真性真性赤血球増加症：原因、症状、診断、治療

真性多血症（原発多血）は血栓症の開発につながる可能性赤血球（赤血球）数の増加によって特徴付けられる特発性の慢性骨髄増殖性疾患、ヘマトクリットおよび血液粘度の増加です。この疾患では肝脾腫開発することができます。診断を確立するには、赤血球の数を決定し、赤血球の他の原因を除外することが必要です。治療は、いくつかのケースでは、定期的に血液せるの骨髄抑制薬の使用が構成されています。

疫学

真性多血症（PI）は他の骨髄増殖性疾患よりも頻繁に起こる。発生率は1,000,000人あたり5例、男性は病気になりやすい（比率は約1.4：1）。診断時の平均年齢は60歳（小児では15〜90歳、この疾患はまれである）。疾患発症時に40歳未満の患者の5％。

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原因 真の真性赤血球増加症

タイプ	理由
一次	真性真性赤血球増加症
二次	組織の減少酸素：肺疾患、（海抜）高地への曝露、心臓内の血液の排出、低換気症候群、異常ヘモグロビン、karboksigemoglobinemiya喫煙者。エリスロポエチンの異常産生：腫瘍、嚢胞
相対的（偽またはゲイベック症候群）	濃縮：利尿薬、熱傷、下痢、ストレス

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病因

真の真性赤血球増加症は、赤血球、白血球および血小板の芽を含む全ての細胞系の増殖の増加を特徴とする。赤血球増殖における単離された増加は、用語「初代赤血球増加症」によって示される。真の真性赤血球増加症では、赤血球形成の増強はエリスロポエチン（EPO）とは独立して起こる。骨髄造血は、造血の可能性を有する脾臓、肝臓および他の場所で観察される。末梢血細胞のライフサイクルが短縮される。この疾患の後期段階では、約25％の患者において、赤血球の寿命が短くなり、不十分な造血が起こる。貧血、血小板減少症および骨髄線維症が発症することがある。赤血球および白血球の前駆体は全身循環に入ることができる。進行中の治療に依存して、急性白血病への疾患の変換の頻度は1.5から10％まで変動する。

真の多血症では、容積が増加し、血液の粘度が上昇し、血栓症の素因が生じる。血小板の機能が損なわれるので、出血の危険性が増す。代謝の急激な強化があります。細胞のライフサイクルを短縮すると、高尿酸血症に至ります。

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症状 真の真性赤血球増加症

真性真性赤血球増加症は無症状で起こることが多い。時には、血液の量と粘度の増加は、衰弱、頭痛、めまい、視覚障害、疲労および息切れを伴う。頻繁なかゆみ、特に熱いシャワー/浴の後。顔の充血、網膜の静脈の充満があるかもしれません。下肢は触覚過敏であり、触って痛みがあり、時には指の虚血（赤血球痛）が観察される。肝臓の増加の特徴は、さらに、患者の75％も脾腫を示し、これは非常に顕著である可能性がある。

血栓症は異なる容器、それによって可能脳卒中、一過性脳虚血発作、深部静脈血栓症、心筋梗塞、網膜動脈や静脈、脾臓梗塞やバッド・キアリ症候群の閉塞に発生する可能性があります。

出血（通常は消化管）は患者の10〜20％で起こる。

合併症とその結果

高尿酸血症（例えば、痛風、腎臓結石）の合併症は、原則として、真性真性赤血球増加症の後期に観察される。高代謝症は、亜炎症性および体重減少の発症の原因となり得る。

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診断 真の真性赤血球増加症

>例えば、ときのHt（男性54％、女性では> 49％をSPには、（特にバッド・キアリ症候群の存在下で）典型的な症状を持つ患者で除外されなければならないが、この病気の最初の疑惑は、ほとんどの場合、血液の一般的な分析の異常を検出する際に発生します）。好中球および血小板の数を増加させることができ、これらの細胞の形態学的構造が乱される可能性がある。SPはpanmielozあるため、診断が脾腫の不在と併せて、末梢血3個の細菌の増殖の場合に疑問があることは二次的赤血球増加を引き起こします。ただし、記載されているすべての変更が常に存在するとは限りません。骨髄線維症の存在下では、巨大な脾腫だけでなく、貧血および血小板減少症の発症も可能である。末梢血前駆見出さ白血球及び赤血球では、顕著な赤血球不同症およびpoikilocytosis、そこmicrocytes、elliptotsity及び涙滴状細胞があります。通常、骨髄性白血病、拡大され凝集した巨核球、および（時には）レチクリン繊維が検出される骨髄検査が行われる。骨髄の細胞遺伝学的分析では、骨髄増殖性症候群に特徴的な異常クローンが時折見出される。

