イブプロフェンとアルコール、アルコールとNSAIDsの比較

アルコールの害は誰もが知っているにもかかわらず、アルコールと薬の併用が可能かどうか、また、例えば頭痛や筋肉痛、関節痛、神経痛にアルコールと一緒に服用できる鎮痛剤は何かなどについて関心を持つ人もいます。[ 1 ]

医師は、薬を服用しながらアルコールを飲むことは好ましくないと考えています。この主張は根拠のないものではなく、薬理学者によって確認されています。

イブプロフェンなどのNSAIDsとアルコール

すぐに注意しておきたいのは、アルコールは多臓器異物であり、イブプロフェンは非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）の大規模なグループに属する薬剤であり、アリールアルカン酸誘導体（アリール酢酸、プロピオン酸、ヘテロアリール酢酸、インドール酢酸の誘導体を含む）であり、治療効果があるだけでなく、残念ながら、臨床的観点から非常に深刻な副作用を引き起こす可能性があるということです。

まず、胃と小腸の粘膜が炎症を起こし、潰瘍が形成され、消化管出血の危険性が指摘されています。消化管出血は、トロンボキサン（血管収縮剤および血小板凝集剤の性質を持つ脂質）の合成低下と関連しています。イブプロフェンなどのNSAIDsは、トロンボキサンの形成を阻害し、出血を止める血栓の形成時に血小板の付着を低下させることが判明しています。この特性はアルコールにも固有のものであるため、アルコール飲料を飲む前または飲んだ後にイブプロフェンを服用すると、出血が長引くリスクが高まります。

副作用としては、機能性腎障害や肝不全、心拍数や血圧の上昇、血小板数や白血球数の減少などが挙げられます。頭痛やめまい、多汗症、睡眠障害や精神運動障害、うつ状態などは、これらの薬剤の神経系（中枢神経系および末梢神経系）における副作用と関連しています。さらに、飲酒による影響も加わると…

なぜイブプロフェンとアルコールを併用できないのでしょうか？また、例えば昼食時にウォッカを一杯（いわゆる「食欲をそそる」）飲んで、食後に錠剤を服用することはできないのでしょうか？薬の説明書の「薬物相互作用」の項に注意してください。そこにすべて明記されています。[ 2 ]

他の薬物と同様に、あらゆる種類の NSAID とアルコールの相互作用は、エタノールが治療効果を弱めたり無効にしたりする薬力学的相互作用と、摂取したアルコール (低アルコール飲料であっても) が薬物の代謝を妨げる薬物動態学的相互作用の可能性があります。

イブプロフェンとアルコール：薬力学的相互作用

イブプロフェンとアルコールが薬力学的にどのように相互作用するかについて簡単に説明します。

NSAIDに関連するすべての薬剤の鎮痛、抗炎症、および低体温（解熱）作用の一般的なメカニズムは、膜酵素シクロオキシゲナーゼ（COX-1およびCOX-2）の阻害によるもので、これにより炎症および疼痛信号を伝達するプロスタグランジン（PGE2、PGD2、PGF2α、PGI2）の生合成がブロックされます。

一方、アルコールはCOX-2を誘導し、この酵素の発現は最後のアルコール摂取から15～16時間後に最高レベルに達します（摂取量が多い場合は、より速いペースで）。これにより、免疫反応が高まります。さらに、エタノールは細胞内シグナル伝達経路を活性化し、炎症性サイトカイン（IL-1、IL-6、IL-8）を産生します。また、膜脂質と相互作用することでTLR4およびIL-1RI受容体を活性化し、疼痛シグナルや炎症シグナルを伝達します。

ちなみに、イブプロフェンを含む同義薬（イブフェン、イブノーム、イメット、ニューロフェン、イブプレックス、イブプロム）とアルコールはすべて同じように相互作用します。[ 3 ]

同様の理由から、ケトロラク、ケトロール、ケトロング、ケタノフなどの非ステロイド性抗炎症薬とアルコール、ケトプロフェンおよびその同義語であるケトナールとアルコール、NSAIDs（フェニル酢酸誘導体）ジクロフェナクとアルコールを併用しないでください。[ 4 ]、[ 5 ]、[ 6 ]

同様に、ネクストやイブクリンという薬とアルコールは拮抗関係にあります。これらの錠剤には、NSAIDs であるパラセタモールとイブプロフェンが含まれているからです。

アルコール、イブプロフェン、その他のNSAIDs：薬物動態相互作用

アルコール飲料が胃に入ると、胃への血流が増加し、胃液の分泌量が増加します。しかし、筋肉組織への血流は著しく減少するため、筋力低下や痛みを引き起こす可能性があります。

アルコールは胃の中でゆっくりと吸収されますが、摂取後 5 分以内に血液中に検出され、摂取した量と同じ最高濃度に達するまで 1 時間かかります。

アルコール、イブプロフェン、その他のNSAIDs間の薬物動態学的相互作用は通常、肝臓で起こります。肝臓では、経口摂取した薬物と摂取したアルコールの両方が同じ酵素、すなわちシトクロムP450（CYP）とシトクロムC還元酵素（CYP2E1、CYP2C8、CYP2C9）によって変換されます。しかし、エタノールを分解するには、別の酵素、アルデヒド脱水素酵素（ALDH）が必要です。

