ドキシサイクリン

ドキシサイクリンは、テトラサイクリン系に属する広域スペクトルの抗生物質です。呼吸器感染症、尿路感染症、皮膚感染症、クラミジアや淋病などの性感染症など、さまざまな感染症の治療に使用されます。ドキシサイクリンは、マラリアの予防と治療、およびダニ刺され後の感染症の予防にも使用されます。

ドキシサイクリンは、微生物細胞のタンパク質合成を阻害することで作用し、微生物細胞の増殖と繁殖を阻止します。この抗生物質は経口摂取され、その有効性と幅広い細菌性生物に対する作用能力で知られています。

ただし、他の抗生物質と同様に、ドキシサイクリンは抗生物質に対する細菌耐性の発現を防ぎ、副作用のリスクを最小限に抑えるために、医師の指示通りに厳密に服用する必要があります。

適応症 ドキシサイクリン

1. 呼吸器感染症: 気管支炎、肺炎、その他の呼吸器感染症の治療。
2. 尿路感染症: 尿路感染症の治療膀胱炎、尿道炎、その他の尿路感染症の治療。
3. 皮膚および軟部組織感染症: ニキビ、酒さ、伝染性膿痂疹、その他の皮膚感染症の治療。
4. 性感染症: クラミジア、淋病、梅毒の治療。
5. 胃腸感染症: 細菌によるものを含む、いくつかの下痢の治療。
6. マラリア: 他の薬剤と併用したマラリアの予防および治療。
7. 感染予防: 動物やダニに噛まれた後の感染予防。
8. ライム病: ライム病の初期段階の治療。
9. 熱帯感染症: 腸チフス、ブルセラ症、マラリアなどの熱帯感染症の治療。その他

リリースフォーム

1. カプセル: 最も一般的な形態の 1 つで、通常 100 mg の有効成分が含まれています。カプセルは丸ごと飲み込み、水で流し込みます。
2. 錠剤: これも一般的に使用される形態で、カプセルの服用が難しい人には好ましいかもしれません。
3. 溶解性錠剤: これらの錠剤は使用前に水に溶かして使用します。固形剤を飲み込むのが難しい患者には便利です。
4. 注射液: ドキシサイクリンは注射剤でも入手可能で、臨床現場で、特に重度の感染症に使用できます。
5. 経口懸濁液: この形態は、錠剤やカプセルの服用が難しい子供や大人に適しています。

薬力学

1. 細菌タンパク質合成の阻害: ドキシサイクリンは細菌リボソームに結合し、リボソーム システムの機能を阻害します。これにより、タンパク質合成が阻害され、細菌の増殖と繁殖が阻害されます。
2. 細菌静止効果: つまり、ドキシサイクリンは細菌の増殖と繁殖を止めますが、細菌を完全に破壊するわけではありません。体は感染と戦う時間があります。
3. 細胞内寄生虫に対する効果: ドキシサイクリンは細胞に浸透して蓄積する能力があるため、クラミジアやマイコプラズマなどの細胞内細菌に対して有効です。
4. 抗炎症効果: 抗菌効果に加えて、ドキシサイクリンは抗炎症効果もいくつかあり、炎症を伴う感染症の治療に役立つ可能性があります。
5. 長い半減期: ドキシサイクリンは半減期が長いため、1 日 1 回服用した場合でも体内で薬剤の有効濃度を達成できます。

ドキシサイクリンは、多くのグラム陽性菌およびグラム陰性菌を含む、幅広い細菌に対して効果があります。

• ブドウ球菌: メチシリン耐性菌 (MRSA) を含む黄色ブドウ球菌を含む。
• 連鎖球菌: 肺炎球菌および化膿連鎖球菌 (A 群ベータ溶血性連鎖球菌) を含む。
• エンテロコッカス フェカリス: ただし、エンテロコッカス フェカリスの一部の菌株はドキシサイクリンに耐性がある可能性がある。
• 淋菌: ただし、近年、一部の菌株で耐性が出現している。
• インフルエンザ菌: ベータラクタマーゼ陽性菌株を含む。
• モラクセラ カタラーリス: ドキシサイクリンは一部の菌株に効果がある可能性がある。
• マイコプラズマおよびクラミジア: これらの細胞内細菌は通常、ドキシサイクリンに感受性がある。
• リケッチア、ボレリアなど: ドキシサイクリンは、リケッチア症、ボレリア症（ライム病を含む）、および嫌気性微生物によって引き起こされるその他の感染症。

