中毒：開発の原因

依存の原因

麻薬中毒者がなぜこの物質かその物質を取るのかと尋ねられるとき、ほとんどの人は「バズ」を得たいと答えている。これは、喜びや感動の感覚を特徴とする変化した意識状態を意味します。得られる感覚の性質は、使用される物質の種類によってかなり異なる。一部の人々は、リラックスしたり、ストレスやうつを取り除くために薬物を服用していると報告しています。ごくまれに、患者が慢性的な頭痛や背痛を取り除くために鎮痛剤を長期間服用した後、その使用を制御できなくなる状況があります。それにもかかわらず、それぞれのケースをより慎重に分析すると、単純な答えは不可能です。ほとんどの場合、依存関係が形成されるいくつかの理由があります。これらの要素は、物質そのもの、それを消費する人（「マスター」）、および外部の状況に関連する3つのグループに分けることができる。病原体と接触している人の感染の可能性がいくつかの要因に依存するとき、それは感染性疾患に似ている。

[1], [2], [3], [4]

精神活性物質の性質に関連する要因

精神活性物質は、すぐに心地良い感覚を喚起する能力が異なる。すぐに喜び（幸福感）の強い感覚を引き起こす物質の使用により、依存がより容易に形成される。依存の形成は、人が何度も繰り返し薬物を服用するという衝動を抱く正の強化のメカニズムと関連している。正の増強のメカニズムを活性化する薬剤の能力が強いほど、乱用リスクが高くなる。正の増強のメカニズムを活性化する薬物の能力は、実験モデルで評価することができる。この目的のために、実験動物には静脈カテーテルが提供され、そこを通って物質が入っていなければならない。カテーテルは電動ポンプに接続されています。電動ポンプは特殊なレバーを介して動物が調節できるようになっています。原則として、ラットやサルなどの動物は、ヒトに依存する薬物をより集中的に投与する傾向があり、その活性の比はほぼ同じである。したがって、そのような実験モデルの助けを借りて、薬物が依存を誘発する能力を評価することができる。

薬物の補強特性は、脳の特定の領域、特に側坐核（AE）におけるドーパミンのレベルを上昇させる能力に関連する。コカイン、アンフェタミン、エタノール、オピオイドおよびニコチンは、PO中の細胞外ドーパミンのレベルを増加させることができる。微小透析を使用することにより、自由に動いたり麻薬を摂取するラットの細胞外液中のドーパミン濃度を測定することが可能である。それは、甘い食べ物を得ることと、脳構造において性交を行う機会の両方において、ドーパミンの含有量が同様に増加したことが判明した。逆に、ドーパミン受容体を遮断する薬剤は不快な感覚（不快感）を引き起こす傾向があります。動物や人々はこれらの薬物を独立して服用していません。ドーパミンと陶酔感または不快感の間の因果関係は完全に確立されていませんが、様々なクラスの薬物の研究の結果はこの関係に証する。

精神活性物質の使用の開始と継続に影響を与える複数の独立した要素、虐待と依存の発達

「代理人」（精神活性物質）

• 可用性
• 価格：
• 精製および活性度
• 投与経路
• 咀嚼（口腔粘膜による吸収）摂取（胃腸管での吸収）鼻腔内
• 非経口（静脈内皮下または筋肉内）吸入
• 効果の開始および終了の速度（薬物動態）は、物質の性質およびヒトの代謝の特徴によって同時に決定される

「ボス」（精神作用物質を使う人）

• 遺伝
• 先天性寛容
• 取得された許容誤差の発生率
• 中毒を喜びとして経験する可能性
• 精神的症状
• 以前の経験と期待
• リスク行動への傾き

水曜日

• 社会的条件
• 社会的グループにおける関係ピアの影響、ロールモデル
• 喜びや娯楽を得る他の方法のアクセシビリティ
• 仕事と教育の機会
• 条件反射性刺激：外的要因は、同じ環境で再使用された後に薬物を服用することに関連する

