多発性嚢胞腎の原因と病態

多発性嚢胞腎の原因を説明する最初の試みは、1865年にR.ヴィルヒョウによって提唱された炎症性貯留説でした。梅毒性説や腫瘍説など、他の説も提唱されましたが、現在では歴史的な関心の対象となっています。

多くの研究者は、多発性嚢胞腎は催奇形性の原因を持つと考えています。これは、排泄器官と分泌器官の融合段階における腎臓の胚発生の阻害の結果として生じ、多くのネフロンにおいて、成長中の尿管原基が後腎組織と接触していない状態です。排泄器官と連結していない尿細管は嚢胞変性を起こします。この過程が進行すると、実質の圧迫が増大し、ネフロンのかなりの部分が壊死します。

新たな研究によると、多発性嚢胞腎の原因は膨大部の分裂異常です。膨大部はネフロンの形成を誘導します。分裂後、膨大部の半分はネフロンに結合し、もう半分は新たなネフロンを誘導して、さらにそのネフロンと結合します。両方の膨大部は再び分裂し、新たなネフロンを形成します。

嚢胞の大きさは、未発達の排泄蛇行尿細管の分泌圧と組織抵抗に依存します。これにより、点状のものから小さなものまで、様々なサイズの嚢胞が存在することが説明できます。この点で、次の疑問が浮かび上がります。嚢胞変性した領域のネフロンはすべてが死滅するのか、それとも一部は機能し続けるのか？多発性嚢胞腎のネフロン機能を検査した一部の研究者は、イヌリンとクレアチニンを導入することで、特に小さな嚢胞を伴う変化したネフロンが機能することを証明しました。これは、腎臓の糸球体尿細管系を通した濾過によって形成された暫定的な尿が嚢胞の内容物中に検出されたためです。このことから、実用上重要な結論が導き出されます。それは、穿刺術中、直径が1.0～1.5 cmを超えない嚢胞は破壊してはならないということです。

嚢胞は腎臓表面全体にわたり、正常な腎組織の間に存在します。これは組織学的検査によって確認されており、標本では変化した糸球体とネフロンに加え、正常な糸球体と尿細管も確認されています。R. Scarpellらは1975年に、腎臓における嚢胞の発生は後腎芽腫と尿管胚芽腫の免疫学的不適合性に関連しているという仮説を提唱しました。彼らは、多発性嚢胞腎患者の血清中で補体系のC3補体濃度が低下するという事実によって、この仮説を裏付けています。

多発性嚢胞腎は常に両側性の発達異常であり、嚢胞の数と大きさは両側の腎臓で異なることがよくあります。多発性嚢胞腎と同時に、多発性嚢胞肝および多発性嚢胞膵疾患を併発することが多く、これはこれらの臓器の機能的および形態学的に密接な相関関係があることで説明されます。

腎構造異常患者における腎不全の発生および進行を決定する主な要因は、長期間潜伏し、しばらくして初めて臨床的に現れる腎盂腎炎である。これは主に、尿の通過障害および腎臓における異常なリンパおよび血液循環の特徴による。腎不全の発生および進行は、腎盂腎炎の程度および重症度だけでなく、スイッチオフされたニューロンの数にも依存する。腎盂腎炎の発生および進行は、大きな嚢胞による腎静脈およびその分枝の圧迫によって引き起こされる静脈うっ滞によっても促進される。腎臓における静脈うっ滞は、無酸素症および血管壁の透過性の増加につながり、これが今度は腎間質の浮腫を伴い、この臓器の間質組織における感染症の発生に最も好ましい条件を作り出します。

多発性嚢胞腎における両側慢性腎盂腎炎の発生と進行は、腎臓だけでなく肝臓にも劇的な機能変化をもたらします。タンパク質、プロトロンビン形成、抗毒素、炭水化物、脂質、脱アミノ化、酵素、ステロイドの代謝が阻害されます。術前の保存的治療中に肝機能活動指標が改善することは、良好な予後を示す兆候です。

多発性嚢胞腎の発症は新生児と成人で同じように進行するという意見がありました。しかし、NA LopatkinとAV Lyulko（1987）は、小児と成人の多発性嚢胞腎は病因的にも臨床的にも異なることを示すデータを示しました。

多発性嚢胞腎の分類

多くの研究者は、多発性嚢胞腎の形態学的特徴と臨床経過を考慮し、新生児、小児、青年、成人の多発性嚢胞腎を区別しています。詳細な臨床的、遺伝学的、形態学的解析により、新生児、小児、青年の多発性嚢胞腎には大きな違いがあるものの、この病態は本質的に同じであることが示されています。小児における多発性嚢胞腎は常染色体劣性遺伝を特徴としますが、変異は異なる遺伝子に発生します。

新生児では、多発性嚢胞腎は均一に肥大しており、胎児期の分葉構造が保たれています。腎臓の断面では、嚢胞は同じ大きさと形状で、正常な実質の中に局所的に散在しており、皮質と髄質は明確に区別されていません。年長児および青年では、多発性嚢胞腎の形態学的所見は、尿細管の25％以上がすでに病理学的プロセスに関与しているという点で異なります。腎臓は著しく肥大し、表面は結節状です。嚢胞は線維性被膜を通して観察できます。断面では、鈍い腎実質の中に、多くの嚢胞が散在しており、新生児のように大きさが同じではなく、成人よりも小さいものの、さまざまな大きさです。尿細管の内腔は拡張し、場所によっては圧縮されており、ネフロンは未発達です。

成人では、変化のない腎実質の量は著しく減少します。嚢胞内の液体は透明で、炎症時には膿性、出血時には褐色を呈します。嚢胞の内容物は、主要な電解質組成において血漿とは異なり、尿素、尿酸、コレステロールで構成されています。腎臓を切開すると、表面には様々な直径の嚢胞が点在します。通常、大きな嚢胞と小さな嚢胞が交互に腎実質全体に散在し、不規則な形状のハニカム構造を呈します。

プロセスの期間と二次的合併症の程度に応じて、実質は灰色がかった色調になり、その機能能力は徐々に低下します。

合併症のない嚢胞を顕微鏡的に観察すると、その内面は立方上皮で覆われていることが分かります。嚢胞の壁は薄い緻密な結合組織層で構成されており、未発達の平滑筋に広がる小さな非髄様神経束がそれを貫通しています。感染が加わると、神経構造の数は著しく減少します。多発性嚢胞腎における神経要素の壊死は、腎組織の虚血による低酸素症が原因です。

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