遺伝性細胞内血小板障害：原因、症状、診断、治療

遺伝性細胞内血小板疾患はまれな疾患であり、生涯にわたる出血を引き起こします。診断は血小板凝集能検査によって確定されます。出血が重度の場合は、血小板輸血が必要となります。

血小板の粘着と凝集は、正常な止血に不可欠です。血小板の粘着には、フォン・ヴィレブランド因子と血小板糖タンパク質複合体Ib-IXが必要です。血小板が活性化されると、血小板凝集が引き起こされますが、これは血小板糖タンパク質複合体IIb-IIIaとフィブリノーゲン分子を介して起こります。血小板が活性化されると、血小板貯蔵顆粒からアデノシン二リン酸（ADP）が放出され、アラキドン酸をトロンボキサンA2に変換する反応が起こり、この反応にはシクロオキシゲナーゼが関与します。遺伝性の細胞内血小板疾患は、これらのいずれかの段階に欠陥がある可能性があります。小児期からの出血性疾患の病歴があり、血小板数が正常で、二次止血検査が正常な患者では、これらの異常が疑われます。診断は通常、血小板凝集検査に基づいて行われます。

血小板凝集不全症は、出血しやすい状態を引き起こす最も一般的な遺伝性細胞内血小板疾患です。この異常は、血小板顆粒中のADP含量の減少（貯蔵プール欠損）、アラキドン酸からのトロンボキサンA2産生不全、またはトロンボキサンA2に対する血小板凝集不全によって引き起こされる可能性があります_。血小板凝集能検査では、コラーゲン、エピネフリン、および低用量ADPへの曝露後に血小板凝集障害が認められ、高用量ADPへの曝露時には正常な凝集が認められます。同様の異常は、非ステロイド性抗炎症薬またはアスピリンへの曝露によっても生じる可能性があり、その効果は数日以内に現れます。したがって、これらの薬剤を最近使用した患者では、血小板凝集能検査を実施すべきではありません。

遺伝性血小板機能障害における凝集研究の結果

病気	コラーゲンアドレナリン少量	高用量	リストセチン
血小板活性化増幅障害	弱体化	ノルム	ノルム
血栓無力症	不在	不在	正常または弱体化
ベルナール・スーリエ症候群	ノルム	ノルム	弱体化

ADP - アデノシン二リン酸。

血小板無力症（グランツマン病）は、血小板糖タンパク質IIb-IIIa複合体の異常を伴う稀な常染色体劣性遺伝疾患であり、血小板凝集能が阻害されます。患者は重度の粘膜出血（例：鼻腔パッキングまたは血小板濃縮液の輸血でのみ止血する鼻血）を呈することがあります。指先穿刺後に採取した末梢血塗抹標本において、凝集した血小板が認められないことで、本症が疑われます。この事実は、アドレナリン、コラーゲン、さらには高用量のADP投与によっても血小板凝集能が阻害される一方で、リストセチン投与によって凝集が認められることによって確認されます。

ベルナール・スーリエ症候群は、もう一つのまれな常染色体劣性疾患で、糖タンパク質複合体Ib-IXの異常により血小板粘着力が弱まります。出血は重度となる場合があります。血小板は異常に大きくなります。リストセチンとは凝集しませんが、ADP、コラーゲン、エピネフリンとは正常に凝集します。

巨大血小板はメイ・ヘグリン異常症、白血球異常を伴う血小板減少性疾患、およびチェディアック・東症候群と関連しています。

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