ファイファー症候群

ファイファー症候群 (SP、ファイファー症候群) は、頭蓋骨と手足の骨の変形だけでなく、頭と顔の形成の異常を特徴とする稀な遺伝性発達障害です。この症候群は、1964 年にこの症候群を初めて報告したドイツの小児科医ルドルフ ファイファーにちなんで名付けられました。

疫学

ファイファー症候群はまれな遺伝性発達障害であり、人口における有病率は低いです。この症候群はまれであり、さまざまな形で現れる可能性があるため、この症候群の正確な頻度に関する決定的なデータはありません。頻度の推定値は情報源と地域によって異なります。

ファイファー症候群は常染色体優性遺伝すると考えられており、50%の確率で親から子に受け継がれる可能性があります。この症候群に関連する FGFR1 および FGFR2 遺伝子の変異は家系内で発生する可能性がありますが、ランダムに発生することもあります。

ファイファー症候群は性別に関係なく、男の子にも女の子にも発生する可能性があります。これらの突然変異は胚の発育中に偶然に発生する可能性があり、親の卵子の遺伝物質の破壊とは関係ありません。

この疾患は胎児の発育中に発生する遺伝子変異に関連しているため、その発生率は集団間で異なる可能性があり、患者の親族内の変異保因者の存在に依存する可能性があります。

原因 ファイファー症候群

ファイファー症候群は、FGFR1 および FGFR2 遺伝子の変異に関連する遺伝性発達障害です。この障害は、親からの遺伝ではなく、これらの遺伝子の新たな（自然発生的）突然変異が原因であると一般に考えられています。それにもかかわらず、まれに、ファイファー症候群が親から子に伝染する可能性があります。

FGFR1 および FGFR2 遺伝子の変異は、胎児の頭蓋骨と顔の骨格の正常な発育を阻害し、その結果、異常な頭と顔の形、高い頭蓋骨の円蓋、上唇の裂け目などのこの病気の特徴的な特徴が生じます。

FGFR1 および FGFR2 遺伝子の変異の正確な原因は完全には解明されておらず、この分野の研究は進行中です。

病因

ファイファー症候群は、体内の細胞および組織の成長と発達の調節に重要な役割を果たす線維芽細胞増殖因子受容体 (FGFR) をコードする FGFR1 および FGFR2 遺伝子の変異と関連しています。病因は、胎児の発育中の頭蓋骨と顔の骨格の異常な発達に関連しています。発生の仕組みは次のとおりです。

1. FGFR1 および FGFR2 遺伝子の変異: 通常の条件下では、FGFR 受容体は細胞の成長と発達、および頭蓋骨と顔面骨の形成を制御します。これらの遺伝子の変異はシグナル伝達経路の不適切な活性化を引き起こし、その結果異常な骨の発達を引き起こします。
2. 過骨症: FGFR1 および FGFR2 の変異により、これらの受容体の活性が増加し、過剰な骨形成である過骨症が生じます。これにより、頭蓋骨と顔が異常な形と構造を持ちます。
3. 構造異常：頭蓋骨と顔の骨の過骨症と発育変化により、高い頭蓋骨弓、上口唇裂、頭蓋骨の縫合糸の癒合、異常な目の位置などのファイファー症候群の特徴的な症状が引き起こされます。
4. 他の臓器への影響: 場合によっては、この状態は脳機能障害、視覚障害、聴覚障害などの他の医学的問題を伴うこともあります。

症状 ファイファー症候群

症状はその形態と重症度に応じて異なりますが、通常は次のような兆候が含まれます。

1. 頭蓋骨と顔面の異常:

   • 高い頭蓋骨の金庫 (turricephaly)。
   • 頭蓋骨の骨縫合の癒合。不自然な頭の形を引き起こす可能性があります。
   • 上唇の裂け目および/または顔の特徴の異常な発達。
   • 凸状の目（ハイパーテロリズム）。
   • 目のスリットが狭い（低顔症）。

2. 骨と四肢の異常:

   • 指と足の指が短くて幅が広くなり、「三つ葉」のような外観になります。
   • 指の骨の癒合（合指症）。
   • 胸骨の骨の異常な発達。
   • 首が短い。

3. 発達の遅れ：一部の子供たちは身体的および精神的な発達が遅れている可能性があります。

4. その他の医学的問題: 一部の子供たちは、視覚障害、聴覚障害、呼吸器障害、消化器障害、脳機能障害などの追加の医学的問題を抱えている場合があります。

フォーム

ファイファー症候群の主な形態は次のとおりです。

1. タイプ I (ファイファー症候群 I 型):

   • これは最も穏やかな形式です。
   • 短くて広い指と足の指、および頭蓋骨の骨縫合糸の癒合や上唇の裂などのいくつかの頭蓋顔面異常が特徴です。
   • 発達遅延や知的障害は通常、それほど深刻ではありません。

2. II型（ファイファー症候群II型）:

   • これは、この症候群のより重篤な形態です。
   • タイプ I の特徴を含みますが、より重度の頭蓋顔面および四肢の異常を伴います。
   • この形態の子供は、発達遅延や知的障害だけでなく、より重度の呼吸器や消化器の問題を抱えている可能性があります。

3. III型（ファイファー症候群III型）:

   • これは最も深刻な形態です。
   • 重度の頭蓋骨と顔面の異常が特徴で、これには脳の成長を制限する可能性がある、頭蓋骨の骨縫合のより重度の癒合が含まれます。
   • 四肢の異常はより顕著で、子供は指が短く幅が広く、足の指が余分である（多指症）ことがよくあります。
   • 発達遅滞や知的障害もさらに深刻です。