薬物動態

1. 吸収: ドキシサイクリンは通常、錠剤またはカプセルとして経口投与されます。服用後、薬は消化管から速やかにほぼ完全に吸収されますが、特にカルシウムを多く含む食品を同時に摂取すると吸収が減少することがあります。
2. 分布: ドキシサイクリンは、皮膚、肺、肝臓、腎臓、脾臓、骨など、体の組織や臓器に広く分布しています。また、胎盤関門を通過して母乳中に排泄されます。
3. 代謝: ドキシサイクリンは肝臓でわずかに代謝されます。ドキシサイクリンは主に腎臓から体外にそのまま排出され、少量ではあるが腸からも排出されます。
4. 排泄: ドキシサイクリンの血漿半減期は約 12 ～ 25 時間で、多くの感染症に単回または 1 日 1 回の投与が可能です。
5. タンパク質結合: ドキシサイクリンは血漿タンパク質にわずかに結合し、約 80 ～ 90% になります。

投薬および投与

一般的な推奨事項:

1. 成人および 12 歳以上の小児:

   • 一般的な感染症の場合、通常の開始用量は治療初日に 200 mg (12 時間ごとに 100 mg を 2 回に分けて投与) で、その後は治療期間中毎日 100 mg を投与します。場合によっては、医師の推奨に応じて、用量は 1 日 200 mg のままになることがあります。
   • より重度の感染症の場合は、治療期間中、用量を 1 日 200 mg に増やす必要がある場合があります。

2. 12 歳未満の子供:

   • ドキシサイクリンは、歯や骨の発達に悪影響を与える可能性があるため、12 歳未満の子供には通常推奨されません。

特定の条件:

• マラリア予防: ドキシサイクリンは、マラリア地域に入る 1 ～ 2 日前から、滞在中、そして出発後 4 週間継続して、1 日 100 mg の用量で使用されます。
• ニキビの治療: 通常の用量は 1 日 100 mg ですが、治療期間中は期間は医師の推奨によって異なります。
• クラミジアやマイコプラズマなどの非定型感染症: ドキシサイクリン 100 mg を 1 日 2 回投与する長期治療が必要になる場合があります。

入院のヒント:

• ドキシサイクリンは食道の刺激を避けるために多量の水と一緒に服用してください。
• 胃の刺激を軽減するためには、食事中または食後すぐに服用するのが最善ですが、カルシウムがドキシサイクリンと相互作用してその効果を低下させる可能性があるため、乳製品と一緒に服用することは避けてください。
• 就寝直前にドキシサイクリンを服用しないでください。

妊娠中に使用する ドキシサイクリン

妊娠中のドキシサイクリンの使用は、骨形成障害や歯の着色など、他のテトラサイクリンに関連する胎児の発育への潜在的なリスクのため、伝統的に推奨されていません。しかし、最近の研究ではこの見解が再考され始めています:

1. 2016 年のレビュー記事では、ドキシサイクリンはバイオアベイラビリティが高く、治療範囲が広く、特に東南アジアでは妊娠の結果に深刻な影響を及ぼす可能性のあるチフスやネズミチフスなどの疾患の治療において、その利点が潜在的なリスクを上回る可能性があることが強調されています。この研究では、ドキシサイクリンの使用と子供の催奇形性または歯の着色との間に直接的な関連は見つかりませんでした。この点が、ドキシサイクリンを他のテトラサイクリンとは異なるものにしています (Cross ら、2016 年)。
2. 2022 年の別の研究では、FDA の副作用データベースを使用して、妊娠中のドキシサイクリンの使用事例について説明しました。結果は、妊娠中のリケッチア感染症に対するドキシサイクリンの安全性に関するデータが限られていることを示していますが、安全性をより正確に評価するための追加研究の必要性を裏付けています (Kaundinnyayana & Kamath、2022)。

したがって、ドキシサイクリンは胎児への潜在的なリスクのため、妊娠中は禁忌とされてきたものの、新たな証拠は、利点が潜在的なリスクを上回る特定の臨床状況ではその使用が正当化される可能性があることを示唆しています。妊娠中にドキシサイクリンによる治療を開始する前に、必ず医師に相談してください。

