症候性てんかんの小児における抗けいれん薬投与の分析

てんかんは、小児神経学において、これまでもそしてこれからも、極めて重要な医学的、社会的に意義のある問題です。一部の研究者によると、経済先進国におけるてんかんの年間平均発生率は、人口10万人あたり17.3人です。世界におけるてんかんの有病率は、人口1000人あたり5～10人です。ウクライナを含むCIS諸国では、この数値は人口1000人あたり0.96～3.4人の範囲です。

てんかんは、この病気に苦しむ子どもたちに包括的な悪影響を及ぼし、生活の様々な場面で自己実現を阻む重大な制約を引き起こします。したがって、てんかん疾患の治療は、患者の寛解と生活の質の向上を図る上で最も重要な課題の一つです。

この研究の目的は、症状性てんかんを患う小児における抗てんかん療法の有効性を判断することであった。

症候性てんかんを患う1歳から17歳までの小児120名を観察しました。全患者は、臨床検査、病歴聴取、神経学的検査、脳波、覚醒時の長期脳波モニタリング、睡眠脳波、磁気共鳴画像法（MRI）および／または神経超音波検査、関連専門医による診察を受けました。診断の確定には、個々の外来診療カード、退院サマリー、追加の研究方法によるデータなどの医療記録を使用しました。

本研究の対象患者は、カルバマゼピン、バルプロ酸、ラモトリギン、トピラマート、フェノバルビタール、ベンゾジアゼピン系薬剤を投与されました。研究開始時点では、120名のうち75名が単剤療法、45名が多剤療法を受けており、そのうち43名が2剤、2名が3剤の抗てんかん薬を服用していました。

私たちの研究における抗てんかん薬の選択は、「科学的根拠に基づく医療」の観点から臨床症状と脳波データを考慮し、国際てんかん連盟（ILAE 2001-2004）の勧告に従って行われました。

てんかんの病因は、45例（37.5%）では周産期因子、24例（20%）では先天性脳発達異常、14例（11.7%）では頭蓋脳外傷、5例（4.1%）では結節性硬化症、31例（26.7%）では神経系の感染症の既往に関連していました。これらの患者では、周産期の中枢神経系病変が病因として最も多く見られました。

症候性焦点性てんかん患者の既往歴データを分析したところ、乳児期に発症した患者は26人（22%）、小児期早期に発症した患者は35人（29%）、小児期後期に発症した患者は47人（39.5%）、思春期に発症した患者は8人（6.5%）、青年期に発症した患者は4人（3%）であった。ほとんどの患者において、てんかんは小児期後期に発症することが多い。

フェノバルビタールは1～10歳の小児に投与されました。カルバマゼピン、バルプロ酸製剤、トピロマートを投与された患者のうち、最も多かったサブグループは7～10歳と思春期前期（11～14歳）でした。ラモトリギンを投与された患者サンプルでは、最も多かったサブグループは思春期（15～17歳）でした。

本研究では、研究対象患者群における抗てんかん薬の年齢関連有効性を分析しました。有効性は、特定の薬剤を服用している患者総数から算出された割合です。抗てんかん療法の有効性を評価する際には、寛解、発作の50%以上の減少、発作の50%未満の減少、発作頻度の増加、および効果なしという指標を評価しました。寛解＋発作の50%以上の減少を有効とみなし、効果なし（発作頻度の増加＋効果なし）を無効とみなしました。

薬を服用している場合:

• 1～3歳の患者1名ではバルビツール酸系薬剤による寛解が得られたが、就学前および小学生の患者2名ではバルビツール酸系薬剤による効果がなかった。
• ベンゾジアゼピン系薬剤は、4歳から10歳の患者2名（28.8%）でてんかんの臨床的寛解を達成したが、小学生の患者1名（14.3%）では発作頻度が増加し、4名（57.1%）ではベンゾジアゼピン系薬剤による効果が認められなかった。クロナゼパムは、全年齢層で同様に効果がなかった。
• カルバマゼピンを投与した患者のうち、22名（44%）でてんかんの完全寛解が達成され、2名（4%）で発作頻度が増加し、26名（52%）ではカルバマゼピン療法の効果が認められなかった。発作頻度が増加した全症例において、カルバマゼピンは徐々に中止された。
• バルプロ酸は、23人の患者（50％）で臨床的寛解を達成し、3人の患者（6.5％）で発作がより頻繁になり、20人の患者（43.5％）で抵抗性の経過が観察されました。バルプロ酸は、7〜10歳と11〜14歳の小児のグループではそれぞれ6人（13％）、4〜6歳と15〜17歳の小児のグループではそれぞれ5人（10.9％）で効果が低くなりました。バルプロ酸の最大の有効性は1〜3歳のグループで認められ、このグループの6人中5人が寛解を達成しました。ラモトリギンは有意な肯定的な効果があり、12人の患者（85.7％）でてんかんの完全な臨床的寛解が達成されましたが、25人の患者（14.3％）ではラモトリギン療法による効果がありませんでした。ラモトリギンは、15～17歳の小児のグループに使用した場合、2名（14.3％）の患者に効果がありませんでした。
• トピラマートにより、33 例 (70%) でてんかんの完全な臨床的寛解が得られたが、1 例 (2.1%) では発作がより頻繁になり、13 例 (27.7%) では治療抵抗性が残った。1 ～ 3 歳の小児のグループでは、4 例 (8.5%) で寛解が達成され、1 例では経過が抵抗性であった。就学前小児のグループでは、7 例 (14.9%) で寛解が達成され、3 例 (6.9%) で発作回数が 50% 未満に減少した。7 ～ 10 歳の小児のグループでは、7 例 (14.9%) で寛解が達成され、4 例 (8.5%) で治療抵抗性が認められた。11 ～ 14 歳の小児のグループでは、9 例 (19.1%) で寛解が達成され、2 例 (4.3%) では発作の完全な緩和は達成されなかった。思春期においては、トピロマートは6例（12.8%）に有効性を示し、4例（8.5%）に治療抵抗性の経過が認められた。このように、トピロマートは全年齢層で同等の効果を示した。

相関分析の結果、カルバマゼピンは4～6歳で側頭葉てんかん、TBIを病因とし、発症が小児期後期の場合に最も効果があり、バルプロ酸は1～3歳と7～10歳で後頭葉てんかん、先天奇形、周産期病変を病因とし、発症が小児期早期の場合に最も効果があり、ラモトリギンは11～14歳で前頭葉てんかん、神経感染症を病因とし、発症が思春期前および思春期の場合に最も効果があり、トピラマートは側頭葉てんかん、先天奇形、周産期病変、結節性硬化症を病因とし、発症が乳児期および小児期後期の場合に全年齢層で最も効果があったことが明らかになった。

抗てんかん療法の分析において、患者が最も多く服用していたのはカルバマゼピン、バルプロ酸、トピロマートであることが明らかになりました。抗てんかん療法による最大の効果（発作の寛解および50%以上の減少）は、4～6歳のカルバマゼピン服用時、1～3歳のバルプロ酸服用時、11～14歳のラモトリギン服用時、7～10歳および15～17歳のトピロマート服用時に観察されました。

VV・サルニコワ、O・ユウ准教授、S・N・コレネフ。症候性てんかんを患う小児における抗てんかん薬の分析 // 国際医学ジャーナル 第4号 2012年

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