行動が速い物質はしばしば依存する。そのような物質を服用した直後に起こる効果は、最終的に物質の使用を制御できなくなる一連のプロセスを開始する可能性が高い。物質が脳内の受容体に到達する時間およびその濃度は、投与経路、吸収速度、代謝特性および血液脳関門を貫通する能力に依存する。コカインの歴史は、同じ物質の変化する能力が、その形状および投与経路を変えるときにどのように依存を引き起こす可能性があるかを明確に示している。この物質の使用はコカの葉を噛むことから始まりました。この場合、アルカロイドは放出されるコカインであり、徐々に口腔粘膜に吸収される。その結果、脳内のコカイン濃度は非常にゆっくりと上昇する。したがって、コカ葉の咀嚼に対する軽い心理刺激効果が徐々に現れた。この場合、数千年の間、アンデスのインディアンによるコカの葉の使用は、もし観察されれば、依存のケースは非常にまれである。XIX世紀の終わりに、化学者はコカの葉からコカインを抽出することを学んだ。したがって、純粋なコカインが利用可能になった。高用量のコカインを（消化管に吸収されている間に）コカインを服用したり、鼻の中の粉末を吸入して鼻粘膜を吸収する機会がありました。後者の場合、薬物はより速く作用し、脳内の濃度はより高かった。続いて、塩酸コカインの溶液を静脈内注射したが、これはより迅速な効果の発現を引き起こした。このような進歩ごとに、脳内でますます高レベルのコカインが達成され、作用の発症率が上昇し、それによって物質の依存性を高める能力も高まった。コカイン導入の方法におけるもう一つの「成果」は1980年代に起こり、いわゆる「亀裂」の出現と関連していた。ストリートで直接買うのが非常に安い割れ（1回あたり1〜3ドル）は、加熱すると容易に蒸発するコカインアルカロイド（遊離塩基）を含んでいた。クラッククラッカーを吸入すると、静脈内投与と同レベルの血中コカイン濃度が達成された。肺経路の投与は、薬物を血液に吸収させるための大きな表面積のために特に有効である。コカインの含有量が高い血液は左心臓に戻り、そこから血液循環を広げ、他の部門の静脈血を希釈することはありません。したがって、薬物のより高い濃度は、静脈血よりも動脈血中に生成される。このため、薬物はすぐに脳に入ります。ニコチンとマリファナを虐待する人々が好むコカイン導入のこの方法です。したがって、亀裂蒸気の吸入は、コカ葉を噛むこと、コカインを消費すること、またはコカインパウダーを吸入することよりも、より迅速に依存を引き起こす。

物質の特性は非常に重要ですが、虐待や依存がどのように発展するのかを十分に説明することはできません。薬を試してみるとほとんどの人はそれを繰り返し使用せず、中毒にはなりません。強力な補強効果（例えば、コカイン）を有する物質でさえも、「実験」は少数の場合のみ依存の発達をもたらす。したがって、依存の発達は、薬物を使用する人の特性と人生の状況の2つの要因の他のグループに依存する。

[5], [6], [7],

物質の消費者に関連する要因（「マスター」）

精神活性物質に対する人々の感受性は大きく異なる。異なる人に同じ量の物質を与えた場合、その血中濃度は同じではありません。これらの変化は、物質の吸収、代謝および排泄の遺伝的に決定された差ならびにそれが影響する受容体の感受性によって少なくとも部分的に説明される。これらの違いの結果の1つは、物質の効果もまた主観的に異なって感じることができることである。人々が環境の影響から遺伝の影響を分離することは非常に困難です。これらの要因の影響を個別に評価する能力は、早期に拘束され、生物学的親と接触していない子供たちに個別に研究を提供する。アルコール依存症の生物学的子どもの場合、アルコール中毒ではない人々によって採用されたとしても、アルコール依存症を発症する可能性は高いことに留意されたい。しかし、この病気の遺伝的要因の役割の研究は、アルコール依存症の子供のアルコール依存症のリスクが上昇しているが、100％の事前に設定されていることを示しています。これらのデータは、これが多発性（多因子性）疾患であることを示し、その発症は多くの要因に依存する。同じ遺伝子セットを有する一卵性双生児の研究では、アルコール中毒の一致度は100％に達しないが、兄弟姉妹の場合よりも有意に高い。アルコール依存症の発症に影響を及ぼす生物学的指標の1つは、アルコールに対する先天性耐性である。研究によれば、アルコール依存症の息子は、アルコール飲料を飲むのと同様の経験を有する同年齢（22歳）の若者と比較して、アルコールに対する感受性が低下していることが示されている。アルコールに対する感受性は、運動機能に対するアルコールの2つの異なる用量の効果および中毒の主観的な感情を調べることによって評価した。これらの男性が10年後に再検査されたとき、22歳でアルコールに対する耐容性（感受性が低い）が、しばしばアルコール依存症を発症したことが判明した。寛容の存在は家族歴にかかわらずアルコール中毒の可能性を高めたが、家族歴のある人々の間では耐性個体の割合が高かった。もちろん、アルコールに対する先天性耐性はまだ人をアルコール依存症にしないが、この病気を発症する可能性を有意に増加させる。

