ファイファー症候群

ファイファー症候群（SP、ファイファー症候群）は、頭と顔の形成における異常、ならびに頭蓋骨と手と足の変形を特徴とするまれな遺伝的発生障害です。この症候群は、1964年に最初に説明したドイツの小児科医のルドルフ・ファイファーにちなんで命名されました。

疫学

ファイファー症候群はまれな遺伝的発達障害であり、集団のその有病率は低いです。この症候群の正確な頻度に関する決定的なデータはまれであり、さまざまな方法で現れる可能性があるためです。周波数の推定値は、ソースと領域によって異なります。

ファイファー症候群は、常染色体優性モードで継承されると考えられています。つまり、50％の確率で親から子孫に渡すことができます。この症候群に関連するFGFR1およびFGFR2遺伝子の変異は、ファミリーライン内で発生する可能性がありますが、ランダムに表示される可能性もあります。

ファイファー症候群は性に依存しており、男の子と女の子の両方で発生する可能性があります。これらの変異は、胚発生中に偶然に発生する可能性があり、両親の卵の遺伝物質の破壊と関連していません。

この疾患は胎児の発達中に発生する遺伝的変異に関連しているため、その発生率は集団間で異なる場合があり、患者の親s間の突然変異キャリアの存在に依存する可能性があります。

原因 ファイファー症候群

ファイファー症候群は、FGFR1およびFGFR2遺伝子の変異に関連する遺伝的発生障害です。一般に、この障害は、両親からの遺伝性伝播からではなく、これらの遺伝子の新しい（自発的な）変異に起因すると考えられています。それにもかかわらず、まれに、ファイファー症候群は親から子孫に感染する可能性があります。

FGFR1およびFGFR2遺伝子の変異は、胎児の頭蓋骨の骨と顔面骨格の正常な発達の破壊につながり、異常な頭と顔の形、高頭底、上唇の裂け目などの疾患の特徴的な特徴をもたらします。

FGFR1およびFGFR2遺伝子の突然変異の正確な原因は完全には理解されておらず、この領域の研究が進行中です。

病因

ファイファー症候群は、体内の細胞と組織の成長と発達を調節する上で重要な役割を果たす線維芽細胞成長因子受容体（FGFR）をコードするFGFR1およびFGFR2遺伝子の変異と関連しています。病因は、胚発生中の頭蓋骨と顔面骨格の骨の異常な発達に関連しています。これがどのように発生しますか：

1. FGFR1およびFGFR2遺伝子の変異：通常の条件下では、FGFR受容体は細胞の成長と発達、ならびに頭蓋骨と顔面骨の形成を調節します。これらの遺伝子の変異は、シグナル伝達経路の不適切な活性化につながり、それが異常な骨の発達を引き起こします。
2. 高過密症：FGFR1およびFGFR2の変異は、これらの受容体の活性の増加をもたらし、過剰な骨形成である高過激症をもたらします。これは、異常な形と構造の頭蓋骨と顔につながります。
3. 構造的異常：頭蓋骨と顔の骨の過症と発達の変化は、高頭の金庫、上唇の裂け目、頭蓋骨の縫合の融合、異常な目の位置など、ファイファー症候群の特徴的な特徴につながります。
4. 他の臓器への影響：場合によっては、この状態には、脳機能障害、視覚障害、聴覚障害などの他の医学的問題が伴う場合があります。

症状 ファイファー症候群

症状は、その形と重症度によって異なる場合がありますが、通常、次の兆候が含まれます。

1. 頭蓋骨と顔の異常：

   • ハイスカルボールト（Turricephaly）。
   • 頭蓋骨の骨の縫合糸の融合。これは、不自然な頭の形につながる可能性があります。
   • 上唇の裂け目および/または顔の特徴の異常な発達。
   • 凸目（高テロリズム）。
   • 狭い眼のスリット（低体系）。

2. 骨と四肢の異常：

   • 短くて幅の広い指とつま先があり、「トレフォイル」の外観を与えます。
   • 指の骨の融合（Syndactyly）。
   • 胸骨の骨の異常な発達。
   • 短い首。

3. 発達遅延：一部の子供は、身体的および精神的発達に遅れている場合があります。

4. その他の医学的問題：一部の子供は、視覚障害や聴覚障害、呼吸や消化器系の問題、脳機能障害など、追加の医学的問題を抱えている場合があります。

フォーム

ファイファー症候群の主要な形態には、以下が含まれます。

1. タイプI（ファイファー症候群タイプI）：

   • これは最も穏やかな形です。
   • 短くて広い指とつま先、および頭蓋骨の骨の縫合と上唇の裂け目などのいくつかの頭蓋顔面の異常が特徴です。
   • 発達遅延と知的障害は通常、それほど深刻ではありません。

2. タイプII（ファイファー症候群タイプII）：

   • これは症候群のより深刻な形態です。
   • タイプIの特徴が含まれていますが、より深刻な頭蓋顔面および肢の異常があります。
   • この形態の子供は、発達遅延と知的障害だけでなく、より重度の呼吸と消化器系の問題を抱えている場合があります。

