掌蹠角皮症：原因、症状、診断、治療

掌蹠角化症は、形態学的に非常に多様な疾患群です。独立した疾患もあれば、複数の症候群の一部であるもの、あるいはびまん性角化症の症状の一つとして現れるものもあります。組織学的には、臨床症状の多様性は、いくつかの組織学的型に分類できます。

掌蹠角化症はすべて共通の組織学的特徴を有します。様々な程度の表皮肥大、角質増殖、時には局所的な不全角化が見られます。表皮基底層および基底膜の変化は見られません。通常、真皮には炎症反応はなく、真皮上部に小さな血管周囲浸潤が見られることが時々あります。掌蹠角化症を異なるタイプに分類できる特徴には、表皮の顆粒層と有棘層の構造変化、顆粒層の層数の増加を伴う角質増殖（顆粒症）、表皮剥離性角化増殖症、顆粒層の萎縮または欠如が含まれます。掌蹠角化症と顆粒症は、びまん性および限局性の両方の形態で、圧倒的多数の掌蹠角化症で観察されます。

以下の病理学的実体は、角化症のびまん性形態として分類されます。

トスタ・ウンナ掌蹠角皮症

常染色体優性遺伝性疾患で、手のひらと足の裏にびまん性の病変がみられます。手の指節間関節領域の変化も報告されています。出生時から存在する場合もあれば、生後1年以内に発症する場合もありますが、まれにそれ以降に発症することもあります。手のひらと足の裏にびまん性の角化症がみられ、その縁に沿って充血を伴う帯状の視野障害がみられます。痛みを伴うひび割れがよく見られます。

病理形態学。顕著な角化増殖、顆粒増生、汗腺の肥大が認められ、時に表皮剥離性角化増殖症の所見を呈することがあるが、このような症例では、水疱性魚鱗癬様紅皮症の限定型を除外する必要がある。電子顕微鏡的観察では、2種類の非定型ケラトヒアリン顆粒が認められた。1つは電子密度の低い顆粒構造で、もう1つは電子密度の高い顆粒構造で、後者に付着していた。

ヴェルナー掌蹠角皮症

常染色体優性遺伝形式で発症します。ケラチン9をコードする遺伝子（17ql2-q21遺伝子座位）の変異が同定されています。生後数週間で発症します。臨床像はトスタ・ウイナ掌蹠角化症に類似します。多汗症と爪甲の肥厚が認められます。年に1～2回、角質塊の自然剥離が報告されています。

病理形態学：先天性水疱性魚鱗癬様紅皮症と類似しており、電子顕微鏡検査によってその類似性が確認されています。本疾患の組織学的発症は、トノフィブリル形成の障害に起因すると考えられます。生化学的検査では、表皮に低分子ケラチンが出現し、上皮細胞の分化障害を示唆しています。

角化症

常染色体優性遺伝形式で、手のひらと足の裏に蜂巣状の表面を持つ角化症、手足の甲、手関節の内側に星状の輪郭を持つ角化病変、指に輪状の帯状皮膚（偽指球）が現れることを特徴とする。爪ジストロフィーがよく見られ、びまん性脱毛症も報告されている。

蜂巣角化症は狭窄を伴わないが、難聴を伴う掌蹠角化症でも観察され、切断性掌蹠角化症と同様に、手足の背側に角化病巣があり、手首関節の内面に移行している。

病理形態学：過顆粒症を伴う角質増殖症。

びまん性掌蹠角皮症

常染色体優性遺伝（遺伝子変異：17q23-ater）は食道がん（ハウエル・エヴァンス症候群）を併発する可能性があり、角化症は通常5～15歳で発症し、食道がんは30歳以降に発症します。複数の基底細胞腫が同時に観察されることもあります。

メレダ島角化症

メレラ島病は常染色体抑制性遺伝性疾患です。臨床的には、手のひらと足裏のびまん性角化症、角化病変の周囲に紅斑性の暈様構造を呈する顕著な炎症反応を特徴とし、病変は手足の背側、膝関節と肘関節、前腕の下3分の1、そして脛（「手袋と靴下」のような形状）にまで広がります。指の拘縮と癒着がよく見られます。偽爪との合併が報告されています。本疾患は多汗症と爪甲の変化を伴い、白質角化症を呈する場合もあります。

病理形態学。電子顕微鏡検査では、ケラトヒアリン顆粒が複雑な構造をしていることが明らかになり、密度の低い顆粒核と、トノフィラメントを伴う密度の高い周辺部から構成されています。このような顆粒は、汗腺の開口部付近にある上皮細胞に最も多く存在します。

A. Greither (1952) が報告した角化症は、メレダ島病と臨床症状が類似しています。しかし、この病型は常染色体優性遺伝であり、過角化がそれほど顕著ではないこと、紅色角化症に類似した皮膚の他の部位の変化が存在すること、経過が比較的軽度であること、そして加齢とともに症状が改善していくことが特徴です。

パピヨン・ルフェーブル角化症

パピヨン・ルフェーヴル症候群は常染色体劣性遺伝性疾患です。臨床像はメレダ島角化症に類似します。皮膚病変に加え、歯周病、歯肉および舌乳頭の炎症、様々な感染症への感受性が見られます。成長遅延、貧毛症、髄膜石灰化、先天性気管支拡張症との併発がみられる場合もあります。

病理形態学: 大規模な緻密性角化増殖および過顆粒症。大関節領域および手足の背面の紅斑性扁平上皮病変では、組織学的所見は毛孔性白癬（デヴェルジー病）に類似しており、角化増殖と交互角化および不全角化、不均一な表皮肥大、真皮の乳頭層の血管周囲の軽微な炎症性浸潤がみられます。

