ファイファー症候群

ファイファー症候群（SP、Pfeiffer syndrome）は、頭部および顔面の形成異常、ならびに頭蓋骨および手足の骨の変形を特徴とする、まれな遺伝性発達障害です。この症候群は、1964年に初めてこの症候群を報告したドイツの小児科医ルドルフ・ファイファーにちなんで名付けられました。

疫学

ファイファー症候群はまれな遺伝性発達障害であり、人口における有病率は低いです。この症候群は稀であり、多様な症状を呈するため、正確な発生頻度に関する決定的なデータはありません。発生頻度の推定値は、情報源や地域によって異なります。

ファイファー症候群は常染色体優性遺伝形式をとると考えられており、親から子へ50%の確率で受け継がれます。この症候群に関連するFGFR1およびFGFR2遺伝子の変異は、家系内で発生する場合もありますが、ランダムに発現する場合もあります。

ファイファー症候群は性別に依存せず、男児にも女児にも発症する可能性があります。これらの変異は、胚発生中に偶然発生する可能性があり、両親の卵子における遺伝物質の破壊とは関連がありません。

この疾患は胎児の発育中に起こる遺伝子変異に関連しているため、その発症率は集団によって異なり、患者の親族に変異キャリアが存在するかどうかによっても左右される可能性があります。

原因 ファイファー症候群

ファイファー症候群は、FGFR1遺伝子およびFGFR2遺伝子の変異に関連する遺伝性発達障害です。この疾患は、親からの遺伝ではなく、これらの遺伝子の新たな（自然発生的な）変異に起因すると一般的に考えられています。しかしながら、まれに、ファイファー症候群が親から子へ遺伝することがあります。

FGFR1 遺伝子および FGFR2 遺伝子の変異により、胎児の頭蓋骨および顔面骨格の正常な発達が阻害され、異常な頭部および顔面形状、高い頭蓋円蓋、上唇裂などの疾患の特徴的な症状が現れます。

FGFR1 および FGFR2 遺伝子の変異の正確な原因は完全には解明されておらず、この分野の研究が継続中です。

病因

ファイファー症候群は、体内の細胞や組織の成長と発達を制御する上で重要な役割を果たす線維芽細胞増殖因子受容体（FGFR）をコードするFGFR1およびFGFR2遺伝子の変異に関連しています。病因は、胎児期における頭蓋骨と顔面骨格の異常な発達に関連しています。発症の仕組みは以下のとおりです。

1. FGFR1およびFGFR2遺伝子の変異：正常な状態では、FGFR受容体は細胞の成長と発達、そして頭蓋骨と顔面骨の形成を制御します。これらの遺伝子の変異は、シグナル伝達経路の不適切な活性化につながり、結果として異常な骨の発達を引き起こします。
2. 骨増殖症：FGFR1およびFGFR2の変異は、これらの受容体の活性を亢進させ、過剰な骨形成である骨増殖症を引き起こします。その結果、頭蓋骨と顔面の形状と構造が異常になります。
3. 構造異常: 頭蓋骨と顔面骨の骨増殖症および発達変化により、頭蓋高位、上唇裂、頭蓋縫合部の癒合、眼の位置異常など、ファイファー症候群の特徴的な症状が現れます。
4. 他の臓器への影響: 場合によっては、脳機能障害、視覚障害、聴覚障害などの他の医学的問題も伴うことがあります。

症状 ファイファー症候群

症状はその形態と重症度によって異なりますが、通常は次のような兆候が見られます。

1. 頭蓋骨と顔面の異常：

   • 頭蓋骨が高い（頭蓋頭症）。
   • 頭蓋骨の骨の縫合が癒合し、不自然な頭の形になることがあります。
   • 上唇裂および/または顔貌の異常な発達。
   • 凸眼（両眼開離症）。
   • 目の隙間が狭い（低位結節）。

2. 骨および四肢の異常:

   • 指と足の指が短くて幅が広くなり、「三つ葉」のような外観になります。
   • 指の骨の癒合（合指症）。
   • 胸骨の異常な発達。
   • 首が短い。

3. 発達の遅れ: 子供によっては、身体的および精神的な発達が遅れている場合があります。

4. その他の医学的問題: 視覚や聴覚の障害、呼吸や消化の問題、脳機能障害など、追加の医学的問題を抱えている子供もいるかもしれません。

フォーム

ファイファー症候群の主な形態は次のとおりです。

1. タイプI（ファイファー症候群タイプI）：

   • これは最も軽度な形態です。
   • 短く幅広い手指と足指、および頭蓋骨の骨縫合部の癒合や上唇裂などの頭蓋顔面の異常が特徴。
   • 発達遅滞や知的障害は通常はそれほど重症ではありません。

2. タイプII（ファイファー症候群タイプII）：

   • これは症候群のより重篤な形態です。
   • タイプ I の特徴が含まれますが、頭蓋顔面および四肢の異常がより重度です。
   • この型の子供は、より重度の呼吸器系や消化器系の問題、発達遅延、知的障害を患う可能性があります。

3. タイプIII（ファイファー症候群タイプIII）：

   • これは最も重篤な形態です。
   • 頭蓋骨と顔面の重度の異常を特徴とし、頭蓋骨の骨縫合部のより重度の癒着により脳の成長が制限されることがあります。
   • 手足の異常はより顕著で、子供は指が短く幅広であったり、足の指が多かったりします（多指症）。
   • 発達遅滞や知的障害もより深刻です。

