イマチブ

イマチブは抗腫瘍薬であり、タンパク質チロシンキナーゼの阻害剤である。

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適応症 イマチバ

そのような場合に表示されます：

• 成人における骨髄性白血病の慢性形態：急性転化、加速期間、および慢性期で、インターフェロンαによる前治療が効果がなかった場合;
• 成人の消化管の腫瘍（手術不能な形態または悪性の転移性間質）;
• 幹細胞移植後の病理の再発が始まった場合、または以前のインターフェロンアルファ治療が機能しなかった場合、3歳以上の小児における骨髄性白血病の慢性形態の慢性期である。

リリースフォーム

カプセルでは、ブリスターあたり10個（1パックに3個のブリスターブリスター）、または1個のボトルに30個のカプセル（1個のボトルには1個のボトルが含まれています）で製造されています。

薬力学

イマチニブは、インビトロ、およびインビボで試験した場合、それは細胞上の活性タンパク質チロシンキナーゼレベルを遅らせる、抗腫瘍剤です。物質を選択的に慢性陽性骨髄性白血病および急性期白血病リンパタイプにおける増殖を阻害し、それが正のBCR-ABL細胞株において、細胞内のアポトーシスを刺激すると共に、最近影響白血病（内部フィラデルフィア染色体を白血球た患者）。

また、イマチニブは、幹細胞および血小板成長因子中のチロシンキナーゼ受容体を効果的に減速させ、さらに、上記因子によって誘発される細胞応答を阻害する。インビトロ試験では、この物質は増殖プロセスを阻害し、消化管の間質腫瘍の細胞内でアポトーシスを促進する - それはキット突然変異プロセスの活性化のように見える。

薬物動態

イマチニブは経口投与後速やかに吸収される。生物学的利用能指数は約98％に達する。薬物の使用後、物質のピークレベルは2〜4時間に達する。タンパク質を用いた合成（これは、通常、アルブミン、ならびにオロソムコイドであり、それらを用いて、わずかには、リポタンパク質である）は、約95％である。

25〜1000mgの用量範囲では、用量サイズの増加に応じてAUCレベルが上昇する。

代謝は、ヘムタンパク質P450の酵素CYP3A4を用いて肝臓で起こる。その結果、インビトロでイマチニブと同様の薬剤活性を有する活性型崩壊生成物、N-脱メチル化ピペラジン誘導体が形成される。

有効成分の半減期は約18時間である。主に分解生成物の形で排泄される：糞便と一緒に68％、尿と一緒に13％。物質の約25％がそのまま排出される。

投薬および投与

骨髄性白血病の慢性形態を排除する場合、薬物の投与量は病理の段階に依存する。慢性期の治療では、1日に400mgの薬物が必要とされる。加速または急激な危機の時には、1日用量は600mgである。一日、薬は一度、食品とともに、カプセルは水（フルガラス）で満たされる必要があります。治療の経過はかなり長いので、血液学的および寛解の寛解を達成し、さらに支援する必要がある。

そこには副作用がなく、しかも（基礎疾患に関連していない）trombotsito-又は好中球減少症を発現した場合、以下の条件での薬剤の投与量を増加させる：病理は（任意の時点で）進行する場合、3ヶ月以上の治療後に血液学的反応がない場合; 以前の血液学的反応が失われた場合。

病状の慢性期を有する人々は、1日用量を600mgに増加させることができる。爆発の危機や加速段階では、1日量を800mg（2回の投与量 - 400mgで割る）に増やすことができます。

治療期間中、選択された用量の補正が必要になることがあります（これは、好中球による血小板数の変化の動態に依存します）。患者が血小板減少症または好中球減少症を発症した場合、しばらく薬物を取り消すか、その投薬量を低下させる必要があります（オプションの選択は副作用の重症度に左右されます）。

（400mgの初期日用量で）、慢性骨髄性白血病形状の慢性期の治療における値以下1,0h109 / L及び血小板数に減少好中球レベルがより少ない桁50h109 / Lに低下した場合、PMは、除去を必要とします。好中球数が1.5x109 / lを超えない限り、治療の再開は不可能であり、血小板は75x109 / lの数字である。これらの条件下で、治療を継続することが可能である（LSの1日量は400mgである）。血小板数または好中球数が再び減少した場合、再度キャンセルし、必要なレベルの指標の回復を待ってから、300 mgの1日量で治療を再開する必要があります。

