薬に対する過敏症：原因、症状、診断、治療

薬物に対する過敏症は、免疫介在反応である。症状は軽度から重度の範囲で、皮膚の発疹、アナフィラキシー、および血清病を含む。診断は臨床的に行われる。有益なのは皮膚検査です。治療は、抗ヒスタミン剤（適応症による）を処方し、時には脱感作を施し、投薬を中止することからなる。

薬物の過敏症は、個々の薬物療法またはそれらの組み合わせを服用する際に起こり得る毒性および副作用と区別されなければならない。

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病因

いくつかのタンパク質およびほとんどのポリペプチド薬物（インスリン、治療用抗体など）は、抗体産生を直接的に刺激することができる。しかしながら、ほとんどの薬物は、MHCの組織適合性の主な複合体の分子を構成するタンパク質を含む、血清または細胞タンパク質に共有結合するハプテンの役割を果たす。そのような結合は、薬物に対する抗体の産生、薬物に対するT細胞応答、またはその両方を刺激することによって、これらのタンパク質を免疫原性にする。ハプテンは、Tリンパ球を直接活性化するMHCクラスII分子に直接結合することもできる。プロパンは代謝反応の過程でハプテンとなる。例えば、ペニシリン自体が抗原ではないが、その主な分解生成物は、酸WAI benzilpenitsilloiko、benzilpenitsilloila（BPO）を形成するために組織タンパク質と結合することができます - 主要な抗原決定基を。いくつかの薬物は、T細胞受容体（TCR、TCR-T細胞受容体）受容体に直接結合し、刺激する。TCRへのネプテントの結合の臨床的意義はまだ確立されていない。

最初の感作および方法は、最初は自然免疫の力を従事するか明らかではないが、1つの薬剤が免疫応答を刺激するならば、それは内とこのクラスの薬剤との薬物療法への交差反応を指摘しています。例えば、ペニシリン患者に感作非常に高い可能性は半合成ペニシリン（例えば、アモキシシリン、カルベニシリン、チカルシリン）への応答を持つことになり、これらの患者の約10％は、β-ラクタム構造を有するセファロスポリンと同様の反応を有することになります。しかし、いくつかの目に見える反応交差反応（例えば、スルホンアミド系抗生物質と抗生物質との間）は、主に特異的な免疫交差反応の結果よりもアレルギー反応の素因の結果です。したがって、すべての目に見える反応がアレルギーではない。例えば、アモキシシリンは、発疹の原因であるが、それはimmunnooposredovannoyではなく、将来的には、薬物の任命を防ぐことはできません。

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症状 薬物に対する過敏症

症状や徴候は患者や投薬によって非常に多様であり、同じ投薬は異なる患者で異なる反応を引き起こす可能性があります。最も重篤な症状はアナフィラキシーである。exanthema、urticaria、feverがあります。薬への強い反応はまれです。

他の特徴的な臨床的症候群がある。血清の病気は、通常、薬物との接触後7〜10日目に始まり、発熱、関節痛および発疹によって現れる。発生機構には、薬物 - 抗体複合体の形成および補体活性化が関与する。一部の患者は、重度の関節炎、腫脹、または胃腸管の症状を発症する。症状は自分で止まり、期間は1〜2週間です。ベータラクタム抗生物質およびスルホンアミド製剤、鉄デキストランおよびカルバマゼピンは、この状態を引き起こすことが最も多い。

溶血性貧血は、形成された抗体 - 薬物赤血球または場合に発生する薬剤（例えば、メチルドパ）は、抗原は自己抗体の産生を誘導露光、赤血球膜を修正します。一部の薬物は肺損傷を誘発する。尿細管間質性腎炎は腎臓からの一般的なアレルギー反応である。メチシリン、抗菌剤、シメチジンはしばしばこの状態を引き起こす。ヒドララジンおよびプロカインアミドは、SLE様症候群の発症につながる可能性がある。この症候群は、腎臓および中枢神経系を救うために比較的有利に起こる。抗核抗体の検査は陽性である。ペニシラミンは、SLEおよび他の自己免疫疾患（例えば、重症筋無力症）を引き起こし得る。

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診断 薬物に対する過敏症

診断は、薬物への反応が短時間で起こったとき、すなわち薬物を服用して数分から数時間後に行われる。しかし、多くの患者は、不確実な性質の遅い反応に気付く。場合によっては、同等の代替物質（例えば、梅毒治療におけるペニシリン）を見出すことができない場合には、皮膚試験を行うべきである。

皮膚検査。即時型過敏症の場合の皮膚試験（LGE媒介）の反応は、β-ラクタム系抗生物質、異種（異種）血清、いくつかのワクチンおよびポリペプチドホルモンの診断に役立ちます。しかし、通常、ペニシリンに対する反応を有する患者のわずか10〜20％のみが陽性皮膚試験を有する。（セファロスポリンを含む）多くの薬物のためのテストは信頼できない、と彼らは唯一LGE媒介アレルギーと診断されているので、彼らは、麻疹の発疹、溶血性貧血、またはヒスイの発展を予測することはできません。

ペニシリンを処方する必要がある過敏症の既往歴のある患者には、ペニシリン皮膚試験が必要である。VPO-ポリリジンコンジュゲートおよびペニシリンGは、対照としてヒスタミンおよび生理食塩水と共に使用される。まず、穿刺（プリックテスト）の技術が用いられる。患者が重度の激烈な反応の病歴を有する場合、一次試料については、試薬を100倍に希釈する必要がある。穿刺検査の結果が陰性であれば、皮内検査を行うことができます。皮膚検査の結果が陽性であれば、ペニシリンによる患者の治療はアナフィラキシー反応を引き起こす可能性がある。テストの結果が否定的である場合、重大な反応は起こりそうもないが、除外されない。ペニシリンの皮膚テストは過敏症を誘発しないが、デ・ノボ、患者はペニシリンによる治療の直前にサンプルを費やしています。