ヘマトクリットは、全血の単位体積あたりの赤血球の割合を表しているので、ヘマトクリットも（またストレス症候群多血またはGaysbekaと呼ばれる相対的または偽赤血球）血漿量の減少によって引き起こされる可能性が増加しました。増加したヘマトクリットによる赤血球の血液量減少と区別するのに役立つ最初のテストの一つとして、赤血球の量を決定することが提案されて。真性多血症プラズマ体積はまた、赤血球の存在にもかかわらず、ヘマトクリットのlozhnonormalnymを行う、特に脾腫の存在下で、増加させることができることに留意されたいです。従って、真性赤血球症の診断のためには、赤血球質量の増加が必要である。放射性クロム（で標識した赤血球用いて赤血球を決定する際に⁵¹ CR）を、赤血球塊が男性でより大きく36ミリリットル/ kgの雌および32より大きいミリリットル/ kgの（ノルム25（2.8ミリリットル/ kgで28.3±レート）、 4 + 2.6ml / kg）は病理学的と考えられる。残念なことに、多くの研究所は血液量検査を実施していない。

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真性真性赤血球増加症の診断基準

赤血球増加症、二次的な赤血球増加症の欠如および骨髄における特徴的な変化（汎血球増加、凝集体を有する巨核球増加）S 以下の因子のいずれかとの組み合わせ：

• 脾腫。
• 血漿エリスロポエチンレベルは4mU / ml未満である。
• 血小板の数は> 400,000 /μlです。
• 陽性の内在性コロニー。
• 感染がない場合の好中球のレベル> 10000 /μL。
• 骨髄におけるクローン細胞遺伝学的異常

赤血球増加症の原因について考える必要があります（かなり多い）。最も一般的に起因する低酸素症（濃度のNbOに二次的赤血球増加に遭遇₂エリスロポエチン及びeritropoetinpodobnye物質の製造カルボキシ腫瘍のレベルの上昇に起因動脈血<92％で）、赤血球喫煙者、。動脈血液、血清EPO及びP（ヘモグロビン飽和度が50％となる酸素分圧）の酸素飽和度を決定する必要があります。O2のためのヘモグロビンの親和性を決定するための研究Fおよび赤血球増加の原因としてHbの増加した親和性（遺伝性疾患）の存在を除外します。あなたはまた、別の診断方法を使用することができます-赤血球増加の原因を探してRBCを決定するために：ハイパースレッディングを女性のための男性以上53％以上よりも46％と99％を上回る二赤血球の赤血球確率の理由が存在しない場合に、しかし、現時点ではこのアプローチの正当性について合意は得られていない。

真性多血症患者における血清EPOのレベルは、通常、減少または正常、多血と、低酸素状態によって引き起こされる - 正常または上昇 - 腫瘍関連赤血球で増加しました。高レベルのEPOまたは微量血尿を有する患者は、腎臓病理またはEPOを分泌する他の腫瘍を検索するためにCTで検査され、二次的赤血球増加症が発症するはずである。健康な人々の骨髄とは異なり、真の真性赤血球増加症を有する患者の骨髄培養物は、EPO（すなわち、陽性の内因性コロニー）の添加なしに赤血球コロニーを形成することができる。

真のポリサイオメアは、他の検査では違うかもしれませんが、ビタミンB12とB12結合能力のレベルはしばしば高くなりますが、経済的な観点からはこれらの分析は妥当ではありません。骨髄生検はまた、通常必要ありません。その動作で、一般的に血液細菌、クラスタの巨核球、還元鉄の店舗（最高骨髄穿刺液で評価）とレチクリンの高いコンテンツの過形成を定義しています。高尿酸血症および高尿酸血症は、患者の30％以上に発生する。最近、白血球におけるPRV-1遺伝子の発現の増加の決定および巨核球および血小板上のC-Mpl（トロンボポエチンの受容体）の発現の減少を決定する新しい診断試験が提案されている。

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処理 真の真性赤血球増加症

真性真性赤血球増加症は、骨髄抑制療法を示すことができる赤血球増加症の唯一の形態であるので、正確な診断を行うことは非常に重要である。治療は、患者の年齢、性別、全身状態、疾患の臨床症状および血液学的パラメータを考慮に入れて、個別化された方法で実施されるべきである。

切開術。切開術は、血栓症のリスクを軽減し、症状を改善し、唯一の治療法となり得る。出血は、出産可能な年齢の女性および40歳未満の患者において、突然変異誘発効果がないため、選択される療法である。典型的には、瀉血の適応症は、男性では45％以上、女性では42％を上回るHtレベルである。治療の開始時に、1日おきに300〜500mlの血液が排出される。高齢の患者ならびに付随する心臓および脳血管病変を有する患者では、より少ない量の灌流（週2回200-300ml）が生成される。ヘマトクリット値が閾値を下回った後、ヘマトクリット値を月に1回測定し、（必要に応じて）追加の出血によりこのレベルを維持するべきである。計画された外科的介入の前に、静脈切開を伴う赤血球の数を減らすべきである。必要であれば、血管内容積は、水晶またはコロイド溶液の結晶の注入によって支持されてもよい。

