リポ蛋白質異常症のタイピング

臨床診療におけるリポタンパク質分画の研究は、異常リポタンパク質血症のタイプ分けに使用されます。異常リポタンパク質血症は、血液中のリポタンパク質スペクトルの逸脱であり、1つまたは複数のクラスのリポタンパク質の含有量の変化（増加、減少、欠如、または比率の乱れ）として現れます。 1967年にGLPタイプの分類が提案され、WHOの専門家によって承認され、広く普及しました。 1970年代末までに、GLP（血液中の特定のクラスのリポタンパク質の増加を反映する狭義の用語）という名称に代わる用語としてDLPが導入されました。 これは、アテローム性動脈硬化症および冠状動脈疾患の患者では、リポタンパク質濃度の上昇が見られない（つまり、GLPが実際には存在しない）患者がしばしば見られるが、アテローム性動脈硬化性LPと抗アテローム性LPの含有量の比率が乱れているという事実によって説明されます。

ホメオパシー薬の主な種類の分類。

I型 - 高カイロミクロン血症。このタイプのHLPは、カイロミクロン値が高く、VLDL値は正常またはわずかに上昇し、トリグリセリド値は1000 mg/dL以上に急激に上昇することを特徴とします。I型はまれで、小児期に発症します（肝脾腫、腹部疝痛、膵炎）。黄色腫や角膜リポイド環が生じることがあります。動脈硬化は起こりません。このタイプのHLPの原因は、トリグリセリドを多く含むリポタンパク質粒子を分解するリポタンパク質リパーゼが体内で生成されないことに基づく遺伝的欠陥です。

II 型 - 高β-リポタンパク質血症。

• オプションA。LDL値が上昇し、VLDL値は正常、コレステロール値は上昇し（時には非常に顕著）、トリグリセリド値は正常です。HDL濃度は、しばしば絶対値または相対値で低下します。オプションAは、比較的若い年齢で冠動脈疾患や心筋梗塞を発症し、小児期の早期死亡を特徴とします。オプションIIAの根底にある遺伝的欠陥の本質は、LDL受容体（主に肝臓受容体）の欠損であり、これは血漿からのLDLの排出を著しく困難にし、血中コレステロールおよびLDL濃度の顕著な上昇に寄与します。
• オプションB：LDL、VLDL、コレステロール（場合によっては著しく増加）、およびTG（ほとんどの場合中程度の増加）の含有量が増加します。このオプションは、比較的若年での冠動脈疾患および心筋梗塞、ならびに小児期または成人における結核性黄色腫として現れます。

タイプIII - 高βリポタンパク質血症および高プレβリポタンパク質血症（異常βリポタンパク質血症）。血中VLDLの増加を特徴とし、コレステロール含有量が高く、電気泳動移動度が高い、つまり病的なVLDL（浮遊性）の存在により、コレステロールとTGのレベルが増加し、コレステロールとTGの比は1に近づきます。VLDLにはアポBが多く含まれています。臨床的には、このタイプは比較的早期に重度のアテローム性動脈硬化症を発症し、心臓の血管だけでなく下肢の動脈にも影響を及ぼすことが特徴的です。タイプIII HLPを診断するには、このような患者の脂質濃度の極端な不安定性と、食事や薬物の影響下での脂質代謝障害の修正の容易さを考慮する必要があります。

タイプIV-高プレβリポタンパク質血症。タイプIVでは、血液中のVLDLレベルの上昇、正常または減少したLDL含有量、カイロミクロンの欠如、正常または中程度の増加したコレステロールでのTGレベルの上昇が見られます。タイプIV HLPの臨床症状は厳密に特異的ではありません。冠状動脈と末梢血管の両方が影響を受ける可能性があります。冠状動脈性心疾患に加えて、末梢血管も影響を受け、間欠性跛行で発現します。黄色腫はタイプIIよりも観察される頻度が低いです。糖尿病と肥満を併発する場合があります。タイプIV HLPの患者では、脂肪組織の脂肪分解プロセスが促進され、血中の非エステル化脂肪酸のレベルが上昇し、それが肝臓でのTGとVLDLの合成を刺激すると考えられています。

V型 - 高プレβリポタンパク質血症および高カイロミクロン血症。この型では、血中VLDL濃度の上昇、カイロミクロンの存在、コレステロールおよびトリグリセリド含有量の増加が認められます。臨床的には、この型のHLPは、膵炎、消化不良、および肝腫大の発作として現れます。これらの症状は主に成人に見られますが、小児にも発生することがあります。心血管病変はまれです。V型HLPは、リポタンパク質リパーゼの欠乏またはその活性低下を原因とします。

血液中の1つまたは複数のリポタンパク質の値が上昇する原因は様々です。LDLは、独立した疾患として発生する場合（一次性LDL）と、内臓疾患に伴う場合（二次性LDL）があります。前者には家族性（遺伝性）LDLのあらゆる型が含まれ、後者には様々な疾患や病態で観察されるLDLが含まれます。

二次性HLPの発症を伴う疾患および症状

病気や症状	GLPの種類
アルコール依存症	I、IV、V
妊娠またはエストロゲン投与	IV
甲状腺機能低下症	IIA、IIB、IV
糖尿病	IIB、IV、V
異常ガンマグロブリン血症	IIB、IV、V
ネフローゼ症候群	IIB、IV、V
OPP	IIA、IIB
膵炎	IV、V
GC療法	IV、V

リストに挙げた疾患や病態にみられる脂質代謝障害は、必ずしも動脈硬化の存在を示すものではなく、基礎にある病態によって引き起こされる場合もあります。しかしながら、このリストには、日常臨床でよく知られているように、動脈硬化が非常に頻繁に発生する疾患がいくつか含まれています。例えば、糖尿病や甲状腺機能低下症における脂質代謝障害は、これらの患者におけるIV型脂質代謝障害の存在によって引き起こされることは明らかです。

HLP の原発性の場合、特別な治療が必要ですが、HLP の続発性の場合、基礎疾患の治療により脂質レベルが正常化することがよくあります。

血液中のリポタンパク質含有量を 1 回だけ測定すると (特に外来検査中)、リポタンパク質の種類の特定が不完全になったり、誤ったりする可能性があるため、繰り返し検査を実施する必要があることに注意してください。

現在、上記の「典型的な」HLP型に加え、DLP型も区別され、HDL含有量が非常に低い、または高い、あるいはHDL含有量が全くない（タンジール病）という特徴があります。同時に、DLPの表現型分類は、冠動脈疾患のリスクがある患者を適切に区別できないため、現在では時代遅れと考えられていることにも留意する必要があります。