アンフォリップ

アムホリップ（アムホテリシン B）は、カンジダ症、クリプトコッカス症、アスペルギルス症、ヒストプラズマ症、コクシジオイデス症などの重篤で危険な感染症を含む真菌感染症の治療に使用される薬剤です。ポリエン抗生物質として知られる抗真菌薬のクラスに属します。

アムホリップは、真菌細胞膜の重要な成分であるエルゴステロールに結合することで作用します。これにより細胞膜の透過性が変化し、最終的に真菌細胞が死滅します。

この薬剤は通常、真菌感染症の重症例、特に HIV/AIDS 患者、化学療法を受けている患者、重篤な全身性疾患を患っている患者などの免疫不全患者に使用されます。また、頭蓋内構造、内臓、その他の重篤な合併症の真菌感染症の治療にも使用できます。

適応症 アンフォリパ

1. カンジダ症: 泌尿生殖器系、皮膚、粘膜、内臓、および全身感染を含む。
2. クリプトコッカス症: クリプトコッカス髄膜炎および Cryptococcus neoformans によって引き起こされるその他の全身感染を含む。
3. アスペルギルス症: Aspergillus spp によって引き起こされる真菌感染症。
4. ヒストプラズマ症: Histoplasma capsulatum によって引き起こされる急性および慢性の感染症を含む。
5. コクシジオイデス症 (ドリコスポラ): Coccidioides immitis または Coccidioides posadasii によって引き起こされる感染症で、肺、皮膚、その他の臓器に影響を与える可能性があります。
6. ムコロミセス症: Mucorales spp. によって引き起こされる侵襲性の感染症を含む。血管系、目、皮膚、その他の臓器に影響を与える可能性があります。
7. ブラストミセス症: Blasomycetes dermatitidis によって引き起こされる感染症で、肺やその他の臓器に影響を与える可能性があります。
8. クロモブラストミセス症: Chromobacterium spp. によって引き起こされる感染症。皮膚、粘膜、その他の臓器に影響を及ぼす可能性があります。
9. その他の真菌感染症: アンホテリシン B は、他の抗真菌薬が効かないその他の重度または全身性真菌感染症の治療にも使用できます。

リリースフォーム

溶液用濃縮物: この形態も濃縮物質であり、使用前に適切な溶媒に溶解する必要があります。通常、静脈内投与に使用されます。

薬力学

1. エルゴステロールとの相互作用: アムホテリシン B は真菌細胞膜の重要な成分であるエルゴステロールに結合します。この相互作用により、膜の構造と機能が変化します。
2. 細胞膜の損傷: アムホテリシン B がエルゴステロールに結合すると、真菌の細胞膜に孔が形成されます。この膜損傷により、細胞成分の漏出と細胞恒常性の破壊が起こります。
3. 選択性: 真菌とヒト細胞の細胞膜構成が異なるため、アムホテリシン B は真菌細胞に対して選択的です。
4. 広範囲の作用: この薬剤は、カンジダ属、アスペルギルス属、クリプトコッカス・ネオフォルマンス、ヒストプラズマ・カプスラツム、コクシジオイデス属など、さまざまな種類の真菌に対して有効です。
5. 耐性のメカニズム: ほとんどの抗生物質とは異なり、アムホテリシン B は真菌に耐性を生じさせることはほとんどありません。これは、膜の物理的および化学的変化を目的とした、その独自の作用メカニズムによるものです。

薬物動態

1. 吸収: アムホテリシン B は、経口摂取した場合、一般的に消化管からの吸収が悪く、バイオアベイラビリティが低いため、経口錠剤の形では通常使用されません。
2. 分布: アムホテリシン B が血液中に投与されると、急速に全身に分布します。この薬剤は、皮膚、肺、腎臓、肝臓、脾臓、脳などの組織に広く分布しています。分布は血漿タンパク質に限定されています。
3. 代謝: アムホテリシン B はわずかに代謝されます。肝臓での生体内変換は最小限です。
4. 排泄: アムホテリシン B のほとんどは腎臓からそのまま排泄されます。治療終了後も、薬剤は組織内に長期間残留する可能性があります。
5. 半減期: 血液中のアムホテリシン B の半減期は約 15 日で、体内に長期間残留することを示しています。
6. 腎機能障害患者の特徴: 腎機能障害患者では、アムホテリシン B の排泄時間の延長が観察される場合があり、投与量の調整が必要です。

投薬および投与

1. カンジダ症: カンジダ症の治療に通常使用される用量は、1 日あたり 0.5 ～ 1 mg/kg です。重度の感染症の場合は、1 日あたり 1.5 mg/kg まで用量を増やすことができます。
2. クリプトコッカス症: クリプトコッカス症の治療には、通常、1 日あたり 0.3 ～ 0.6 mg/kg が使用されます。場合によっては、特に髄膜炎の場合、用量を 1 日あたり 0.7～1 mg/kg まで増やすことができます。
3. アスペルギルス症: 通常、1 日あたり 0.5～0.7 mg/kg の用量が使用されます。
4. ヒストプラズマ症、コクシジオイデス症、その他の感染症: 用量は、感染症の種類と重症度、および患者の治療に対する反応に応じて異なる場合があります。

