血中のテストステロンの約90%は不活性です。これは、肝臓で合成される性ホルモン結合グロブリン(SHBG)と呼ばれる特殊なタンパク質に結合しており、毛細血管壁を通過できません。そのため、血中に流入したアンドロゲンのうち、実際に身体に影響を与えるのは10%以下です。遊離テストステロンの一部は、5α還元酵素(タイプ1またはタイプ2)の影響を受けてジヒドロテストステロンに変換され、一部は女性ホルモンであるエストラジオールに変換されます(この変換は、一般名アロマターゼと呼ばれる酵素の影響下で起こります)。
より具体的には、状況は以下のとおりです。テストステロンの97.3~99%は、SHBG、アルブミン、およびコルチコステロイド結合グロブリンに結合しています。したがって、1~2.7%、すなわち約5~21 ng/dlが遊離状態のまま残ります。テストステロンはアルブミンに強く結合しておらず、通常は特定の薬剤を服用している場合や特定の病状にある場合に放出されます。このようなテストステロンはバイオアベイラブルテストステロンと呼ばれ、そのレベルは約12.3~63%です。
テストステロンは役割を終えると分解され、尿とともに体外に排出されます。分解は肝臓で行われます。男性ホルモンの半減期は60~100分です。
すでに述べたように、一部の標的細胞に存在する遊離テストステロンの一部は、 5α還元酵素(タイプ1または2)によってジヒドロテストステロンに変換されます。ジヒドロテストステロンはテストステロンと同じ受容体(AR)に結合し、血流中を循環します。血漿中のジヒドロテストステロン濃度は、循環テストステロン濃度の約10%です。AR-ジヒドロテストステロン複合体は、テストステロンとの同様の複合体よりも安定しています(約3~5倍)。つまり、ジヒドロテストステロンの形成は、標的細胞におけるテストステロンの有効性を高める方法です。これは確かにその通りですが、一見しただけでは分かりません。まず、体内のテストステロン濃度が上昇すると、テストステロン-アンドロゲン受容体複合体の寿命が大幅に延び、ジヒドロテストステロンとの同じ複合体の寿命にほぼ達することが研究で示されています。これは、高用量テストステロンを支持するもう一つの論拠です。第二に、人体には2種類の5α還元酵素が存在します。1型は皮膚に存在し、頭髪が生える部位の皮膚で優位に働く酵素です。2型は臀部、前立腺、その他の組織の皮膚に存在します。以上のことから、ジヒドロテストステロンは主に男性の内性器、思春期(簡単に言えば性成熟)における陰茎の成長、そして顔や体毛の成長に関与していることがわかります。この同じホルモンはニキビの発生にも関与しています。同時に、筋肉量の増加と性欲の増進は、ジヒドロテストステロンよりもテストステロンに依存します。これは、筋肉細胞内でジヒドロテストステロンが「弱い」アンドロステンジオールに変換されるためです。
テストステロンの「アンドロゲン」問題はすべて、テストステロンが(部分的に)ジヒドロテストステロンに変換されることから生じることが判明しました。
一般的にはそうですが、実際には「プロスカー」などの薬剤を(テストステロン注射と)同時に使用すると、前者の効果が大幅に低下することが分かっています。これは、ジヒドロテストステロンが中枢神経系に良い影響を与え、筋力指標の向上と回復時間の短縮をもたらすためです。つまり、「アンドロゲン」とされるものすべてが悪いというわけではありません。
さらに、ジヒドロテストステロンは抗エストロゲン作用を持つことが判明しました!ジヒドロテストステロンは組織内のエストロゲンの活性を抑制するだけでなく、アロマターゼ活性を阻害することでテストステロンからエストロゲンへの変換速度を大幅に低下させます。さらに、ジヒドロテストステロン配合クリームを使用することで、女性化乳房(進行期とまでは言えませんが)の緩和にも役立ちます。