胆石症の原因は？

胆石形成を促す要因（主にコレステロール）

感染の役割

コレステロール結石の形成において感染は重要な役割を果たしていないと考えられていますが、コレステロール含有量が90%未満の結石では、ポリメラーゼ連鎖反応（PCR）により細菌DNAが検出されています。細菌が胆汁酸塩を脱抱合し、胆汁酸が吸収され、コレステロールの溶解性が低下する可能性があります。

胆管感染症に伴い、胆汁酸などの胆汁酸が胆管に注入されます。胆汁酸は胆管に留まり、胆管結石の形成を防ぎます。胆汁酸は胆管に留まります。

女性

女性、特に50歳未満の女性では、胆石の発生率は男性の2倍です。

多くの子どもを出産した女性は、そうでない女性よりもこの病気にかかりやすい。妊娠後期に胆嚢が完全に空にならないと、残量が増加し、コレステロール結晶が蓄積し、その結果、胆石が形成される。妊娠中は胆石がしばしば検出されるが、通常は臨床的に現れず、女性の3分の2で出産後に自然に消失する。産後期間では、8〜12％の症例で胆石が見つかった（対応する対照群の9倍の頻度）。機能する胆嚢を背景に胆石が検出された女性の3分の1に、この病気の特徴的な症状がみられた。症例の30％で小さな石が自然に消失した。

経口避妊薬は胆汁の結石形成能を高めます。経口避妊薬を長期使用すると、胆嚢疾患の発症率は対照群の2倍になります。閉経後にエストロゲン含有薬剤を服用すると、胆石疾患の発症率が有意に（2.5倍）増加します。前立腺がんの治療にエストロゲンを投与された男性では、胆汁中のコレステロール飽和度の上昇と胆石の発生が認められました。ヒトの胆嚢壁には、エストロゲン受容体とプロゲステロン受容体が存在します。

年

加齢は胆石の発生率の増加と関連しており、これは胆汁中のコレステロール値の上昇に起因すると考えられます。75歳までに、男性の20%、女性の35%に胆石がみられ、通常は50～60歳を過ぎてから臨床的に明らかになります。

小児では色素結石およびコレステロール結石が報告されています。

遺伝的および民族的特徴

年齢、体重、食事内容に関わらず、胆石症患者の親族では一般人口よりも胆石が多く見られます。この指標は予想値の2～4倍です。

食習慣 - コレステロール含有量の高い脂肪分の多い食品、動物性脂肪、砂糖、お菓子の過剰摂取。

西洋諸国では、胆石の形成は食物繊維の少ない食事と消化管通過時間の延長と関連があるとされています。これにより、胆汁中のデオキシコール酸などの二次胆汁酸の濃度が上昇し、胆石形成が促進されます。精製炭水化物は胆汁中のコレステロール飽和度を高めますが、少量のアルコールは逆の効果をもたらします。体重に関わらず、ベジタリアンでは胆石の発生率が低くなります。

食事性コレステロールの摂取量が増えると胆汁中のコレステロール含有量も増加しますが、コレステロール摂取と胆石形成を関連付ける疫学的または食事学的証拠はありません。胆汁中コレステロールの主な供給源は、おそらく内因性コレステロールです。

妊娠（多胎出産の既往）

肥満

胆石症患者では一般人口よりも肥満が多く見られ、50歳未満の女性においては重要な危険因子となっています。肥満はコレステロールの合成と排泄の増加と関連していますが、食後の残胆嚢容積の特徴的な変化とは関連していません。重度の肥満患者の50%に、腹部手術中に胆石が発見されます。

肥満患者における低カロリー食（1日2100kJ）は、特徴的な症状を伴う胆石や胆汁スラリーの形成につながる可能性があります。体重減少は胆嚢内のムチンとカルシウム含有量の増加と関連していることが指摘されています。ウルソデオキシコール酸は、胃バイパス手術後の急激な体重減少における胆石形成を予防するために使用されます。

血清因子

胆石発生の最も重要なリスク要因は、コレステロールと色素の両方であり、おそらく体重よりも重要な、高密度リポタンパク質の低値とトリグリセリドの高値です。血清コレステロール値が高いことは、胆石発生のリスクに影響を与えません。

その他の要因

回腸切除は腸肝循環を阻害し、胆汁酸塩のプールを減少させ、胆石の形成につながります。結腸亜全摘および全摘でも同様の変動が起こります。

胃切除後には胆石の形成がより頻繁に起こります。

コレスチラミンを長期使用すると胆汁酸塩の損失が増加し、胆汁酸の総量が減少し、胆石症を引き起こします。

不飽和脂肪と植物ステロールは豊富だが、飽和脂肪とコレステロールが少ない低コレステロール食は胆石症を引き起こします。

クロフィブラートによる治療はコレステロールの排泄を増加させ、胆汁の結石形成を強めます。

経腸栄養では、胆石を含む胆嚢の拡張と運動低下が観察されます。

オクトレオチドの長期投与は、先端巨大症患者の13～60%に胆石症を引き起こします。胆石症は、胆汁中のコレステロール過飽和、異常に短い沈降時間、および結石中のコレステロール含有量の上昇を特徴とします。さらに、胆嚢からの排出が阻害されます。