肺のサルコイドーシス：原因と病因

肺のサルコイドーシスの原因

サルコイドーシスの原因は不明です。長い間、サルコイドーシスは結核の特異な形であり、結果として結核のマイコバクテリアによって引き起こされるという認識があった。しかし、現時点では、この観点は不評であり、個々の研究者によってのみ保持されている。サルコイドーシスの結核の自然に対する三つの重要な状況示唆 - サルコイドーシスの患者の大部分において負のツベルクリン反応、抗結核薬による治療とグルココルチコイド薬の高効率処理の効果の欠如を。

しかし、サルコイド肉芽腫、結核の類似性、ならびにマイコバクテリウムのサルコイドーシス非常に小さい形態を有する多くの患者の検出によって証明されるように、いくつかのケースでは、サルコイドーシスは、異常な、修飾されたマイコバクテリウムによって引き起こされる可能性があります。

エルシニア、ウイルスや細菌感染、真菌、寄生虫侵入、松の花粉、ベリリウム、ジルコニウム、特定の薬（スルホンアミド、細胞増殖抑制剤）：現在、以下の可能な病因の役割サルコイドーシス因子と考えられ。

最も一般的な仮定は、疾患の多形性の発生である。先天性（サルコイドーシスが一般集団と比べ家族型、ならびに抗原HLA-A1のより頻繁な検出、B8、B13のサルコイドーシス患者に記載）サルコイドーシスに対する感受性を排除するものではありません。

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肺サルコイドーシスの病因

現在サルコイドーシス未知の病因因子に応答して発生し、解決又はfibrozirovatsyaできる肺胞炎の開発、肉芽腫形成によって特徴付けられる一次免疫疾患と見なさ。

ある程度、サルコイドーシスの病因は、特発性線維化性肺胞炎の病因と類似している。

病因因子の影響に応答して、疾患の初期段階、肺胞の鬱血、肺胞マクロファージおよび免疫担当細胞の間質性肺組織が発達する。巨大な役割は肺胞マクロファージに属する。それらの機能的活性は劇的に増加している。肺胞マクロファージは、多くの生物学的に活性な物質を過剰産生する：

• インターロイキン-1（Tリンパ球を刺激し、それらを炎症性焦点、すなわち間質性肺組織および肺胞に引きつける）;
• プラスミノーゲンアクチベータ;
• フィブロネクチン（線維芽細胞の数の増加に寄与し、その生物学的活性を増強する）;
• リンパ芽球、線維芽細胞、Bリンパ球の活性を刺激するメディエーター（詳細は、「特発性線維化性肺胞炎」を参照）。

肺胞マクロファージの活性化の結果として、リンパ球、線維芽細胞、単球の蓄積があり、Tリンパ球も有意に活性化する。活性化されたTリンパ球はインターロイキン2を分泌し、その影響下でTリンパ球が活性化され、多数のリンホカインを産生する。これに伴い、肺胞マクロファージのようなTリンパ球は、線維芽細胞の増殖を刺激し、その結果として線維化の進行を刺激する多くの物質を産生する。

これらの細胞関係の発達により、疾患の最初の形態学的段階が発症する - 罹患臓器のリンパ球マクロファージ浸潤（肺組織において肺胞炎の発症）。次に、活性化されたTリンパ球およびマクロファージによって産生されるメディエーターの影響下で、上皮細胞肉芽腫が生じる。リンパ節、肝臓、脾臓、唾液腺、眼、心臓、皮膚、筋肉、骨、腸、中枢および末梢神経系、肺など様々な器官に形成される。肉芽腫の最も頻繁な局在は、胸腔内リンパ節および肺である。

肉芽腫は以下の構造を有する。肉芽腫の中心部は、上皮細胞および巨大多核Pirogov-Langengans細胞からなり、活性化リンパ球の影響下で単球およびマクロファージから形成することができる。肉芽腫の周辺には、リンパ球、マクロファージ、形質細胞、線維芽細胞がある。

サルコイドーシスにおける肉芽腫は、結核性肉芽腫に似ていますが、過去に彼らのために、典型的な安っぽい壊死ではないとは異なり、しかし、フィブリノイド壊死の兆候がいくつかsarkoidoznyh肉芽腫で観察することができます。

肉芽腫には多くの生物学的に活性な物質が産生される。1975年、Liebermannはサルコイドーシスの肉芽腫がアンギオテンシン変換酵素を産生することを発見しました。これは、肺血管の内皮によって、ならびにサルコイド肉芽腫の肺胞マクロファージおよび上皮細胞によって産生される。高レベルのアンジオテンシン変換酵素は、サルコイドーシスにおける病理学的プロセスの高い活性と相関することが見出された。細胞によるアンギオテンシン変換酵素肉芽腫の産生が線維症の形成に関与する可能性がある。高レベルのアンジオテンシン変換酵素は、線維形成プロセスを刺激するアンジオテンシンIIの形成を増加させる。サルコイドーシス肉芽腫もリゾチームを生成し、これは病理学的プロセスの活性およびアンジオテンシン変換酵素の産生と相関することが見出された。

Gaperkaltsiemiey、kaltsuriey、堆積及び腎臓におけるカルシウムの石灰化の形成、リンパ節、下肢および他の器官の組織に発現するカルシウム代謝の違反として設定サルコイドーシスです。ビタミンDの増加した生産は、肺胞マクロファージおよび肉芽腫細胞が関与する高カルシウム血症の発症において重要であると考えられる。肉芽腫において、アルカリホスファターゼの活性は、通常、肉芽腫の線維化段階の前に増加する。

サルコイド肉芽腫は、主として間質組織において、肺の胸膜下、血管周囲、気管支周囲に位置する。

肉芽腫は、完全に溶解又は「蜂巣」を形成するびまん性間質性肺線維症（III肺サルコイドーシスステップ）の開発につながるfibrozirovatsyaできます。間質性肺線維症の発症は5〜10％の患者で認められているが、Basset（1986）は20〜28％の症例で線維症の発症を認めた。

サルコイドーシスで発症する肉芽腫は、外因性アレルギー性肺胞炎の肉芽腫と区別する必要があります。

肉芽腫期の線維化への変換の欠如は、線維芽細胞の増殖を阻害し、線維化する因子の肺胞マクロファージおよびリンパ球の産生の増加によって説明することができる。