エリテマトーデスおよびループス腎炎：治療

紅斑性狼瘡およびループス腎炎の治療は、腎炎の疾患、臨床的および形態学的変異体の活性に依存する。適切な療法を選択し、疾患の予後を評価するために、形態学的変化の特徴を決定するためには、腎生検を行うことが必要である。ループス腎炎の治療は、疾患の活性に対応すべきである：活性が高ければ高いほど、疾患の臨床的および形態学的徴候がより重症であるほど早期の活性療法が処方されるべきである。ループス腎炎の治療における重要な進歩は、基本的に2つの薬物群を含む複雑な治療レジメンの開発のおかげで、過去20年間に達成されている。

• グルココルチコイド。
  • メチルプレドニゾロンまたはプレドニゾロン（グルココルチコイドのパルス療法）の静脈「ショック」用量が高い疾患活性を有する患者における効果のより迅速な達成を促進し、副作用のリスクを低減し、高用量での経口投与の持続時間を、減少させることができます。ネフローゼ症候群、早期疾患における腎機能又は組み合わせ特に正当保持パルス療法の急速な悪化の存在下で。
  • 持続的な効果を得るためにパルス療法を行った後、グルココルチコイドを0.5-1.0mg / kgの用量で服用し続ける必要がある。同時に、グルココルチコイドの長期使用は、重度の、時には生命を脅かす合併症の発症につながる。
  • 合併症のある重度の動脈性高血圧症は、ほとんどの場合、プロセスの活性の反映として機能し、疾患が寛解されたときに消失するため、グルココルチコイドの予約に禁忌とはみなされない。
• 細胞傷害性薬物は、ループス腎炎において病原性に根拠がある第2の薬物群である。一般に、アルキル化剤（シクロホスファミド、それほど頻繁にクロロブチン）および代謝拮抗剤（アザチオプリン）が処方される。近年、ミコフェノール酸ミコフェノール酸モフェチルがますます使用されている。
  • 細胞増殖抑制剤の中では、シクロホスファミドが好ましく、これは経口または静脈内投与される（パルス療法）。シクロホスファミド療法は、ループス腎炎の活性型、特にクラスIVの形態学的特徴を有する急速進行性ループス腎炎で示される。
  • アザチオプリンは通常、徐々に進行する形態および維持療法のために使用される。
  • ミコフェノール酸モフェチルは、アザチオプリンと同様の臨床効果を有する選択的細胞傷害性である。薬物は、アザチオプリンおよびシクロホスファミドの代替物として活性なループス腎炎と共に投与される。
  • シクロスポリンTヘルパー細胞をブロックすることにより、インターロイキン2の産生を阻害するそれらの能力を介して、優れたグルココルチコイドの臨床効果は、しかしネイティブDNAに対する抗体の合成への影響は最小です。このような状況だけでなく、腎毒性は、急性ループスへの応用の成功を制限します。シクロスポリンAは、重度のネフローゼ症候群を有する患者における蛋白尿を減少させるための用量グルココルチコイドを低減することができ、薬剤として重度の高血圧症及び硬化症を発現し、腎組織、ならびに維持療法なしで発生ループス腎炎の緩徐進行性の形態で使用することができます。
• γ-グロブリンの静脈内投与の理論的根拠は、抗イディオタイプ抗体による抗イディオタイプ構造の変化である。これらの薬物は、従来の免疫抑制療法に耐性がある場合にのみ使用される。しかし、改善後、再発がしばしば起こり、ネフローゼ症候群の患者では、グルコースの浸透圧効果の結果として、腎機能の一時的な障害が注目される場合もある。

ループス腎炎の複雑な治療に抗凝固剤が使用されることがあります。ループス腎炎の活動を抑制するアミノヒノリノイビン薬は効果がなく、末梢型の全身性エリテマトーデスでのみ処方されている。ループス腎炎を伴うNSAIDsは、糸球体濾過の減少につながる可能性があるため、この疾患の腎臓以外の徴候に関連するままである。体外治療法のうち、血漿交換は局所的なままである。