研究は、反対の質 - アルコール中毒発症に対する抵抗性 - も遺伝性であることを示している。アルコールデヒドロゲナーゼを有するエタノールは、アセトアルデヒドに変換され、次いで、ミトコンドリアアルデヒドヒドロゲナーゼ（ADCG2）によって代謝される。ADGG2遺伝子には突然変異が存在することが多いため、その効果があまりない可能性があります。この突然変異対立遺伝子は、特にアジアの集団間で流行し、アルコールの毒性産物であるアセトアルデヒドの蓄積をもたらす。この対立遺伝子のキャリアでは、アルコールを飲んだ後5〜10分後に顔面への非常に不快な血流が起こります。このカテゴリーの人々でアルコール依存症を発症する可能性は低いですが、そのリスクは完全に排除されていません。アルコールの他の効果を経験するために、潮の感覚を理論的に許容する、アルコールを飲む強い動機を持つ人々がいる。彼らはアルコール依存症になり得る。したがって、アルコール依存症の発達は、1つの遺伝子に依存するのではなく、様々な遺伝的要因に依存する。例えば、アルコール依存症を抱える人々は、アルコール依存症の発症に傾いているため、アルコールを飲むことを拒否することがあります。逆に、潮を引き起こすアルコールを持っている人は、それを悪用し続けることができます。

精神障害は中毒の発症に影響を及ぼすもう1つの重要な要素です。いくつかの薬物は、精神的症状の即時主観的軽減を引き起こす。不安、抑うつ、不眠症、または心理的特徴（例えば、恥じらい）を有する患者は、誤って一部の物質が救済をもたらすことがあることがある。しかし、この改善は一時的であることがわかります。繰り返し使用すると、忍耐強く、時間がたつにつれて、強制的で無秩序な薬の使用が生じます。自己投薬は、人々をそのような罠に陥れる方法の1つです。しかし、かつて自己治療で始まった麻薬中毒者の割合は不明のままである。精神障害は、治療を求める精神活性物質を乱用する人々でしばしば検出されるが、これらの症状の多くは、人がそれらを乱用し始めた後に発症する。一般に、中毒性物質は、それらが促進するよりも多くの精神障害を引き起こす。

[8], [9], [10], [11],

外部要因

違法な精神活性物質の使用の開始と継続は、社会的規範の影響と親の圧力に大きく依存する。青少年は、親や教育者の力に抗する抗議として薬物を飲むことがあります。いくつかの地域社会では、麻薬中毒者とドラッグディストリビューターは、若者にとって尊敬され、魅力的な役割モデルです。もう1つの重要な要素は、他のエンターテイメントのアクセス不能性および楽しみの機会である。これらの要因は、教育水準が低く、失業率が高い地域社会で特に重要です。もちろん、これらの要素はユニークではありませんが、前のセクションで説明した他の要因の影響を強化します。

[12], [13], [14],

薬理現象

乱用や依存性が - 非常に複雑な条件、多くの状況に依存しているの症状は、彼らが独立して社会的・心理的要因の発生する一般的な薬理学的な現象の数を特徴としています。第一に、物質の反復投与に対する身体の応答の変化が特徴である。耐性は、同じ物質の反復投与による反応の変化の最も頻繁な変種である。これは、物質が再導入されたときの反応に対する減少として定義することができる。物質の影響を評価するための十分に敏感な方法の使用により、その効果のいくつかに対する耐性の発達は、最初の投与後に見ることができる。したがって、2回目の投与は、たとえ数日後に投与されたとしても、最初の投与よりわずかに小さい効果を引き起こす。時間の経過とともに、高用量の物質に対しても許容性が発現する可能性がある。例えば、これまでジアゼパムを一度も使用していない人では、この薬物は通常5〜10mgの用量で鎮静効果を引き起こす。しかし、「高」の特定の種類を生成するために、再びそれを取った人たちは、数百ミリグラムの用量に対する耐性を開発することができ、およびマークされた許容範囲のいくつかの文書化例では一日あたり1000を超えるmgの用量します。

精神活性物質の影響によっては、他の効果よりも耐性が速く起こります。したがって、オピオイド（例えば、ヘロイン）の導入によって、陶酔感に対する耐性が急速に発達しており、麻薬中毒者は、この難解な「バズ」を「キャッチ」するために用量を増やさなければならない。逆に、腸に対するオピオイドの作用に対する耐容性（運動活動の衰弱、便秘）は非常に緩慢に進行する。多彩な作用に対する耐容性と生命機能（例えば、呼吸または血圧）に対する作用との間の解離は、死を含む悲劇的な結果の原因となり得る。青少年の間では、バルビツール酸塩やメサクアロンなどの鎮静剤の乱用はかなり一般的です。再導入されると、「キック」と認識される中毒および眠気の状態を経験するためには、より高い用量を必要とする。残念なことに、この鎮静剤の作用に対する耐性は、これらの物質が生存する幹機能に及ぼす作用よりも急速に発達している。これは、治療指数（毒性効果を引き起こす用量と所望の効果を引き起こす用量との比）が低下することを意味する。以前に服用した線量はもはや「鳴き声」の感覚を引き起こさないので、これらの若者は線量を安全な範囲を超えて増加させる。そして次の増加で、彼らは血圧や呼吸抑制の突然の低下につながる重要な機能を抑制する用量に達することができます。このような過剰摂取の結果、致命的な結果が生じることがある。