好中球数が0,5h109 / L及び血小板数を下回った（最初の日用量600mgを有する）ステップまたは急性転化における加速度未満10h109 / Lに減少し、これは、Imatibaによる処置の少なくとも1ヶ月後に発生している場合白血病（骨髄生検または吸引）のために血球減少が発現するかどうかを明らかにする必要があります。上記の接続がない場合、薬剤の1日量を400mgに減らす必要があります。次の2週間血球減少が続く場合は、1日の投与量を300mgに減らす必要があります。好中球のレベルが1h109 / L及び血小板を超える瞬間まで薬剤をキャンセルするのに必要な（白血病の未確認の通信で）後続の4週間の間の継続的な開発の血球減少、と共に - レベル20h109 / Lを超えません。リニューアル療法は、1日量300mgで行うべきである。

胃腸管の悪性転移性腫瘍（間質）では、1日量は400〜600mgである。

子供の場合、1日量は400または600 mgで、1回または2回（朝および夕方）に摂取する必要があります。

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妊娠中に使用する イマチバ

妊娠中および授乳中の女性は薬を処方していません。

禁忌

禁忌：不耐性イマチニブ。また、上記カテゴリーの患者には、薬物使用の安全性および有効性に関する情報がないため、3歳未満の子供に処方してはならない。

副作用 イマチバ

カプセルの使用のために、そのような副作用があるかもしれません：

• 造血および止血：髄質領域（血小板、好中球、膵臓または白血球減少症、さらに貧血の発生）における造血過程を遅らせる;
• 国会の機関：頭痛のめまい、感覚異常の発症、多発神経障害、筋肉痙攣、さらには睡眠障害。
• 心臓血管系の器官：呼吸困難が散発的に現れ、血圧のレベルが上昇/下降し、肺水腫または頻脈が発症する。
• 消化管の器官：嘔吐、便秘、吐き気、下痢、食欲不振の発症の出現; 単一の胃炎、腹水、タール便、および胃潰瘍がある;
• 皮膚：脱毛（可逆性）、爪甲および皮膚の病変、末梢浮腫の発生;
• 器官ODA：筋肉または関節の痛みの発生;
• 視覚器官：結膜炎の出現、眼粘膜の乾燥、結膜への出血、眼窩周囲のふわふわ、さらに複視。
• アレルギー症状：かゆみ、皮膚発疹;
• その他：さまざまな起源、鼻血、ならびに胸水の発生に対する感染に対する耐性を弱める。
• 分析：肝臓トランスアミナーゼ、アルカリホスファターゼ、高ビリルビン血症の発症の増加; まれな状況では、低カリウム血症、低ホスファターゼ血症および高尿酸血症を発症し、さらに尿酸レベルが上昇する。低ナトリウム血症または高カリウム血症がある。

他の薬との相互作用

酵素CYP3A4の阻害剤（イトラコナゾールとケトコナゾール、ならびにクラリスロマイシンとエリスロマイシン）は、イマチニブの血漿レベルを上昇させる。パラセタモールとの併用は禁じられています。

イマチニブは、性能酵素（例えばピモジド、シクロスポリン又はsimvastinなど）CYP3A4の基質、ならびにCYP2C9（ワルファリンである）、およびCYP2D6の要素を増加させます。また、薬物CYP3A4酵素によって代謝（これらのチャネルのうちジヒドロピリジンの範疇に含まブロッカーのCa（）トリアゾロベンゾジアゼピン、および一緒にこの還元酵素阻害剤と、HMG-COA）として。

CYP3A4酵素のインダクター（カルバマゼピンを含むデキサメタゾン、フェノバルビタールおよびリファンピシンを含むフェニトイン）は、イマチニブの血清レベルを低下させる。

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保管条件

子供たちの手の届かない、暗く乾燥した場所に薬を保管することをお勧めします。温度は最大25℃である。

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賞味期限

Imatibは、薬剤の放出日から2年間使用することが認められています。