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ループス腎炎の現代的治療

ループス腎炎（デビュー時および悪化時の両方）の現代的な治療は、集中的な免疫抑制療法（誘導療法）の期間およびその後の延長された、より集中的ではない維持療法からなる。誘導療法の任務は、損傷の発症を遅らせ、腎機能を回復させ、ループス腎炎の寛解を誘導し、プロセスの免疫学的活性を制御することである。寛解を治し、悪化を防ぐために、合併症のリスクがより低い薬物または治療法による維持療法を処方する。

ループス腎炎の活性型の誘導療法は、より少ない用量でのシクロホスファミドパルス療法の継続と長い間隔で、置換最後アザチオプリンまたはミコフェノール酸モフェチルのいずれかであり得るグルココルチコイドおよびシクロホスファミド、および支持療法のパルス療法の組み合わせを任命することです。応答のための基準は、腎臓の正規化クレアチニンの組織に不可逆的な形態学的変化を有する患者と血尿、leukocyturia及び尿沈渣中の細胞キャスト量、減少または血清クレアチニン濃度の少なくとも安定化（減少役立つループス腎炎の増殖形態の治療を誘導します血中に存在しない可能性がある）、ならびにタンパク尿の減少が含まれる。しかし、アルブミン排泄における最大の減少は、「活性」尿沈渣、さらに腎機能を改善するの低下よりも時間の実質的に長い期間を経て起こります。ループス腎炎の寛解は、「非アクティブ」尿沈渣として定義されています。血液中のクレアチニン濃度 - 以上1.4ミリグラム/ DL、及び毎日のタンパク - せいぜい330ミリグラム。

また、腎炎の非免疫進行のリスクを減少させることを目的と免疫抑制性ループス腎炎にも示されている腎保護療法は、無傷の糸球体において糸球体内高血圧を引き起こしました。

• この目的のために、抗高血圧、抗蛋白質作用に加えて、ACE阻害剤およびアンギオテンシンII受容体遮断薬が処方される。
• 腎保護のもう一つの方法は、高脂血症（その開発はネフローゼ症候群および/または抗リン脂質抗体の存在に関連する）の制御であり、そのためには高脂血症薬が処方される。

