自己免疫性慢性甲状腺炎の原因と病態

HLAシステムの研究により、橋本病性甲状腺炎はDR5、DR3、B8遺伝子座に関連していることが示されました。橋本病（甲状腺炎）の遺伝的起源は、近親者におけるこの疾患の頻繁な症例に関するデータによって確認されています。免疫担当細胞の遺伝的に決定された欠陥は、自然寛容の崩壊とマクロファージ、リンパ球、形質細胞による甲状腺の浸潤につながります。甲状腺の自己免疫疾患患者の末梢血リンパ球の亜集団に関するデータは矛盾しています。しかし、ほとんどの著者は、Tサプレッサーの主要な定性的な抗原依存性欠陥という観点に固執しています。しかし、一部の研究者はこの仮説を確認せず、疾患の直接的な原因は、自然寛容の崩壊における解決因子の役割を割り当てられているヨウ素および他の薬物の過剰であると示唆しています。甲状腺では、β細胞由来の抗体によってT細胞依存性のプロセスが進行することが証明されています。チログロブリン（ATA）、ミクロソーム抗原（AMA）、TSH受容体に対する抗体の形成は、免疫複合体の形成と生理活性物質の放出を招き、最終的には甲状腺細胞の破壊的な変化を引き起こし、甲状腺機能の低下につながります。慢性甲状腺炎の結果として甲状腺機能低下症が発症します。その後、病理学的変化は肥大性または萎縮性となり得ます。

血中甲状腺ホルモン濃度の低下は、下垂体からの甲状腺刺激ホルモンの分泌増加を促進します。これは、残存する甲状腺刺激上皮の増殖を促し（続いてリンパ球の浸潤を伴います）、抗原抗体複合体の形成と濾胞上皮の破壊を引き起こします。細胞傷害作用は、K細胞と自己抗体の作用に依存します。このように、甲状腺機能低下症の症状は徐々に悪化し、甲状腺の肥大を伴い、最終的には甲状腺腫の形成につながります。

萎縮型は、血中TSH値が高いにもかかわらず、甲状腺腫大を伴わない甲状腺機能低下症の臨床像を特徴とします。この状態は、甲状腺上皮がホルモンに対して不応性であることを示唆しています。文献には、この現象を血中に放出されたチログロブリンがTSHの膜受容体に作用することで説明する報告がいくつかありました。同時に、チログロブリン濃度と受容体の感受性の間には逆相関関係があることも指摘されています。

T. Feitは細胞化学的手法を用いて、甲状腺萎縮患者がTSH誘導性甲状腺組織増殖を阻害する免疫グロブリンGを保有している可能性を実証した。甲状腺肥大を伴わない甲状腺中毒症においても、同じ抗体が検出された。甲状腺萎縮患者は、家族性先天性甲状腺機能低下症の子供を出産することがあるという指摘もある。まれなタイプの橋本病性甲状腺炎のもう一つの特徴は、臨床症状の非定型的変異であり、甲状腺機能亢進期が甲状腺機能低下期に置き換わり、その後再び甲状腺機能亢進症を発症する。しかしながら、現在まで、このような慢性甲状腺炎の経過の原因は正確には解明されていない。しかし、慢性甲状腺炎患者の血液中に甲状腺刺激免疫グロブリンが時折検出されるという事実から、甲状腺機能低下期と甲状腺機能亢進期は、甲状腺刺激抗体と甲状腺阻害抗体の比率を反映していると考えられる。

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病理解剖学

橋本病性甲状腺炎では、甲状腺は50～150g以上に腫大し、密度が高く、時に木質化し、表面は凹凸があります。断面では、甲状腺の内容物はしばしば白大理石模様または白っぽいピンク色を呈し、時に黄色を帯び、大きな葉状の構造をしています。このような背景から、様々な大きさや種類のリンパ節が一般的です。甲状腺は周囲の組織と癒着していません。甲状腺の間質には、形質細胞を含むリンパ成分が豊富に浸潤しています。明るい中心と透明な外套層を持つ、様々な大きさの典型的なリンパ濾胞の形成が観察されます。まれに、浸潤がびまん性に起こり、小型リンパ球の集積、または主に形質細胞によって引き起こされます。浸潤により甲状腺濾胞が分離し、時には大きな小葉が保存され、機能活性の亢進を示す形態学的徴候（橋本病変の現象）を示す濾胞が見られます。その他の領域では、濾胞は小さく、圧縮または肥大した上皮細胞がヒュルトレ・アシュケナージ細胞に変化して内側を覆っています。コロイドは厚いか、存在しません。退行性に変化した濾胞では、萎縮した濾胞細胞と、濾胞上皮から形成された巨大な多核細胞が見られます。リンパ要素は濾胞壁にあることがあり、濾胞細胞を圧迫しますが、その膜を破壊して自身の膜は保持します。濾胞上皮のヒュルトレ・アシュケナージ細胞への変化は、生き残った濾胞でも起こります。これらの細胞は、巨大で醜い核、二核などを持つことがよくあります。腺の間質は、特に小葉間隔で線維化していることがよくあります。線維化の程度は初期です。これにより、腺は密度が高く、時には木質になります。リーデル甲状腺炎との鑑別は困難です。これは橋本病の線維性変異型です。この病気では甲状腺に変化が見られ、時間の経過とともに、しかも非常にゆっくりと進行するという見方があります。

形質細胞型では、浸潤はびまん性で、主に形質細胞によるものです。この症例では、甲状腺細胞のヒュルトレ・アシュケナージ細胞への形質転換が特に顕著で、腺実質の破壊も顕著ですが、間質の線維化はまれにしか起こりません。

萎縮型では、甲状腺の重量は5～12gを超えず、その大部分において実質がリンパ球成分と形質細胞の混在する硝子化結合組織に置換されている。温存された濾胞では、甲状腺細胞のヒュルトレ・アシュケナージ細胞への転換、または扁平上皮化生が観察される。