Ampholip の用量は、治療に対する反応と薬剤の毒性に応じて医師が調整できることに留意することが重要です。薬剤は通常、注入反応の可能性を最小限に抑えるために、数時間かけてゆっくりと静脈に注入されます。

妊娠中に使用する アンフォリパ

1. 使用の利点: 場合によっては、真菌感染症が母親と胎児の生命に深刻な脅威をもたらすことがあります。そのような場合、重篤または危険な感染症の治療にアムホリップを使用することは正当化される可能性があります。
2. 胎児へのリスク: 妊娠中のアムホリップの安全性に関するデータは不十分であるため、胎児に対する安全性について明確な結論を導き出すことはできません。胎児へのリスクとしては、胎児の発達中の臓器や器官系に毒性作用を及ぼす可能性があります。
3. 妊娠の計画: 女性が妊娠を計画している場合、またはアムホリップを服用中に妊娠が判明した場合は、医師と話し合うことが重要です。医師は治療計画を見直し、治療を継続するか中止するかを決定する場合があります。
4. モニタリング: 妊娠中にアムホリップを使用する必要がある場合は、医師の監督下で母親と胎児の状態を注意深くモニタリングすることが重要です。

禁忌

1. 既知のアレルギー反応: アンフォリップまたは薬剤の他の成分に対する既知のアレルギーを持つ患者は、アンフォリップを服用しないでください。
2. 重度の腎機能障害: アンフォリップの使用は、重度の腎機能障害を持つ患者の状態を悪化させる可能性があります。そのような場合、薬剤が体内に蓄積し、毒性作用を引き起こす可能性があります。
3. 低カリウム血症: アンフォリップは低カリウム血症 (血液中のカリウム濃度の低下) を引き起こす可能性があります。低カリウム血症の素因がある、またはすでに低カリウム血症と診断されている患者は、重篤な心血管合併症を発症するリスクが高くなる可能性があります。
4. 重度の心不全: 重度の心不全の患者がアムホリップを使用すると、心臓の状態が悪化し、重篤な合併症を引き起こす可能性があります。
5. 妊娠および授乳: 妊娠中および授乳中のアムホリップの使用は、医師による評価を受け、母親と胎児または乳児への潜在的な利点とリスクに応じて検討する必要があります。
6. 低血圧の患者: アムホリップは低血圧 (低血圧) を引き起こす可能性があります。すでに血圧が低い患者の場合、重篤な合併症を引き起こす可能性があります。

副作用 アンフォリパ

1. 注入反応: アンフォリップの注入中に、発熱、悪寒、頭痛、低血圧、吐き気、嘔吐、下痢、関節痛、筋肉痛などの急性反応が起こる場合があります。
2. 電解質異常: アンフォリップは、低カリウム血症 (血中カリウム濃度の低下)、低マグネシウム血症 (血中マグネシウム濃度の低下)、その他の電解質異常を引き起こす可能性があり、不整脈や心筋機能不全につながる可能性があります。
3. 腎臓障害: アンフォリップを長期使用すると、腎臓障害や腎不全の発症につながる可能性があります。
4. 肝毒性: 患者によっては、肝酵素の上昇や、
5. 造血障害: アンフォリップは貧血、白血球減少症 (白血球数の減少)、血小板減少症 (血小板数の減少) を引き起こす可能性があります。
6. 神経学的反応: 頭痛、めまい、末梢神経障害、その他の神経学的反応が起こる可能性があります。
7. アレルギー反応: 皮膚の発疹、かゆみ、じんましん、アナフィラキシーショックなどのアレルギー反応が起こる可能性があります。
8. その他のさまざまな副作用: 不整脈、高血圧 (高血圧症)、低酸素症、高血圧性危機など、その他の望ましくない影響が起こる可能性があります。

過剰摂取

Ampholip の過剰摂取は、腎毒性、電解質異常 (低カリウム血症、低マグネシウム血症など) などの副作用の増加、およびアナフィラキシーショックや重篤な心血管障害などの生命を脅かす注入反応の増加につながる可能性があります。

他の薬との相互作用

1. アミノグリコシド系抗生物質: アムホテリシン B をゲンタマイシンやアミカシンなどのアミノグリコシド系抗生物質と併用すると、腎障害を発症するリスクが増大する可能性があります。
2. シクロスポリン: アムホリップとシクロスポリンを併用すると、血中のシクロスポリン濃度が上昇し、腎毒性が増大する可能性があります。
3. ジゴキシン: アムホテリシン B はジゴキシンの血中濃度に影響を及ぼし、心臓毒性が増大する可能性があります。
4. 脂質薬: アミノフィリンやレボチロキシンなどの脂質薬とアムホリップを併用すると、血漿タンパク質の阻害により、それらの薬の有効性が低下する可能性があります。
5. カルバマゼピン: アムホリップはカルバマゼピンの血中濃度に影響を与える可能性があり、投与量の調整が必要になる場合があります。
6. アロプリノール: アロプリノールをアムホテリシン B と併用すると、アロプリノール腎症を発症するリスクが高まります。
7. 腎機能に影響を与えるその他の薬: アムホリップは、腎毒性抗生物質や非ステロイド性抗炎症薬など、腎機能に影響を与える薬の毒性効果を高める可能性があります。