アスピリン（1日1回、経口的に81-100mgの用量で）は、血栓性合併症の発生率を低下させる。禁忌がなければ、骨髄抑制療法と組み合わせた静脈洞手術または静脈洞手術のみの患者はアスピリンを服用すべきである。

骨髄抑制療法。血小板の患者が原因内臓器官の増加、血栓症の存在に違和感を、1 /リットルよりも大きいカウントのためものの45％未満のHt、代謝亢進症状や制御不能かゆみだけでなく、患者歳以上60歳以上の患者骨髄抑制療法が心肺を、示すことができます血流を容認しない血管疾患。

放射性リン（³² P）は80〜90％の症例に有効である。寛解期間は6ヶ月から数年である。Pは良好な耐容性を示し、病気の安定した経過とともに、診療所への訪問数を減らすことができる。しかしながら、P療法は白血病の形質転換の発生率の増加に関連しており、リンによる治療後の白血病の発症により、誘導化学療法にしばしば耐性がある。したがって、P治療は、患者の注意深い選択を必要とする（例えば、5年以内に他の疾患による死亡の可能性が高い患者においてのみ）。

ヒドロキシ - 酵素リボヌクレオシド二リン酸還元酵素の阻害剤 - その可能性を研究し続けleykozogenny長い時間は、骨髄抑制に使用されて。出血により45％未満のHtが減少し、その後、患者は1日1回、経口的に20〜30mg / kgの用量でヒドロキシ尿素を投与される。患者は、毎週の血液検査でモニタリングを受ける。安定状態に達すると、コントロール血液検査の間隔が2週間に延長され、その後4週間まで延長される。50％減少用量で再開 - 白血球細胞のレベルを減少させることによって未満4000 / lまたはMKLヒドロキシ懸濁し、正常化は、受信100未満000 /血小板です。血小板と頻繁瀉血又は患者を要する疾患（血小板数>60万/ UL）の不十分な制御を有する患者用量は、毎月の5mg / kgまで増加させることができます。急性毒性は、時々、ヒドロキシウレアの中止を必要とするかもしれない発疹、胃腸病変の症状、発熱、爪や皮膚潰瘍の変化があるかもしれない、稀です。

ヒドロキシ尿素が血球レベルの制御を達成できなかった場合または薬物が耐容性に乏しい場合には、インターフェロンα2bを使用した。通常の開始用量は、週3回、皮下に3単位である。

アナグレリドは、他の薬剤に比べて、巨核球の増殖に、より具体的な効果を発揮する新薬であり、骨髄増殖性疾患の患者では血小板数を低減するために使用されます。この薬物の長期使用による安全性は現在研究中であるが、入手可能なデータによれば、急性白血病への移行には寄与しない。薬物を使用する場合、頭痛、動悸および液体保持による血管拡張の発症が可能である。特定された薬物の副作用は一日二回の0.5mgの初回用量を取るために始める最小限に抑えるために、その後、週用量未満45万/ mlまたは投与量を1日2回5 mgでないまで血小板数を減らすために0.5 mgまで上昇させました。薬物の平均投与量は2mg /日である。

ほとんどのアルキル化剤およびそれほどではないが（以前は骨髄抑制に使用されていた）放射性リンは、白血病効果を有しており、その使用は避けるべきである。

真性真性赤血球増加症の合併症の治療

高尿酸血症では、それは症状または患者が同時に骨髄抑制療法を受けている場合伴っている場合は、一日あたりアロプリノール300mgの1時間の受信を必要とします。痒みは抗ヒスタミン剤を服用した後には軽快できますが、これは必ずしも起こるとは限りません。この合併症の最も有効な治療は、しばしば骨髄抑制療法である。かゆみを緩和するためにも、1日1回経口投与コレス4グラムの内側に一日三回、シプロヘプタジン4 mgの経口3-4回日、tsime-tidin 300 mgの経口1日4回、パロキセチン20-40ミリグラムを使用することができます。お風呂の後、皮膚を穏やかに拭いてください。アスピリンは赤血球痛の症状を緩和する。真の赤血球増加症の計画された外科的介入は、Ht <42％の減少および600000 /μL未満の血小板数の後にのみ行われるべきである。

予測

治療がなければ、病気の症状を有する患者の50％が診断から18ヶ月以内に死亡する。この治療では、生存期間中央値は10年以上であり、若年患者は数十年生存することができます。患者の最も一般的な死亡原因は、死因の頻度 - 骨髄異形成の合併症およびその疾患の白血病への移行に続く血栓症である。

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