パーキンソン病：治療

パーキンソン病は、脳内のドーパミンの欠乏を置換または置換することによって治療することができる。ドーパミン受容体アゴニストまたはドーパミン前駆体レボドパ（L-DOPA）の規則的な摂取の初期段階では、事実上完全な症状の排除が可能である。

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パーキンソン病の症状の治療

現在、パーキンソン病の治療のために、標準的なレボドパ製剤および徐放性薬物の両方が使用され、胃における溶解速度が異なる。ゲートキーパーのバルブを開くと、薬が吸収される小腸に入る道が開きます。レボドパの血液中への吸収は、中性および芳香族アミノ酸のための特別な輸送系を提供する。この点で、タンパク質が豊富な食品は、腸からレボドパを吸収することを困難にし得る。レボドパの血液脳関門は、特別な輸送システムによっても克服されています。したがって、中性アミノ酸は小腸だけでなく血液中でも脳のレボドパの蓄積を遅らせる。

レボドパのパーキンソン病治療反応の初期段階では、以前に受信レボドパから形成され、ドーパミンなどの脳の中にレボドパの到着率に少し依存し、それが生き残ったドーパミン作動性端末に蓄積し、必要に応じて割り当てられました。このアクション用量の先頭に振動（変動）を開発後期段階の患者では、患者の状態を改善し、その妥当性の症状の終わりまでに増加し、再び（「用量枯渇アクションの終わり」の現象）。後期におけるレボドパの効果の変化は、シナプス前ドーパミン作動性終末の進行性喪失と関連しているようである。パーキンソン病の初期段階では、残りのドーパミン作動性終末はおそらくドーパミンの必要量を蓄積し、それを神経の必要性に応じて単離するのに十分である。疾患が進行するにつれて、ドーパミン作動性終末は小さすぎてドーパミンの蓄積を提供することができない。したがって、臨床効果は、レボドパの即時作用のみを反映する。「用量枯渇作用の終了」の現象は、次の投与が開始されるまで格納されていない前の用量の効果の結果として、単回投与の効果の持続時間の減少によって特徴付けられます。時間の経過と共に、比較的繁栄した状態から不動の状態への移行は、より急激かつ急激になっています（「オンオフ」現象）。疾患が進行するにつれて、シナプスのドーパミンレベルは、血液およびアミノ振動におけるレボドパのレベルは、従って、脳におけるレボドパの瞬間的なレベルにますます依存している、と。したがって、劣化（「オフ」）は、不十分な血液中の薬物の濃度、及び改善（「オン」）に対して発生 - 薬物の背景十分または過剰な血中レベル。その結果、変動がより顕著になる。ジスキネジアの開発は、生き残った終末の数が少ないシナプス間隙からのドーパミンの過剰な量を除去する作業に対応できないという事実によるが発生する可能性があるレボドパの相対的な過剰摂取を示しています。特定の役割は、ドーパミンに対するシナプス後受容体の感受性の増加およびシナプス後線条体ニューロンの機能状態の変化をももたらす可能性がある。

レボドパによる治療は、脳内のドーパミンの生物学的利用能を増加させる。ドーパミンはMAOによって代謝されるので、それはフリーラジカルの形成の増加を伴い得る。フリーラジカルはこの疾患の進行を加速させる可能性があると示唆しているが、この現象の臨床的な確認はない。多くの専門家は、フリーラジカルの有害な影響を最小限に抑えるために、可能な限りの期間、レボドパの予定時期を延期すべきだと考えています。逆に、他の人々は、障害や死亡率を減らすためにできるだけ早くレボドパを注射することを推奨している。現在、この問題を解決するために、将来の規制された試験が実施されている。

ドーパミンD1受容体およびD2受容体は、パーキンソン病において重要な役割を果たす。明らかに、最適な抗パーキンソン病効果を達成するためには、両方の型の受容体の同時刺激が必要である。しかしながら、現在使用されているドーパミン受容体アゴニストの大部分（ブロモクリプチン、ペルゴリド、ロピニロール、プラミペキソール）は、主にD1受容体に作用する。いくつかの情報源によれば、これらの薬物はすべて、パーキンソン病の初期段階における単独療法として有効であり得るが、最大限の効果を達成するためにはD1受容体の刺激も必要である。