「医原性中毒」この用語は、患者がそれらに処方された薬物の好みを発達させ、それらが過度の用量でそれを使用し始めるそれらの状況で使用される。このような状況は、寛容と身体的依存を引き起こす可能性のある薬物を服用している患者が多いため、比較的まれです。一例は、医師の処方より頻繁に薬物を服用する慢性疼痛の患者である。主治医が限られた量の薬物を処方する場合、患者は、その知識のない他の医師および緊急サービスに相談して、追加量の薬物を得ることを望む。中毒の発症前の恐怖のために、多くの医師は、特定の薬物の放出を不合理に制限し、それによって、例えば痛み症候群に苦しむ患者を不必要な苦痛に不当に制限する。耐性および身体依存の発達は、オピオイドおよび他のいくつかの薬物による慢性治療の避けられない結果であるが、忍容性および身体依存性自体は中毒の発症を意味しない。

脳の病気としての依存性

習慣性物質の絶え間ない導入は、不随意の条件反射性を有し、完全な禁欲であっても長期間持続する行動の持続的変化をもたらす。これらのコンディショニングされた反射反応または精神活性物質誘発記憶痕跡は、強迫的薬物使用の再発の発生において役割を果たすことができる。Wickler（1973）は、依存の形成における条件反射の役割に注目を集めた最初の者であった。数多くの研究が、神経化学変化、ならびに精神活性物質の長期投与に関連する遺伝子の転写レベルの変化を研究してきた。これらの研究の結果は、依存の性質の理解を深めるだけでなく、その治療のための新しい機会を開き、他の慢性疾患に用いられるものと同様の治療アプローチの開発を可能にする。

[15], [16], [17]

物質乱用の社会経済的損害

現在のところ、米国で最も重要な臨床上の問題は、ニコチン、エチルアルコール、コカイン、ヘロインの4物質によって引き起こされます。米国でのみ、タバコの煙に含まれるニコチンから、毎年450,000人が死亡しています。いくつかの報告によると、タバコの煙に受動的に苦しむ最大5万人の非喫煙者が1年で死亡する。したがって、ニコチンは最も重大な公衆衛生上の問題である。米国では1年間、アルコール依存症は社会に1000億ドルの経済的損害を与え、10万人の命を奪い、そのうち25,000人が交通事故で死にます。ヘロインやコカインなどの違法薬物は、HIV感染や犯罪に関連していることも多いが、死に至る可能性は低い - 年に2万件を占める。それにもかかわらず、違法薬物の使用によって引き起こされる経済的および社会的損害は膨大である。米国政府は、「薬物戦争（War on Drugs）」プログラムのために毎年約140億ドルを配分しており、そのうち約70％は様々な法的措置（例えば、拡散と戦うため）に向かいます。

中毒者は、これらの物質の1つを好むことが多く、とりわけその利用可能性に焦点を当てています。しかし、しばしば彼らは異なるグループの薬剤の組み合わせに頼っています。アルコールは、実質的に他のすべての精神活性物質のグループと結合している広範な物質である。いくつかの組み合わせは、複合物質の作用の相乗作用のために特別な言及が必要である。例は、ヘロインとコカイン（いわゆる「スピードボール」）の組み合わせであり、オピオイド依存に関するセクションで論じている。過剰投与または禁断症状の徴候を有する患者を検査する場合、医師は、それぞれの薬物が特定の治療を必要とする可能性があるので、組み合わせの可能性を考慮する必要がある。アルコール中毒者の約80％、さらにはヘロインを使用している人の割合がさらに高い人も喫煙者です。これらの場合、治療は両方のタイプの依存症に向けられるべきである。臨床医は、まずアルコール性、ヘロイン性またはコカイン中毒である最も緊急な問題について、まず医療処置を実施すべきである。それにもかかわらず、治療の過程で、付随するニコチン中毒の是正に注意を払うべきである。主な問題がアルコールやヘロインの乱用であるからといって、ニコチンに対する深刻な依存を無視することはできません。