オルムステッド症候群

びまん性掌蹠角化症（角化の境界が明瞭）、爪異栄養症、指の狭窄、口囲角化症が組み合わさった疾患です。上記の症状に加え、全身性脱毛症、白質角化症、歯牙異常が報告されています。

限局性掌蹠角化症

限局性（局所性、線状）角化症全般を指す総称。遺伝形式は常染色体優性。臨床症状は思春期または成人期に現れることがある。大限局性角化症では、手のひらと足の裏にコイン型の円形角化病変が見られ、圧迫部位で最も顕著となる。また、指の屈筋面には、大きな病変が単独で現れるか、線状角化症と併発する。螺旋状の巻き毛が見られることもある。ある症例では、電子顕微鏡検査で上皮細胞の浮腫、基底上皮層におけるトノフィラメントの密度増加、有棘細胞の空胞化、角質層のケラトヒアリン顆粒および脂肪滴の構造変化が認められた。

丘疹性掌蹠角化症は、拡散性の性質と、角化巣のサイズが小さいことが特徴です。生後数年（ブラウアー角化症）または15～30歳（ブッシュケ・フィッシャー角化症）に発症します。臨床的には、扁平、半球状、または疣贅状の角化巣が多数出現し、その形状は円形または楕円形で、通常は手のひらと足の裏の全面に孤立して出現し、圧迫部位に限局することはありません。角質塊を除去した後には、クレーター状または皿状の陥凹が残ります。A. Greither (1978) は、上記の丘疹性角化症の形態は同一であると考えています。

点状先天性角化症

手のひらと足の裏の点状角化症の同義語は、手のひらと手の甲に、正常皮膚の色で表面が滑らかで光沢のある小さな角化性丘疹が現れることです。組織学的には、FC Brown (1971) は、ミベリの汗孔角化症で観察されるものと同様の不全角化柱を特定しました。DG Robestria ら (1980) は、電子顕微鏡検査を使用して、基底層と有棘層の細胞に複数の肥大した核小体の形で核内疾患を発見しました。著者らによると、これが角質増殖症の発症に寄与しています。この疾患と内臓がんの併発が報告されています。MJ Costello と RC Gibbs (1967) は、丘疹性角化症と点状角化症を同義語とみなしています。

半透明の丘疹を伴う角化症は、点状先天性角化症の亜型であると考えられます。これも常染色体優性遺伝で、表面が滑らかな黄白色の半透明の丘疹を特徴とし、中心部に点状の陥凹が見られ、それらがプラークへと融合します。薄毛やアトピーを併発することもあります。

掌紋状角化症は、手のひらと足の裏の皮膚の溝のくぼみに小さな角質増殖性角化栓が存在するのが特徴で、押すと痛みを伴います。

捻転毛を伴う掌蹠角化症は、常染色体優性遺伝性疾患で、手のひらと足の裏に円形の角化病変が出現する特徴があります。毛髪の病理学的変化は走査型電子顕微鏡検査によって確認されました。組織化学的には、毛髪においてシステイン欠乏が検出されました。

ルナー・ハンハルト症候群

同義語：皮膚眼チロシン症、チロシン血症II型は、有痛性の手掌足底角化病変、ヘルペス状角膜ジストロフィー、および精神遅滞を特徴とする。治療を行わない場合、加齢とともにびまん性角化症が進行し、水疱が生じることもある。遺伝形式は常染色体劣性で、遺伝子座16q22.1-q22が影響を受ける。組織学的には、このグループの角化症に共通する徴候に加えて、有棘層細胞に好酸球性封入体が検出される。電子顕微鏡検査では、有棘上皮細胞内のトノフィラメント数の増加、およびトノフィラメント束内の管状チャネルが明らかになる。組織学的発症は、チロシンアミノトランスフェラーゼ酵素の欠損に基づいており、血液および組織へのチロシンの蓄積につながる。 L-チロシン分子はさらなる架橋形成を促進すると考えられており、これは上皮細胞におけるトノフィブリルの肥厚につながります。

掌蹠貨幣状角化症

いわゆる有痛性胼胝は、常染色体優性遺伝で発症します。小児期または思春期に発症し、足裏、足指の付け根および側面、指先など、圧迫部位に限局した大きな角質増殖性病変を特徴とし、押すと痛みを伴います。病変の縁に沿った水疱、爪下または爪周囲の角質増殖、爪甲の肥厚、脛の角質増殖性病変などが報告されています。組織学的には表皮剥離性角質増殖症が観察されます。

肋骨角質弾力症

小児期に発症します。臨床的には、鱗屑状の小さな丘疹が、時に融合して現れます。灰色がかった半透明で、表面は光沢のあるもので、手のひらと足の裏、指の縁、アキレス腱周辺に生じます。真皮の組織化学的検査では、病変部では可塑性線維の肥厚と断片化が認められ、電子顕微鏡検査では、可塑性線維の非晶質部分の変化とミクロフィブリルの配列の乱れが認められます。顆粒層には変化は認められません。

掌蹠角化症の大部分は、臨床的にも組織学的にも未だ分類されていないことに留意すべきである。文献には個々の症例の形態学的記述のみが記載されている。そのため、これらの疾患の診断、特に鑑別診断は非常に困難である。

発疹の臨床的特徴や遺伝の型の違い、私たちが特定したグループ内での病気の経過の特徴により、同様の組織学的像を伴う異なる病因を想定することができます。

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