型ウイルスの急激な変化の理由を説明するために、2つの主な仮説が提唱されている。仮説AA Smorodintsevによると、ウイルスの流行は、その可能性を使い果たした消えませんが、重大な流行せずにグループ内で循環または長い人体に固執し続けています。このウイルスに免疫を持たない新世代の人々が生まれる10-20年後には、新しい流行の原因となります。この仮説は、H3N2ウイルスに置き換えられた1957年に消失したH1N1表現型のA型インフルエンザウイルスが、1977年に20年後に再び出現したという事実によって支持されている

別の仮説、多くの著者によって開発およびサポートされている、新型インフルエンザウイルスによる鳥類や哺乳類（豚）のインフルエンザウイルスの中で鳥インフルエンザウイルスとのヒトインフルエンザと鳥のウイルス間のゲノムの会合を再ことになっている、ウイルスゲノム（8枚の分節構造によって支援）。

したがって、A型インフルエンザウイルスは、ゲノムを変化させる2つの方法を有する。

抗原突然変異を引き起こす点突然変異。まず、ヘマグルチニンとノイラミニダーゼの遺伝子、特にH3N2ウイルスの遺伝子は、それらの影響を受けやすい。これにより、H3N2ウイルスは1982年から1998年の間に8つの流行を引き起こし、現在まで流行の重要性が残っています。

ヒトインフルエンザウイルスと鳥インフルエンザウイルスと豚インフルエンザウイルスとの遺伝子の再結合。インフルエンザA型ウイルスのゲノムと鳥インフルエンザウイルスのゲノムとの再結合が、このウイルスのパンデミック変異体の出現の主な理由であると考えられている。抗原ドリフトは、ウイルスがヒトの既存の免疫を克服することを可能にする。抗原シフトは新しい伝染病の状況を作り出します。ほとんどの人は新しいウイルスに免疫がなく、インフルエンザのパンデミックが起こります。A型インフルエンザウイルスのゲノムのこのような再結合の可能性は、実験的に証明されている。

ヒトにおけるインフルエンザ流行は、3つまたは4つの表現型のみのA型ウイルスによって引き起こされることが確立されている：H1N1（H0N1）; h3N2; H3N2。

しかし、ニワトリ（鳥類）ウイルスもまたヒトにとって重大な脅威である。鳥インフルエンザの流行を繰り返し、特定の鶏のH5N1ウイルスで80から90％の死亡率への国内および野生の鳥の間で百万流行を引き起こした、観察しました。人々はニワトリに感染した。1997年には18頭の鶏が感染し、3頭が死亡しました。特に、大規模な流行は1月〜2004年3月に観測された。これは、ほぼすべての東南アジアの国と米国の州の1をカバーし、莫大な経済的被害をもたらしました。22羽のニワトリが感染して死亡した。厳格な検疫、すべてのセンター、入院中のすべての鳥の人口の排除や患者の隔離や患者と接触していたすべての発熱を持つ人々だけでなく、人が、これらの家禽肉の輸入を禁止：流行の排除のための最も厳しいと決定的な対策が取られましたこれらの国から到着するすべての乗客と車両の厳しい医療と獣医学の監督。ヒトインフルエンザウイルスゲノムを持つ鳥インフルエンザウイルスのゲノムのない再会合がなかったので、人間の間でインフルエンザの普及が発生していません。しかし、このような再結合の危険性は現実のままです。これは、新しい危険性の高いパンデミックのヒトインフルエンザウイルスの出現につながります。

検出されたインフルエンザウイルス株の名前で（括弧内に）ウイルスの血清型（A、B、C）、フォームの所有者（それは人でない場合）、分離の代わりに、株番号、そのリリースの年（最後の2桁の数字）と表現型を示します。たとえば、「A / Singapore / 1/57（h3N2）、A / Duck / USSR / 695/76（H3N2）」となります。

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インフルエンザAの検査室診断

研究に使用される材料は、フラッシングまたは綿タンポンと血液を使用して採取できる分離可能な鼻咽頭である。診断方法には次のものがあります。

• Virological - ニワトリ胚、緑色サル（Vero）およびイヌ（MDSK）の腎臓細胞の培養による感染。細胞培養物は、A（H3N2）およびBウイルスの単離に特に有効である。
• 血清学的 - 特異抗体の検出と、RTGA、RSK、イムノアッセイ法の助けを借りて（タイピングした血清中の）力価の上昇。
• 加速診断として、鼻粘膜からの塗抹標本または患者の鼻咽頭からの洗浄液中のウイルス抗原を迅速に検出することができる免疫蛍光法が使用される。
• ウイルス（ウイルス抗原）を検出および同定するために、RNAプローブおよびPCRの方法が提案された。

インフルエンザAの治療

特別な制度上のインフルエンザの可能な限り早期に開始すべきであるだけでなく、インフルエンザや他のウイルスARIの防止がdibazola、インターフェロンおよびその誘導物質amiksinaの使用に基づいてA、およびアルビドールの治療、および1年より古い子供の治療やインフルエンザの予防のために - Alguire（リマンタジン）特別なスキームによって。

インフルエンザAの特異的予防

毎年世界中で何億人もの人々がインフルエンザに苦しんでおり、人口の健康や各国の経済に大きなダメージを与えています。それに対抗する唯一の信頼できる手段は、集合的な免疫の創造です。この目的のために、以下のタイプのワクチンが提案され使用されている：

1. 弱毒化したウイルスから生存する;
2. 死んだ全ビリオン;
3. サブビリオンワクチン（スプリットビリオンから）;
4. ヘマグルチニンおよびノイラミニダーゼのみを含有するサブユニットワクチン。

我が国に設立さコンジュゲートは、滅菌表面タンパク質A及びBウイルスを共重合polioksidoniem（免疫刺激）に関連付けされた高分子の三価サブユニットワクチン（「Grippol」）を、適用されました。

6ヶ月以上の子供。WHO勧告によると、少なくとも12年間は、少なくとも反応性で毒性の低いサブユニットワクチンのみを接種すべきである。

インフルエンザワクチンの有効性を高める上での主な問題は、実際のウイルス、すなわち流行を引き起こしたウイルスのバージョンに対する特異性を保証することです。換言すれば、ワクチンは実際のウイルスの特定の抗原を含まなければならない。ワクチンの品質を向上させる主な方法は、最大の免疫原性を有するウイルスAエピトープの全ての抗原変異体に対して最も保存された共通のものを使用することである。