肝臓とその酵素装置への負担が増大するため、アルコールがこれらの薬物の肝臓代謝に悪影響を及ぼすことは疑いの余地がありません。詳細については、「肝臓における薬物代謝」をご覧ください。

肝臓についてもう少し詳しく説明します。肝臓は過負荷状態になると、体内の不要な物質を中和して除去する能力が低下します。この能力は、肝臓が産生する抗酸化酵素グルタチオンの助けを借りて発揮されます。グルタチオンは、フリーラジカルによる細胞へのダメージを防ぎます。さらに、アルコールの分解と薬物摂取が重なると、活性酸素がさらに発生するだけでなく、肝細胞のミトコンドリア内のグルタチオン量も減少します。その結果、細胞は酸化ストレスにさらされることになります。

研究者たちは、めったにアルコールを飲まない人では、CYP2E1酵素が少量のエタノールを分解することを発見しました。しかし、定期的に飲酒する人では、この酵素の活性がほぼ10倍に増加します。これが、イブプロフェンなどのNSAIDsの副作用がより頻繁に、より重篤に現れる理由です。

摂取されたアルコールの一部（10%以下）は、肝臓での初回通過代謝によって変換され、肝臓から出た残りは全身血流に入り、全身の組織に分布した後、再び肝臓に戻ります。まず、アルコールはALDH酵素によって酸化され、その結果、エタノールから水素が分離され、最も毒性の高い代謝物であるアセトアルデヒドであるエタンアルデヒドが生成されます。第二段階では、アセトアルデヒドはエタン（酢酸）に変換され、さらに二酸化炭素と水に分解されます。このプロセスには8～12時間かかり、尿中のエタノールは血中よりも長く検出されます。これらのパラメータに基づいて、飲酒後にイブプロフェンを服用できる期間を計算できます。[ 7 ]

NSAIDsはヒドロキシル化代謝物、カルボキシル化代謝物、そしてアシルグルクロン酸抱合体に分解されますが、アルコールと「競合」する必要があるため、排泄が遅れます。この点において、合併症の発症に伴う累積効果のリスクを排除することはできません。

イブプロフェンは体内からどれくらいの期間で排出されますか？食後に経口摂取した1回分の薬剤は血液中に吸収され、60～90分後に血漿中濃度が最高値に達します。薬剤は血清中に約4～5時間存在し、最後の投与後、24時間経過するまで体内（すべての体液）から完全に排出されません。[ 8 ]

アルコールと解熱剤

弱いアルコールと解熱剤も相性が悪く、エタノールと解熱剤を併用すると、胃粘膜だけでなく肝臓組織にも悪影響を及ぼす可能性があります。

アルコール摂取中に体温調節エフェクター機構の機能的変化が起こることは科学的に証明されており、脳幹の網様体と延髄の自律神経核に影響を及ぼすことが分かっています。

皮膚への血流が増加すると、最初は顔が赤くなり発汗しますが、発汗は量依存的に熱を奪い、深部体温を低下させます（時には生理学的正常値よりもはるかに低くなることもあります）。そのため、医師はアルコールと解熱剤を同時に服用することを推奨していません。[ 9 ]

鎮痛解熱剤であるパラセタモールとアルコールは、薬物動態的に相互作用します。この薬剤の約97%は肝臓のシトクロムC還元酵素によって変換されます。そのうち80%は硫酸塩およびグルクロン酸との抱合（不活性代謝物の形成）によって、残りは水酸化によって複数の活性物質が形成されます。これらの最終的な代謝と不活性化にも、前述の抗酸化酵素であるグルタチオンが関与します。アルコール摂取などによりグルタチオンが欠乏すると、これらの代謝物は肝毒性作用を示します。[ 10 ]

こちらもお読みください –解熱剤

シトラモンとアルコール

非麻薬性鎮痛剤シトラモンとアルコール（頭痛や発熱の場合）も同時に服用することはできません。この薬は56％がアスピリン（NSAID）で、パラセタモールとカフェインも含んでいるためです。[ 11 ]、[ 12 ]

NSAIDsおよびパラセタモールとアルコールの相互作用については上記で述べたが、脳を刺激し血管拡張を促進するカフェインはエタノールと組み合わせると脳細胞や心血管系に悪影響を及ぼし、頭痛の増加や神経興奮性の増加、血圧の上昇、心拍リズムの乱れといった形で現れることがある。[ 13 ]

カフェインは主に肝臓のシトクロム CYP1A2 によって代謝されます。

トルペリゾンとアルコール

トルペリゾン（他の商品名：トリゾール、カルミレックス、ミドカーム）は、骨格筋の筋緊張亢進および痙性疾患の対症療法に使用される中枢作用性筋弛緩薬であり、芳香族ケトン体であり、神経線維のイオンチャネルを遮断することで筋を弛緩させます。さらに、末梢神経終末に作用し、神経根炎、坐骨神経痛、腰痛の疼痛を軽減します。[ 14 ]

DrugBankデータベースによると、この薬の有効成分である2-メチル-1-(4-メチルフェニル)-3-(1-ピペリジニル)-1-プロパノンの正確な作用機序は十分に研究されていません。また、この薬の公式説明書には、現在入手可能な臨床データから、トルペリゾンとアルコールは相互作用しないと言えると記載されています。[ 15 ]