異種遺伝子血清の皮膚試験を行う場合、アトピーの既往歴がなく、かつ以前にウマ血清から調製を受けていない患者には、最初に1:10の希釈液を用いて痛みが与えられた。試験の結果が陰性である場合、1：1000の希釈で0.02mlを皮内投与する。敏感な患者では、直径0.5cmよりも大きいブリスターが15分以内に形成される。早期の血清製剤（反応があったかどうかにかかわらず）を受け取り、肛門炎でアレルギーが疑われたすべての患者は、最初のサンプルを1：1000に希釈した。否定的な結果は、アナフィラキシーの可能性を排除するが、将来の血清病の発生を予測することはできない。

その他のテスト。医薬的に挑発的なサンプルを実施するためには、反応の出現の前に、過敏反応を生じ得る薬物を用量増加に使用する。このような試験は、制御下で実施される場合、安全で効果的であるようである。血液学的薬物のサンプルには、直接および間接の抗グロブリンアッセイが含まれる。他のタイプの過敏症（例えば、RAST、ヒスタミン放出、肥満細胞または好塩基球の脱顆粒、リンパ球の形質転換、リンパ球の形質転換）を引き起こす薬物サンプルは、信頼性が低く、または実験開発段階にある。

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差動診断

薬物の過敏症は、個々の薬物療法またはそれらの組み合わせを服用する際に起こり得る毒性および副作用と区別されなければならない。

処理 薬物に対する過敏症

治療は、反応を引き起こす製剤の受容からの拒絶である; ほとんどの症状および愁訴は、薬物が止められてから数日以内に最も明確になる。急性反応の支持療法は、かゆみの軽減、関節痛のNSAIDと、より重度の反応のためのグルココルチコイド（例えば、eksfoliativ番目皮膚炎、気管支収縮）およびエピネフリンアナフィラキシーのための抗ヒスタミン剤を投与することを含みます。このような薬物発熱、（本書の他の章では、特定の臨床反応cmの治療）の治療を必要としない他の臓器やシステムからの光の応答nezudyaschaya皮膚の発疹などの条件。

減感作。精密に定義された感度の場合には迅速な脱感作が必要であり、必要に応じて代替薬剤がない場合にはこの薬剤による治療が必要になることがあります。可能であれば、脱感作はアレルギー患者と協力して行うのが最善です。この手順はスティーブンス・ジョンソン症候群の患者では行われない。減感作を行う前に、アナフィラキシーの場合には、0 ₂、エピネフリンおよびその他の蘇生用具を常に準備しなければなりません。

脱感作は、亜臨床的アナフィラキシーを誘導する最小用量から開始して、30分ごとに投与されるアレルゲンの用量の漸増に基づいており、曝露を治療用量にもたらす。この処置の効果は、血清中に薬物が常に存在することに基づいており、その投与は中断されるべきではない。続いて完全な治療用量を脱感作する。過敏反応は、通常、薬物投与の中止後24〜48時間に観察される。脱感作の過程で、最小限の反応（例えば、かゆみ、発疹）がしばしば観察される。

ペニシリンについては、経口または静脈内投与経路を使用することができる。皮下または筋肉内の投与経路は推奨されない。陽性皮内サンプルでは、100単位（またはμg/ ml）を50mlバルーン（合計5000単位）に静脈内注射する。症状が認められない場合、バルーンが20〜30分以内に完全に空になるまで徐々に投与速度を上げます。その後、この手順を1000または10000U / mlの濃度で繰り返し、続いて完全な治療用量を導入する。処置中にアレルギー症状が発現した場合、投与速度を低下させ、患者に適切な薬物療法を施さなければならない。試験結果が陽性でペニシリン陽性である場合、または患者が重度のアレルギー反応を起こしている場合は、最初の用量を低くする必要があります。

1回の投与で減感すると、投与量は100単位（μg）から始まります。用量は15分ごとに400,000単位（用量13）に倍増する。その後、薬剤は非経口的に注射され、アレルギー症状が現れると、適切な抗アナフィラキシー剤によって止められる。

トリメトプリム - スルファメトキサゾールおよびバンコマイシンについては、ペニシリンと同じ手順が用いられる。

異種血清について。異種血清の皮膚試験の結果が陽性であれば、アナフィラキシーのリスクは非常に高い。血清での治療が必要な場合は、脱感作を行うべきである。減感作用の適切な開始用量を決定するために、皮膚試験を使用し、希釈シリーズ（反応がないかまたは非常に弱い濃度）の結果として得られる最小用量を選択する。この溶液0.1mlを皮下またはゆっくりと静脈内投与する; 静脈内投与経路は、非従来的ではあるが、治療濃度および投与速度に達するまで、医学的制御を必要とする。15分以内に反応が起こらなかった場合、用量は原液1mlに達する前に15分間で2倍になる。この用量の投与は筋肉内で反復され、次の15分以内に反応が観察されない場合には、全用量が投与される。反応が現れた場合は、依然として治療が可能である。急性蕁麻疹の場合と同様に用量を減らし、抗ヒスタミン剤を処方してから、用量を少し増やします。

予測

時間とともに、過敏症が軽減される。IgEは、アレルギー反応後1年以内に90％の患者に存在し、10年後には20〜30％にしか存在しない。アナフィラキシー患者では、薬物に対する抗体の病歴が長く持続する。薬物アレルギーの患者は、投薬を避け身分証明書または「不安な」ブレスレットを着用する必要性を忘れてはならない。医療地図上には常に適切なマークが付けられていなければなりません。

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