一因性疾患の診断

一遺伝子欠損（一つの遺伝子によって決定される）は、染色体欠損よりも頻繁に観察される。病気の診断は、通常、臨床および生化学データの分析、発端者の系統（最初にその欠陥を発見した人）、継承のタイプから始まります。一因性疾患は、常染色体優性、常染色体劣性およびX連鎖型の遺伝を有する可能性がある。4,000以上の一遺伝子異常が同定されている。

常染色体優性疾患。優性疾患は遺伝性疾患であり、異型接合状態、すなわち異常遺伝子（突然変異対立遺伝子）が1つだけ存在する場合に現れる。常染色体優性遺伝型の病気には、以下のような特徴があります。

• それぞれの影響を受けた親のうちの1人（ただし、新たに発生した変異は除く）。
• 健康な配偶者と結婚している罹患者では、平均で半分の子供が病気になり、残りの半分は健康です。
• 影響を受ける健康な子供では、自分の子供と孫が健康です。
• 男性と女性は同じ頻度で影響を受けます。
• 病気はあらゆる世代に現れます。

常染色体劣性疾患は、ホモ接合状態でのみ、すなわち、この遺伝子座の両方の対立遺伝子に突然変異が存在する場合に臨床的に現れる。常染色体劣性遺伝型の病気には、次のような特徴があります。

• 表現型は正常両親で病気の子供の誕生は、父親と母親が異常な遺伝子についてヘテロ接合であることを意味[子どもの四半期（異常な遺伝子についてホモ接合性）驚かれることでしょう、四分の三 - 健康（ヘテロ接合体の4分の2、正常な遺伝子の四半期のホモ接合体）]。
• 人が劣性疾患および正常な遺伝子型を有する人と結婚すると、その子供のすべては表現型的に健康であるが、病理学的遺伝子についてはヘテロ接合性である。
• 患者と異型接合キャリアが結婚すると、子供の半分が病気になり、健康な人は半分になりますが、病理学的遺伝子についてはヘテロ接合体になります。
• 同じ劣性疾患の2人の患者が結婚すると、すべての子供は病気になります。
• 男性と女性は同じ頻度で影響を受けます。
• ヘテロ接合個体は表現型上正常であるが、突然変異遺伝子の1コピーのキャリアである。

X連鎖障害。欠陥遺伝子はX染色体上に位置するので、臨床症状および重症度は男性および女性で異なる。女性では2つの染色体Xがあるので、変異遺伝子のヘテロまたはホモ接合である可能性があるため、病気を発症する可能性はその劣性/優性に依存します。男性では、たった1つの染色体Xしかないので、欠陥遺伝子の劣性または優位性にかかわらず、すべての症例において病理学的遺伝子疾患を継承している。

Xリンクドミナント継承の場合、以下の特徴が特徴的である。

• 影響を受けた男性は病気をすべての娘に伝えますが、息子には伝えません。
• ヘテロ接合性の女性は、その性別にかかわらず、その子供の半分に病気を伝える。
• ホモ接合性の女性はこの疾患をすべての子供に伝えます。

X連鎖劣性遺伝については、以下の特徴が特徴的である。

• ほとんど排他的に男性は病気です。
• この突然変異は、常に表現型的に健康なヘテロ接合母親を介して伝達される。
• 病気の人は病気を息子に伝えることは決してありません。
• 病気の男のすべての娘は異型接合キャリアになるでしょう。
• 女性のキャリアは、彼女の息子の半分に病気を伝えるが、彼女の娘は病気にならないだろうが、半分は病気になる。

一原性遺伝病を診断するために、直接的および間接的DNA診断法が使用される。直接診断法の使用は、全長コードDNAの既知のヌクレオチド配列を有するクローン化遺伝子についてのみ可能である。直接法（DNAプローブ、PCR）を用いる場合、分子分析の目的は遺伝子そのもの、より正確にはこの遺伝子の突然変異であり、その同定は主な研究課題である。このアプローチの使用は、対応する遺伝子の最も一般的な（頻度優性の）突然変異の性質、頻度および局在に関する正確な情報の存在下で特に有効である。直接法の主な利点は、100％までの高い診断精度です。

それにもかかわらず、突然変異が確立されていない、または研究中の集団における主要な（最も頻繁な、最も頻繁な）突然変異が見出されていない、非常に多くの個体発生性遺伝疾患が存在する。さらに、主要な突然変異に加えて、ほとんど全ての単遺伝子疾患において、多数の軽微な（まれな）突然変異が存在する。最後に、患者には未知の突然変異が存在する可能性が常にあり、直接的な方法を使用することはできません。そのような場合、分子診断の間接的（間接的）な方法が用いられる。間接的アプローチは、ゲノムに連結された多型マーカーの検出に基づいており、これを介して高リスク家族の変異遺伝子を有する染色体、すなわち患者およびその直系の親の同定が行われる。

最も一般的な一原性欠損のほとんどは、代謝障害によって現れる。したがって、以下のモノクローナル遺伝性代謝疾患の分類が開発され、WHO科学グループによる使用が推奨されている。

• アミノ酸代謝の遺伝性障害。
• 遺伝的障害の炭水化物代謝。
• 遺伝的代謝障害。
• ステロイド交換の遺伝性障害。
• プリンとピリミジンの交換における遺伝的障害。
• 結合組織交換の遺伝性障害。
• ヘムおよびポルフィリンの交換の遺伝的障害。
• 赤血球の遺伝性代謝障害。
• 遺伝性の代謝障害。
• ビリルビン代謝の遺伝性障害。
• 消化管における吸収の遺伝的障害。

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