ドーパミンD受容体のアゴニストは、彼らが唯一のドーパミン作動薬を服用している患者では、レボドパの影響を受けて開発してきた場合にジスキネジアを高める一方で、ジスキネジアは、開発または「オン・オフ」の現象に報告されていません。ジスキネジーの発症にD1受容体の刺激が必要かどうかは不明である。アゴニスト単独療法D2受容体を容認患者は、病気は、単にまだ発展途上ジスキネジアた段階に達していない可能性があります。同時に、近年で行われ、制御前向き研究は、ドーパミン受容体作動薬による治療を開始し、その後、必要に応じて薬物レボドパ場合は取り付け、変動およびジスキネジアの発症を遅らせることができることを示しています。

時々、患者はレボドパに対する反応を失う。レボドパに対する抵抗性の発症機序は、レボドパがドーパミンとドーパミン作動性終末の外側に変換されることがあるため、依然として不明である。より多くの場合、治療はレボドパの重篤な副作用に限定されます。

ドーパミンの放出を増加させ、その再取り込みまたはその代謝を阻止する薬物もまた、パーキンソン病において有用であり得る。場合によっては、アンフェタミンも使用されます。補助療法として、三環系抗うつ薬が有用である。モノアミンオキシダーゼBおよびカテコール-O-メチルトランスフェラーゼの阻害剤は、特に揺らぎを有する患者の後期段階で、レボドパの作用を増強または延長するために使用される。

他の（優秀な奇妙な穏やかな）神経伝達物質系への曝露は、パーキンソン病においても効果を有し得る。長年にわたり、ムスカリン性コリン作動性受容体のアンタゴニストがパーキンソニズムの主要治療薬であり、トリエトキシフェニジルおよびベンゾトロントキシンなどの薬物が最も一般的に使用されている抗パーキンソン病薬である。これらの薬物の使用は、通常、高齢者に特に一般的な副作用（混乱、口渇、尿閉）に限定されています。

ベンゾジアゼピンとGABA作動性伝達の強化は「線量アクションの最後の枯渇」または「オフ」の背景にパニック発作を経験した患者に有用であり得ます。現在、グルタミン酸受容体アンタゴニストの使用に基づいて別のアプローチが開発されている。グルタミン酸以来 - kortikostriarnyh、kortikosubtalamicheskih、subtalamofugalnyhの方法で、神経伝達物質、グルタミン酸受容体のアンタゴニストは、これらの円の多動性を弱め、パーキンソン病の症状のいくつかを軽減することができます。現在使用されている薬物のうち、NMDA受容体を遮断する能力は、アマンタジンによって保持される。最近の研究で示されているように、初期効果はあるものの、その有効性は限られており、パーキンソン病の末期の患者におけるジスキネジーの重篤度を低減することができる。

パーキンソン病の予防的治療

予防（神経保護）療法は、臨床的に明らかなパーキンソン病またはその前臨床段階の患者におけるドーパミン作動性ニューロンのさらなる死亡およびその終結を停止または遅延させることを目的とする。いくつかの臨床的アプローチが実験的に開発されている。そのうちの1つは、この酵素が外因性化合物を有毒な代謝産物に変換することができると考えられていたMAOの遮断を想定していた。別のアプローチは、脳内のフリーラジカルの含量を減少させることを目的としたものであり、第3のアプローチは、NMDA受容体の遮断によってグルタメート誘発興奮毒性を制限することであった。セレギリン、選択的MAO阻害剤タイプBおよびフリーラジカルを解毒する抗酸化剤であるα-トコフェロールの試験は、その疾患の進行を遅らせる能力を確認していない。現在、ビタミンEが十分に脳に浸透しないので、他の抗酸化剤が試験されています。

なり、予防療法を使用してドーパミン作動性端末の損失を遅らせることができ、患者は対症療法によく応答する時間を大幅に延長。近年では、機能的脳画像法（PET、SPECT）の使用方法は、低いレボドパによる治療中よりも、患者に（例えばロピニロール、またはプラミペキソールなど）、ドーパミン受容体アゴニストを受信することを線条体におけるドーパミン作動端子マーカの消失率を示したが、さらなる研究をするために必要とされますこの結論を確認し、その臨床的意義を決定する。