単純ヘルペスウイルスによる肝炎

単純ヘルペスウイルスは、1912 年に W. Gruter によって分離されました。1921 年に、B. Lipschutz は感染組織の細胞の核内に好酸性封入体を発見しました。これはこの感染症の特徴的な兆候であると考えられています。

単純ヘルペスウイルスはDNAを含み、ウイルス粒子の直径は120～150nmで、ニワトリ胚の組織内でよく増殖します。感染細胞内では、ウイルスは核内封入体および巨大細胞を形成し、顕著な細胞変性効果を示します。ウイルスは低温（-70℃）でも長期間生存し^、 50～52℃で30分後に不活化します^。紫外線とX線には敏感ですが、乾燥状態では10年以上も長期間生存します。ウサギ、モルモット、サルの眼の角膜にウイルスが侵入すると角結膜炎を、脳内に侵入すると脳炎を発症します。

単純ヘルペスウイルスは、抗原特性とDNAヌクレオチド配列の違いに基づき、HSV 1（ヒトヘルペスウイルス1型、HHV 1）とHSV 2（ヒトヘルペスウイルス2型、HHV 2）の2つのグループに分類されます。前者は、顔面皮膚および口腔粘膜の病変という最も一般的な病態に関連しています。後者は、性器の病変や髄膜脳炎を引き起こすことが多く、肝臓病変はHSV 1とHSV 2の両方によって引き起こされる可能性があります。あるタイプのHSVに感染しても、別のタイプのHSVによる感染を防ぐことはできません。

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単純ヘルペスウイルスによる肝炎の疫学

感染は広範囲に広がります。感染は生後3年間に起こります。生後6ヶ月までの乳幼児は、母親から胎盤を通して受け継いだ特異的IgG抗体が存在するため、単純ヘルペスウイルスに感染することはありません。しかし、母親に免疫がない場合、感染した場合、生後数ヶ月の乳幼児は特に重症化し、全身性ヘルペスウイルス感染症を発症します。3歳児の70～90%は、HSV 2に対するウイルス中和抗体のかなり高い力価を有しています。5～7歳になると、HSV 2に対する抗体レベルが高い乳幼児の数が増加します。

感染源は病人やウイルス保有者です。感染は接触、性行為、そしておそらく空気中の飛沫によって起こります。キスによる唾液の感染、病人やウイルス保有者の唾液に汚染された玩具や家庭用品の感染も考えられます。

胎盤を介した感染の可能性もありますが、子供への感染は産道を通過する際に最も多く発生します。

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単純ヘルペスウイルスによる肝炎の病因

HSV肝炎の病因は、免疫不全患者および免疫能正常患者のいずれにおいても、これまで研究されていません。一部の症例では、細胞増殖抑制療法中に潜伏感染していたHSV感染が再活性化すると考えられる根拠があります。HSV1およびHSV2が肝細胞に直接的な細胞変性作用を及ぼす可能性も否定できません。

病理形態学

HSV肝炎の形態学的変化については、十分な研究が進んでいません。病型は限局性とびまん性の2つに区別されます。びまん性肝炎では、びまん性の微小膿瘍が認められ、肝実質の50%以上を占めます。また、特徴的な核内ガラス体封入体とA型カウドリー小体を伴う多発性肝細胞が認められます。

肝障害の原因は、肝細胞内の特徴的な封入体（A型カウドリー小体）の存在、電子顕微鏡によるHSV1/2ウイルス粒子の検出、免疫組織化学的方法による肝細胞内のHSV抗原の検出、および肝臓組織内のHSVに対する抗体によって確認されます。

単純ヘルペスウイルスによって引き起こされる新生児肝炎は、多くの場合、広範囲の肝臓壊死を伴います。

単純ヘルペスウイルスによる肝炎の症状

肝臓におけるHSVの発現は、軽度で非臨床的な肝炎から重度で悪性の肝炎まで多岐にわたります。この場合、HSV遺伝子変異は常に急性の経過を辿ります。慢性の経過は観察されません。

HSV肝炎は、免疫能正常者と免疫不全者のどちらにも発症する可能性があります。素因としては、臓器移植に起因するものを含む免疫疾患、臓器移植に関連しないステロイドホルモンの服用、妊娠、吸入麻酔薬の使用などが挙げられます。

HSV肝炎の潜伏期間は正確には解明されていません。しかし、臓器移植を受けた成人患者では、移植後平均18日で肝障害が発現することが分かっています。これは、同様の介入後30～40日で発現するサイトメガロウイルス肝炎よりも早期です。

黄疸前期はすべての患者に現れるわけではなく、場合によっては、病気は黄疸の出現として発現します。

黄疸期

ほとんどの患者では、肝障害に加えて、発熱、吐き気、嘔吐、腹痛、白血球減少症、血小板減少症、凝固障害などの症状がみられます。HSVを原因とする肝炎が劇症型として発症する場合もあります。

妊婦では、HSV1型またはHSV2型による劇症肝炎がよく見られます。HSV単独による肝炎に加えて、妊婦は致死的なHSV2型全身感染症を発症する可能性があり、劇症肝炎に加えて、発熱、呼吸不全を伴う進行性肺炎、白血球減少症、DIC症候群、急性腎不全、感染性中毒性ショックなどの症状がみられます。この場合、小胞、肝細胞、その他の剖検材料からHSV2型が分離されることによって病因診断が確定されます。

免疫不全状態にない人では、この疾患は新生児に多く見られますが、年長児や成人にも発症する可能性があります。単独の肝炎だけでなく、単純ヘルペスの全身性感染による肝障害（多くの臓器や器官系への障害を伴う）も考えられます。この場合、患者は高熱、重度の中毒症状、眠気、呼吸困難、呼吸困難、チアノーゼ、嘔吐、肝臓・脾臓の腫大、黄疸、出血などの症状を示します。血清では、肝細胞酵素の活性が上昇し、抱合型ビリルビン値が上昇し、プロトロンビン指数が低下します。HSV1/2単独肝炎のほとんどの患者では、典型的なヘルペス性発疹は見られません。

この場合、HSVによる新生児肝炎は、広範囲の肝壊死を伴い、死に至る可能性があります。新生児のHSV肝炎の症例によっては、肝細胞酵素活性が高値（ALT：最大1035 U/L、AST：最大3700 U/L）に達することもあります。このような患者の状態は常に重篤です。

単純ヘルペスウイルスによる肝炎の治療

ヘルペス性肝疾患の患者の大多数は皮膚や粘膜に水疱性の発疹を伴わないため、医師はウイルスを肝炎の病因として考慮せず、抗ウイルス療法は処方されず、多くの患者が急性肝不全で死亡します。免疫能正常患者および免疫不全患者に対するアシクロビルの経験的投与では、このような事態は起こりません。

急性 HSV 1/2 型肝炎の多くの症例では、抗ウイルス薬、主にアシクロビルによる治療によって肯定的な効果が得られ、適切なタイミングで静脈内投与することで患者の状態が急速に改善されます。

HSV肝炎の問題に関する上記の考察をまとめると、この病態は稀ではあるものの、臨床的に大きな意義を持つと言える。同時に、特定の患者群におけるこの疾患の発症素因に関する予後因子については、詳細かつ徹底的な研究は行われていない。