3. タイプIII（ファイファー症候群タイプIII）：

   • これは最も深刻な形です。
   • 脳の成長を制限する可能性のある頭蓋骨の骨縫合のより深刻な融合を含む、重度の頭蓋骨と顔の異常を特徴としています。
   • 四肢の異常はより顕著であり、子供はしばしば短く、広い指と余分なつま先を持っています（多発性）。
   • 発達遅延と知的障害もより深刻です。

診断 ファイファー症候群

診断は通常、臨床徴候に基づいており、次の手順が含まれる場合があります。

1. 臨床検査：医師は患者の視覚検査を実施して、特徴的な頭蓋顔面の異常、四肢の異常、およびその他の兆候を探すことを行います。このステップは、症候群が疑われるかどうかを判断するのに役立ちます。
2. 免疫組織化学分析：場合によっては、FGFR1およびFGFR2遺伝子の変異を調べるために、皮膚または他の組織の生検が必要になる場合があります。この分子研究は診断を確認するかもしれません。
3. 遺伝試験：ファイファー症候群の家族歴がある場合、両親がFGFR1およびFGFR2遺伝子に突然変異を持っているかどうかを判断するのに役立つかもしれません。これは、妊娠を計画し、突然変異を子孫に渡すリスクを評価するのに役立つかもしれません。
4. 機器の診断：追加の検査には、骨と組織の異常を評価するための頭蓋骨と四肢のX線写真やその他の画像が含まれる場合があります。
5. 専門家の相談：この病気はさまざまな身体システムに影響を与える可能性があるため、患者は、遺伝学者、脳神経外科医、整形外科医、頭蓋および顔面の異常の専門家などのさまざまな専門家との相談のために紹介される場合があります。

差動診断

鑑別診断には、この症候群と同様の特徴がある可能性のある他の病状の違いを特定することが含まれます。ファイファー症候群に類似している可能性のある状態の一部は次のとおりです。

1. クルーソン症候群：この遺伝性障害は、頭蓋骨と顔面骨の異常によっても特徴付けられます。ただし、JSとは異なり、クルーソン症候群には腕や脚の異常がありません。
2. Apert症候群：これは、「Falcon Nose」の外観を含む、類似の頭蓋骨や顔面骨の異常につながる可能性のある別の遺伝的障害です。しかし、アペラト症候群には通常、sp。
3. Saethre-Chotzen症候群：この症候群は、頭蓋骨と顔面骨の異常にも現れる可能性があります。 SPといくつかの類似点がありますが、他の遺伝的変異と特別な特徴によって特徴付けられます。
4. Trisomy 21症候群（ダウン症候群）：この症候群には、独特の特徴を持つ顔を含む独自の特徴がありますが、ファイファー症候群や他の遺伝的障害とは異なります。

処理 ファイファー症候群

この症候群の治療は通常多面的であり、異なる分野の専門家間の調整が必要です。ファイファー症候群の治療のいくつかの側面は次のとおりです。

1. 手術：頭蓋骨、顔の骨、手足の異常を修正するには手術が必要になる場合があります。これには、頭蓋骨の開口部を修正するための手術、顔の正しい形状を形作り、機能を改善するための腕と脚の手術が含まれる場合があります。
2. 歯列矯正：SPの患者は、咬傷と歯のアライメントに問題がある場合があります。ブレースを着用するなどの歯列矯正治療は、これらの問題を修正するために必要になる場合があります。
3. 音声および理学療法：子どもたちは言語能力と運動能力が遅れている可能性があります。言語療法と理学療法は、これらのスキルの開発に役立ちます。
4. サポートとリハビリテーション：これは、患者とその家族の治療の重要な側面です。症候群の特徴に適応することを学ぶための心理的サポートと支援は、生活の質を改善するのに役立ちます。
5. 薬：患者が不快感を経験した場合、痛みを和らげ、炎症を軽減するために薬を処方されることがあります。

予測

ファイファー症候群の予後は変化する可能性があり、症状の重症度と治療の有効性に依存します。ファイファー症候群は深刻な遺伝性障害であり、その重症度は患者によって大きく異なる可能性があることに注意することが重要です。予後の一般的な側面は次のとおりです。

1. 予後の個性：SPの各症例は一意です。一部の子供は、他の子供よりも深刻な身体的異常と医学的問題を抱えている場合があります。
2. 治療の影響：手術とリハビリテーションで予後を改善することができます。治療の早期開始と包括的なアプローチは、患者の生活の質を大幅に改善できます。
3. 遺伝的変異の役割：SPの原因となる遺伝子のタイプと変異も予後に影響を与える可能性があります。一部の突然変異は他の突然変異よりも深刻な場合があります。
4. サポートとリハビリテーション：心理的および身体的リハビリテーション、および家族のサポートは、患者のSPへの調整において重要な役割を果たすことができます。
5. 長期生存者の予後：手術を受けて適切な治療を受けたSPの一部の患者は、長い寿命の機会があります。ただし、医学的および心理的サポートが生涯を通じて必要になる場合があります。

ファイファー症候群の全体的な予後は、その多様性と複雑さのために予測不可能です。したがって、患者の治療とサポートを個別化し、独自のニーズに基づいていることが重要です。医師や専門家との定期的な協議は、患者の家族が情報に基づいた決定を下し、子供にとって最高の生活の質を確保するのに役立ちます。

使用された文献

Ginter、Puzyrev、Skoblov：Medical Genetics。全国マニュアル。 Geotar-Media、2022。