診断 ファイファー症候群

診断は通常、臨床症状に基づいて行われ、次の手順が含まれます。

1. 臨床検査：医師は患者の視診を行い、特徴的な頭蓋顔面異常、四肢異常、その他の徴候の有無を確認します。この検査は、症候群の疑いがあるかどうかを判断するのに役立ちます。
2. 免疫組織化学分析：場合によっては、FGFR1およびFGFR2遺伝子の変異を調べるために、皮膚やその他の組織の生検が必要になることがあります。この分子生物学的検査によって診断が確定する可能性があります。
3. 遺伝検査：ファイファー症候群の家族歴がある場合、両親のFGFR1およびFGFR2遺伝子の変異の有無を調べるために遺伝子検査が有用となる場合があります。これは、妊娠計画や子孫への変異継承リスクの評価に役立つ可能性があります。
4. 機器による診断: 追加の検査には、骨や組織の異常を評価するための頭蓋骨や四肢のレントゲン写真やその他の画像検査が含まれる場合があります。
5. 専門医の診察: この病気はさまざまな身体系に影響を及ぼす可能性があるため、患者は遺伝専門医、脳神経外科医、整形外科医、頭蓋および顔面異常の専門医など、さまざまな専門医の診察を受けるよう勧められることがあります。

差動診断

鑑別診断では、この症候群と、類似した特徴を持つ可能性のある他の疾患との違いを特定する必要があります。ファイファー症候群と類似する可能性のある疾患には、以下のものがあります。

1. クルーゾン症候群：この遺伝性疾患も頭蓋骨と顔面骨の異常を特徴とします。しかし、JSとは異なり、クルーゾン症候群では腕や脚に異常は見られません。
2. アペール症候群：これも遺伝性疾患の一種で、頭蓋骨や顔面骨に同様の異常が見られ、「鷹の鼻」のような外観を呈します。しかし、アペール症候群では、SPに特徴的な四肢の異常は通常見られません。
3. サエスレ・チョッツェン症候群：この症候群も頭蓋骨や顔面骨の異常を呈することがあります。SP症候群と類似点もありますが、他の遺伝子変異や特殊な特徴を特徴とします。
4. トリソミー21症候群（ダウン症候群）：この症候群には、特徴的な顔立ちなど独自の特徴がありますが、ファイファー症候群や他の遺伝性疾患とは異なります。

処理 ファイファー症候群

この症候群の治療は通常多面的であり、異なる分野の専門家間の連携が必要です。ファイファー症候群の治療には、以下のような側面があります。

1. 手術：頭蓋骨、顔面骨、四肢の異常を矯正するために手術が必要になる場合があります。これには、頭蓋骨の開口部を矯正する手術、顔の形を整える手術、腕や脚の機能性を改善するための手術などが含まれます。
2. 矯正歯科治療：SPの患者は、噛み合わせや歯並びの問題を抱えている場合があります。これらの問題を解決するには、矯正器具の装着などの矯正治療が必要になる場合があります。
3. 言語療法と理学療法：子どもは言語能力と運動能力に遅れがある場合があります。言語療法と理学療法は、これらの能力の発達に役立ちます。
4. サポートとリハビリテーション：これは患者とその家族にとって治療の重要な側面です。心理的サポートと症候群の特徴への適応を学ぶための支援は、生活の質の向上に役立ちます。
5. 薬物療法: 患者が不快感を覚える場合、痛みを和らげ、炎症を軽減するために薬が処方されることがあります。

予測

ファイファー症候群の予後は多岐にわたり、症状の重症度と治療の有効性によって異なります。ファイファー症候群は重篤な遺伝性疾患であり、その重症度は患者ごとに大きく異なる可能性があることに留意することが重要です。以下に、予後に関する一般的な側面をいくつか挙げます。

1. 予後の個別性：SPの症例はそれぞれ異なります。一部の小児では、他の小児よりも重度の身体的異常や医学的問題を抱える場合があります。
2. 治療の影響：手術とリハビリテーションによって予後を改善できます。早期に治療を開始し、包括的なアプローチをとることで、患者の生活の質を大幅に向上させることができます。
3. 遺伝子変異の役割：SPの原因となる遺伝子の種類と変異も予後に影響を及ぼす可能性があります。一部の変異は、他の変異よりも重症度が高い場合があります。
4. サポートとリハビリテーション: 心理的および身体的なリハビリテーション、および家族のサポートは、患者の SP への適応において重要な役割を果たすことがあります。
5. 長期生存者の予後：手術を受け適切な治療を受けたSP患者の中には、長期生存の可能性がある人もいます。しかし、生涯にわたって医学的および心理的なサポートが必要になる場合もあります。

ファイファー症候群の予後は、その多様性と複雑性から予測が困難となる場合があります。そのため、患者さん一人ひとりのニーズに合わせて、個別化された治療とサポートを提供することが重要です。医師や専門家との定期的な相談は、患者さんのご家族が十分な情報に基づいた意思決定を行い、お子様の最高の生活の質を確保する上で役立ちます。

使用された文献

ギンター、プジレフ、スコブロフ：医療遺伝学。全国的なマニュアルです。 GEOTAR-メディア、2022 年。