ループス腎炎、特にその活性型の治療は、免疫抑制療法の予定を前提とする。

• 予後が好ましくなく、
  最も有効な療法のタイムリーな実施に依存する急性進行性ループス腎炎の治療のために、パルス療法の形態のシクロホスファミドが選択される薬物と考えられている。
  • 薬物は、クレアチニンの濃度に調整し、血液中の15~20 mg / kg体重の用量で投与され、GFR間隔（350ミリモル/リットル以上、50 GFR ml /分以下の用量が2倍減少させなければならないの血液中の含有量でクレアチニン）グルココルチコイド療法と組み合わせて3〜4週間。パルスシクロホスファミドを用いた治療は、少なくとも6ヶ月間連続して行われるべきである（月のパルス療法の1つのセッション）、そして将来的に - 臨床と研究室のパラメータのダイナミクスに応じて：腎機能と尿症（血尿の欠如）の最小形の完全な回復薬物の完全撤退に続いて、セッション（2を介して、及び3ヶ月）、シクロホスファミドの用量を減少させ、パルス療法の間隔を増加させることができます。
  • 最初のセッションシクロホスファミドパルス療法は、一日あたり1 mg / kg体重の用量で経口プレドニゾロンの目的と同時に、メチルプレドニゾロンのパルス療法（3日間1 g）を組み合わせることが望ましいです。それは迅速に内部（合併症）任命グルココルチコイドの用量を減少させるために必要となる状況ではメチルプレドニゾロンのパルスを繰り返すことができ、処理活性が高いままです。メチルプレドニゾロンの静脈内投与後、経口プレドニゾロンの用量を有意に減少させることができる。6ヶ月20-30 mg /日、次の6ヶ月に5-10 mg /日の維持量への減少緩やかと6-8週間以内であるべきである1 mg /日kg体重の日用量で経口プレドニゾロンを受け続けますこれは2〜3年以内に、時には5年以内に、そして生涯にわたってとられるべきである。通常、このような急速進行性ループス腎炎の治療では、1.5〜2年後に臨床的および実験的寛解が達成される。
  • 好ましくは、置換遠隔プラズマ15~20 mgの計算の新鮮凍結血漿の十分な体積を有する血漿できる腎不全（1-3週間または1回2〜3週間週3回、全ての処理6-8）の急速な進行と/ kg体重である。血漿交換はimmunoreaktantov循環削除するために使用されるが、ループスでの使用の妥当性について合意があっ腎炎れます。
  • 必要に応じて、血液透析セッションのバックグラウンドに対して免疫抑制療法を実施すべきである。DIC症候群の臨床および実験室の徴候を同定する予定の抗凝固剤（ヘパリン）、抗血小板薬、タンパク質分解の阻害剤、レオロジー剤の作用と併せて、新鮮凍結血漿（又は血漿交換）の注入を表示します。ACE阻害薬の義務的な使用により動脈性高血圧症を是正する必要がある。
• ネフローゼまたは活性尿症候群を伴うループス腎炎の緩徐進行型では、この疾患の任意の形態学的変異体が可能である。
  • 疾患の不十分な治療は、腎不全に進行することができるので、拡散または焦点ループス腎炎および糸球体腎炎mesangiocapillaryによる治療へのアプローチは、進行迅速ループス腎炎とほぼとして活性であるべきです。
  • 他の実施形態では、（膜性およびメサンギウム増殖）形態学的免疫療法は、より軟質であってもよい：1日あたり体重の0.5mg / kgの用量でプレドニゾロンの割り当てに続いて治療の開始時にメチルプレドニゾロンおよびシクロホスファミドとの併用パルス療法、シクロホスファミドパルス療法と併用してまたは経口2-3ヶ月の100〜150 mg /日の投与量で50〜60 mg /日+シクロホスファミドの投与量でプレドニゾロン。次いで、プレドニゾロンの毎日の用量は100-50（または同じ用量でアザチオプリンと交換）に20~30 Mgおよびシクロホスファミドmgまで低減し、寛解するまで治療を継続しました。
  • 活性な治療用形態素確認ループス腎炎の徴候の非存在下でネフローゼ症候群である、eritrotsiturii、高血圧症、腎機能障害の徴候を発現しました。治療に無視できるタンパクeritrotsituriiおそらくあまり積極的治療（単独療法プレドニゾロン50~60 mg /日の用量で）が、尿症候群の治療に安定した（8週間以上持続する）で単離したときに細胞増殖抑制剤を追加する必要があります。

コルチコステロイドと細胞分裂抑制剤の投与量の減量は、非常にゆっくりと実行する必要があります（Bright Jadeよりもはるかに遅い）。寛解に達した後、いずれにしても、長期維持療法が必要である。免疫抑制療法をキャンセルするための指示にかかわらず、疾患の臨床的および形態学的形態の、活性腎炎（eritrotsiturii無し以上0.5 g /日の蛋白尿）と、少なくとも2年間の疾患活動性の血清学的徴候の証拠はありません。

ループス腎炎による腎治療

現在のところ、ループス腎炎患者の10-15％のみが末期腎不全を発症する。その開発により、透析および腎臓移植 - 腎代替療法が必要です。

末期腎不全に達したループス腎炎患者の約30から35パーセント、全身性エリテマトーデスの寛解を祝います。しかし、ループス腎炎の末期の特徴は、慢性糸球体腎炎とは対照的に、いくつかの例で保存されている高活性ループスプロセスが開発腎硬化症にもかかわらず、腎外症状（又は一般的に血液透析を受けている患者の約30％で保存孤立実験室障害）を提供しましたこれは、血液透析に対する免疫抑制療法を継続する必要性を規定している。他の疾患を有する患者の生存率と同等透析を受けループス腎炎を有する患者の生存、及び70から90％（5年生存率）に変化します。生存のための透析療法（血液透析またはPD）のタイプは影響を受けない。

腎臓移植は、全身性エリテマトーデスの活動の徴候がない場合、尿毒症の臨床像が現れている患者において行われる。移植の結果は、他の群の患者と同等である。