禁忌

1. ドキシサイクリンまたはその他のテトラサイクリンに対するアレルギー。反応には、皮膚の発疹、かゆみ、血管性浮腫、まれにアナフィラキシーショックなどが含まれる場合があります。
2. 妊娠、特に第2および第3トリメスター。ドキシサイクリンは胎児の骨と歯の発達に影響を与える可能性があり、歯が永久に黄灰色または茶色に変色し、骨の成長が遅くなる可能性があります。
3. 授乳期間。ドキシサイクリンは母乳に移行し、乳児の歯と骨の成長と発達に悪影響を与える可能性があります。
4. 8歳までの小児。妊婦の場合と同様に、小児がドキシサイクリンを使用すると、永久的な歯の着色や骨の発達の問題が発生する可能性があります。

ドキシサイクリンは、次のような状態がある場合にも細心の注意を払って使用する必要があります。

• 肝不全。肝機能障害はドキシサイクリンの代謝に影響を及ぼし、投与量の調整が必要になる場合があります。
• 真菌症（真菌感染症）。ドキシサイクリンは正常な微生物叢を抑制することで、これらの症状を悪化させる可能性があります。

副作用 ドキシサイクリン

1. 胃腸障害: 吐き気、嘔吐、下痢、胸焼けが一般的な副作用です。これらの症状は、食事と一緒に薬を服用することで緩和される場合があります。
2. 光線過敏症: ドキシサイクリンは日光に対する皮膚の感受性を高め、短期間の日光曝露でも軽度の日焼けを引き起こす可能性があります。
3. 真菌感染症: 他の抗生物質と同様に、ドキシサイクリンは体内の正常な細菌叢を乱し、特に女性でカンジダ症 (カンジダ症) の発症を促進する可能性があります。
4. 歯の色の変化: ドキシサイクリンを長期使用すると、特に子供で歯の着色を引き起こす可能性があります。
5. アレルギー反応: 皮膚の発疹、かゆみ、血管性浮腫 (皮膚の深層部の腫れ、呼吸困難を伴う場合もあります)、その他の重篤なアレルギー反応が起こる可能性があります。
6. 頭蓋内圧の上昇: これはあまり一般的ではありませんが、頭痛、視覚障害、さらには視神経の圧迫を引き起こす可能性のある重篤な副作用です。
7. 肝臓への影響:まれに、ドキシサイクリンが肝臓酵素の上昇を引き起こし、肝臓への負担または損傷を示すことがあります。

過剰摂取

1. 胃腸障害: ドキシサイクリンの投与量を増やすと、吐き気、嘔吐、下痢、腹部不快感などの胃腸の副作用が増加する可能性があります。
2. 肝毒性: 特に肝臓にすでに問題がある場合には、肝不全を発症する可能性があります。
3. 光線過敏症: 日光に対する過敏症は、長時間皮膚に当たると重度の火傷を引き起こす可能性があります。
4. 腎臓への影響: 過剰摂取は、特に腎臓にすでに問題がある人の場合、腎機能に悪影響を及ぼす可能性があります。
5. 過剰毒性の影響: 脳内高血圧発作や不整脈などの重篤な副作用が発生することがあります。
6. 腸内細菌叢の乱れ: 過剰摂取により腸内細菌叢が乱れ、腸内細菌叢の乱れを引き起こし、腸内感染症を発症するリスクが高まります。

他の薬との相互作用

1. 制酸剤、カルシウム、マグネシウム、鉄、アルミニウムを含む薬剤: これらの薬剤は、消化管からのドキシサイクリンの吸収を低下させる可能性があります。したがって、これらの薬はドキシサイクリン服用の少なくとも 2 時間前または服用後に服用する必要があります。
2. ビタミン、ミネラル、その他の微量元素を含む薬: 制酸剤と同様に、これらの元素を含む薬はドキシサイクリンの吸収を妨げる可能性があります。
3. 造血に影響を与える薬 (抗凝固薬): ドキシサイクリンは抗凝固薬の効果を高める可能性があり、出血のリスクが高まる可能性があります。このような場合は、抗凝固薬の用量調整が必要になる場合があります。
4. 光感受性を高める薬: ドキシサイクリンは、レチノイド、テトラサイクリンなどの薬と同時に使用すると、皮膚の光感受性を高める可能性があります。これにより、日焼けや皮膚反応のリスクが高まる可能性があります。
5. 肝臓に影響を与える薬: ドキシサイクリンは、肝臓に影響を与える一部の薬の肝毒性を高める可能性があります。したがって、これらの薬を同時に使用する場合は注意が必要です。
6. 中枢神経系に影響を及ぼす薬: ドキシサイクリンは、ベンゾジアゼピン、睡眠薬、アルコールなど、中枢神経系に影響を及ぼす他の薬の鎮静効果を増強する可能性があります。