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胆石症:病因

 
、医療編集者
最後に見直したもの: 23.04.2024
 
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胆汁の組成

胆汁中では、コレステロールは遊離の非エステル化形態で存在する。その濃度は、血清中のコレステロールのレベルに依存しない。わずかな程度で、胆汁酸のプールとその分泌速度の影響を受けます。

リン脂質胆汁は 水に不溶性であり、レシチン(90%)および少量のリゾレシチン(3%)およびホスファチジルエタノールアミン(1%)を含む。リン脂質は腸内で加水分解し、腸肝循環に関与しない。胆汁酸は排泄を調節し、合成を刺激する。胆汁酸 は、トリヒドロキシコール酸およびジヒドロキシキシンデオキシコール酸である。それらはグリシンおよびタウリンに結合し、腸の微生物叢の作用下で二次胆汁酸(デオキシコール酸およびリトコール酸)に分解する。Cholate、henocholicおよびdesoxycholic acidは吸収され、腸肝循環にかかります(1日6〜10回)。リトコール酸はひどく吸収されないので、胆汁中に少量存在する。胆汁酸プールは標準で2.5gであり、コール酸およびケノデオキシコール酸の毎日の産生はそれぞれ約330および280mgである。

胆汁酸の合成の調節は複雑であり、おそらく、腸から肝臓に入る胆汁塩およびコレステロールの量による負のフィードバックのメカニズムによって生じる。胆汁酸の合成は、塩の摂取によって阻害され、腸肝循環の中断によって増強される。

コレステロール石の形成に影響を及ぼす要因:

コレステロール石の形成は、グルテンコレステロール過飽和、結晶形態のコレステロール一水和物の沈殿、および胆嚢の機能不全の3つの主な要因によって影響を受ける。

肝胆汁の組成変化

胆汁は85-95%の水である。水に不溶性であり、通常は溶解した状態で胆汁中に見出されるコレステロールは、単層リン脂質小胞の形態で管状膜によって分泌される。コレステロールで飽和されず、十分な量の胆汁酸を含有する肝臓胆汁では、小胞は混合組成物を有する脂質ミセルに溶解する。後者は、親水性の外面およびコレステロールを含む疎水性の内面を有する。ミセルの壁にリン脂質を含めると、それらの成長が起こる。これらの混合ミセルは、コレステロールを熱力学的に安定な状態に保つことができる。この状態は、コレステロール、胆汁酸およびリン脂質のモル比から計算されるコレステロールによる飽和度が低いことを特徴とする。

コレステロール(胆汁コレステロール過飽和または胆汁酸濃度の低下)による高い飽和指数では、コレステロールは混合ミセルとして輸送することができない。その過剰量は、不安定で凝集しうるリン脂質小胞に輸送される。この場合、大きな多層ベシクルが形成され、その中にコレステロール一水和物の結晶が沈殿する。

泡の凝集および融合のプロセスおよびそれに影響を及ぼす因子およびコレステロールの結晶化は未だ明らかにされていない。これらのプロセスの重要性は、胆石(胆汁コレステロールの欠乏)の発生に必要な条件は、病因における唯一の関連性ではないという事実によって強調されている。胆汁はしばしばコレステロールで過飽和であり、コレステロール石が存在しないときには過飽和である。

それにもかかわらず、西洋諸国では、コレステロール/胆汁酸の比率が増加するため、胆石症の患者のほとんどすべてに胆汁コレステロールが摂取されています。ほとんどの患者では、主な障害は肝臓による胆汁酸分泌の減少であり、これは総プールの減少によって引き起こされる。胆汁酸のより激しい腸肝循環は、それらの合成を抑制する。

ウルソデオキシコール酸は、胆汁コレステロールの飽和度の低下と同様に、胆石症の再発を防ぐのに使用できる析出時間も増加させる。

コレステロール石の中心にはビリルビンがあり、胆嚢のコレステロール結晶がタンパク質 - 色素複合体に沈殿する可能性について考えることができます。

コレステロールの沈殿

多層小胞からのコレステロール一水和物の結晶の沈殿は、胆石の形成における鍵となるリンクである。この場合、沈着を活性化または抑制する胆汁の能力は、コレステロールによる過飽和よりも大きな役割を果たす。胆石患者の析出(析出時間)に必要な時間は、胆石がない場合よりもはるかに少なく、複数の結論の場合、孤立の場合よりも少なくなります。コレステロールの沈殿をもたらす因子の相互作用は複雑である。石灰質胆汁中では、タンパク質の濃度が増加する。

タンパク質について、加速沈殿(pronukleatoram)胆嚢ムチン、N-アミノペプチダーゼ、OT1酸性糖タンパク質、グロブリンおよびホスホリパーゼC.アスピリンは粘液生産zholchnymバブルを減少含む、従って、他のNSAIDと同様に、胆石の形成を阻害します。

沈降を遅らせる因子(阻害剤)には、アポリポタンパク質AIおよびA2、および120kDaの分子量を有する糖タンパク質が含まれる。インビボでの石の形成におけるpHとカルシウムイオンの濃度の相互作用の役割はまだ確立されていない。

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