診断 ファイファー症候群

診断は通常、臨床徴候に基づいて行われ、次の手順が含まれる場合があります。

1. 臨床 検査: 医師は患者の視覚検査を行い、特徴的な頭蓋顔面の異常、四肢の異常、その他の兆候がないかどうかを確認します。このステップは、症候群が疑われるかどうかを判断するのに役立ちます。
2. 免疫組織化学的分析: 場合によっては、FGFR1 および FGFR2 遺伝子の変異を調べるために、皮膚または他の組織の生検が必要になる場合があります。この分子研究により診断が確定する可能性があります。
3. 遺伝 検査: ファイファー症候群の家族歴がある場合、両親に FGFR1 および FGFR2 遺伝子に変異があるかどうかを判断するために遺伝子検査が役立つ場合があります。これは、妊娠を計画し、突然変異が子孫に伝わるリスクを評価するのに役立つ可能性があります。
4. 機器診断: 追加の検査には、骨や組織の異常を評価するための頭蓋骨や四肢の X 線写真やその他の画像検査が含まれる場合があります。
5. 専門家による相談: この病気はさまざまな身体系に影響を与える可能性があるため、患者は遺伝学者、神経外科医、整形外科医、頭蓋および顔面異常の専門医など、さまざまな専門家に相談されることがあります。

差動診断

鑑別診断には、この症候群と同様の特徴を持つ可能性のある他の病状との違いを特定することが含まれます。ファイファー症候群に似ている可能性のある症状には次のようなものがあります。

1. クルーゾン症候群: この遺伝性疾患は、頭蓋骨と顔の骨の異常によっても特徴付けられます。ただし、JSとは異なり、クルーゾン症候群には腕や脚に異常はありません。
2. アペール症候群：これは、「ハヤブサの鼻」の外観を含む、同様の頭蓋骨や顔の骨の異常を引き起こす可能性がある別の遺伝性疾患です。しかし、アペール症候群には通常、SP の特徴である四肢の異常がありません。
3. セスレ・ショッツェン症候群: この症候群は、頭蓋骨や顔の骨の異常によって現れることもあります。 SP といくつかの類似点がありますが、他の遺伝子変異と特別な特徴によって特徴付けられます。
4. 21トリソミー症候群（ダウン症候群）: この症候群には、特徴的な顔立ちなどの独自の特徴がありますが、ファイファー症候群や他の遺伝性疾患とは異なります。

処理 ファイファー症候群

この症候群の治療は通常多面的であり、異なる分野の専門家間の調整が必要です。ファイファー症候群の治療のいくつかの側面は次のとおりです。

1. 手術：頭蓋骨、顔の骨、手足の異常を修正するには手術が必要な場合があります。これには、頭蓋骨の開口部を矯正し、顔の正しい形状を形成するための手術や、機能を改善するための腕や脚の手術が含まれる場合があります。
2. 歯列矯正: SP の患者は、噛み合わせや歯並びに問題がある可能性があります。これらの問題を修正するには、ブレースの装着などの歯科矯正治療が必要になる場合があります。
3. スピーチ そして理学療法: 子供は言語能力や運動能力に遅れがある可能性があります。言語療法と理学療法は、これらのスキルの開発に役立ちます。
4. サポートとリハビリテーション：これは患者とその家族にとって治療の重要な側面です。心理的サポートや、症候群の特徴に適応する方法を学ぶ手助けは、生活の質の向上に役立ちます。
5. 薬: 患者が不快感を感じた場合、痛みを和らげ炎症を軽減するために薬が処方されることがあります。

予測

ファイファー症候群の予後はさまざまで、症状の重症度と治療の有効性によって異なります。ファイファー症候群は重篤な遺伝性疾患であり、その重症度は患者ごとに大きく異なる可能性があることに注意することが重要です。予後の一般的な側面は次のとおりです。

1. 予後の個性: SP の各ケースは固有です。一部の子供たちは、他の子供たちよりも重篤な身体的異常や医学的問題を抱えている場合があります。
2. 治療の影響：手術とリハビリテーションにより予後は改善します。治療の早期開始と包括的なアプローチにより、患者の生活の質を大幅に向上させることができます。
3. 遺伝子変異の役割: SP の原因となる遺伝子の種類と変異も予後に影響を与える可能性があります。一部の変異は他の変異よりも深刻な場合があります。
4. サポートとリハビリテーション: 心理的および身体的リハビリテーション、および家族のサポートは、患者が SP に適応する上で重要な役割を果たす可能性があります。
5. 長期生存者の予後: 手術を受け、適切な治療を受けた SP 患者の中には、長生きするチャンスがある人もいます。ただし、生涯にわたって医学的および心理的サポートが必要になる場合があります。

ファイファー症候群の全体的な予後は、その多様性と複雑さにより予測できない場合があります。したがって、患者の治療とサポートが個別化され、患者固有のニーズに基づいて行われることが重要です。医師や専門家との定期的な相談は、患者の家族が情報に基づいた決定を下し、子供の最高の生活の質を確保するのに役立ちます。

使用した文献

ギンター、プジレフ、スコブロフ：医療遺伝学。全国的なマニュアルです。 GEOTAR-メディア、2022 年。