小児における骨粗鬆症の発症機序

骨組織は、古い骨の再吸収および骨組織のリモデリングのサイクルを構成する新しい骨の形成の過程が生涯を通じて同時に生じる動的システムである。

小児期には、特に激しい成長期間中、骨はより集中的なリモデリングを受ける。骨の成長および石灰化の最も集中的なプロセスは、早熟期の期間に起こる。思春期および思春期後期には、骨格の著しい成長もあり、骨量は増加し続けている。

同時に組織学的成熟を伴う集中的な成長は、子供の骨にとって特別な位置を作り、彼女はあらゆる副作用（摂食障害、運動状態、筋緊張、薬物など）に対して非常に敏感である。

絶えず起こる再吸収過程および新しい骨組織の形成は、様々な要因によって調節される。

彼らは以下を含む：

• カルシウム調節ホルモン（副甲状腺ホルモン、カルシトニン、ビタミンD _{3 -}カルシトロールの活性代謝物）;
• 他のホルモン（グルココルチコステロイド、副腎アンドロゲン、性ホルモン、チロキシン、体性ホルモン、インスリン）;
• 成長因子（インスリン様成長因子 - IGF-1、IGF-2、線維芽細胞増殖因子、増殖因子β、血小板由来増殖因子由来、上皮増殖因子形質転換）;
• 骨細胞（インターロイキン、プロスタグランジン、破骨細胞活性化因子）によって生成される局所因子。

腫瘍壊死因子-α（オステオプロテゲリン）リガンドファミリーの新規メンバー、新規レセプター（核転写因子活性化レセプター）の発見により、骨粗鬆症発症のメカニズムの理解が大幅に進歩しました。それらは、骨細胞の形成、分化および活性において重要な役割を果たし、骨組織リモデリングの他のメディエーターの分子メディエーターであり得る。

上記因子の産生、それらの相互作用、対応する受容体に対する感受性の侵害は、骨組織における病理学的プロセスの発達をもたらし、その中で最も頻繁な骨粗鬆症はその後の骨折である。

骨リモデリングプロセスの不均衡のために、骨粗鬆症における骨量の減少が起こる。

この場合、骨代謝の2つの主要な病理学的特徴が区別される：

• 高められた吸収が正常または増加した骨形成過程によって補償されない骨代謝の高い強度を有する骨粗鬆症;
• 再吸収過程が正常またはわずかに上昇したレベルであるが、骨形成プロセスの強度の低下がある場合、骨代謝回転が低い骨粗しょう症である。

両方のタイプの骨粗鬆症は、同じ患者において異なる状況として発症し得る。

小児における二次骨粗鬆症の最も重症の変異体は、グルココルチコステロイドの治療に発展する。ここで重要なのは、グルココルチコステロイドによる治療期間、用量、子供の年齢、根底にある疾患の重篤度、骨粗鬆症発症のためのさらなる危険因子の存在である。小児は骨組織への影響のために「安全な」用量のグルココルチコステロイドを持たないことが示唆されている。

コルチコステロイド、骨組織の細胞上の対応する受容体、グルココルチコイドの分子相互作用に基づいている - 副腎皮質の天然のホルモンの生物学的効果によって引き起こされるグルココルチコイド骨粗鬆症。

グルココルチコステロイドの主な特徴は、骨組織のリモデリングの基礎である両方のプロセスに悪影響を及ぼすことです。それらは骨の形成を弱め、骨吸収を加速する。ステロイド骨粗鬆症の病因は多成分である。

一方で、グルココルチコステロイドは、骨芽細胞（骨形成を担う骨細胞）の機能に直接の阻害効果を有する：

• 骨芽前駆細胞の成熟を遅らせる;
• プロスタグランジンおよび成長因子の骨芽細胞刺激効果を阻害する;
• 成熟骨芽細胞に対する副甲状腺ホルモンの阻害効果を増加させる;
• 骨芽細胞のアポトーシスを促進し、骨形成タンパク質（骨芽細胞形成の重要な因子）の合成を抑制する。

このすべてが、骨形成の減速をもたらす。

他方、グルココルチコステロイドは、骨吸収に間接的な刺激効果を有する：

• 腸内のカルシウムの吸収を遅らせ、粘膜の細胞に影響を及ぼす;
• 腎臓におけるカルシウムの再吸収を減少させる;
• 体内のカルシウムの負のバランスと一時的な低カルシウム血症を引き起こす。
• これは副甲状腺ホルモンの分泌を刺激し、骨組織の再吸収を促進する。

カルシウムの喪失は、主にビタミンD合成の抑制およびその細胞受容体の発現によるものである。

骨に対するグルココルチコステロイドの二重の作用は、骨粗鬆症の急速な発症を引き起こし、その結果、グルココルチコステロイドによる最初の3〜6ヶ月間の骨折リスクが増加する。成人および小児における骨組織の最大損失（異なる著者による3-27から30-50％）もまた、グルココルチコステロイドの使用初年に発症する。BMDのその後の減少はそれほど顕著ではないが、負の動態はグルココルチコステロイドの期間を通じて持続する。小児では、成長する骨にグルココルチコステロイドが作用するため、この影響は年齢関連の骨組織によって悪化する。小児期の骨格へのグルココルチコイド損傷は、線形成長の典型的な遅延である。

骨粗鬆症の発症により、皮質および骨梁の両方の骨組織が苦しむ。骨格はほぼ90％が小柱組織で構成されており、大腿骨ではその含量が20％を超えていません。皮質骨と小柱骨の構造的相違は、それらの鉱化の程度である。皮質骨は平均して85％、骨梁は17％で石灰化する。

骨の構造的特徴がその機能的差異を決定する。皮質骨は機械的および保護的機能、小柱 - 代謝（恒常性、一定濃度のカルシウムおよびリンのリモデリングを維持する）を行う。

リモデリングプロセスは骨梁でより活発であるため、特にグルココルチコステロイド薬を使用する場合、骨粗鬆症の徴候は、後に大腿骨の首の後ろの椎骨に現れる。新しい質的骨組織の十分な形成が不可能であるため、骨梁の菲薄化およびその構造の障害は、骨粗鬆症の主な欠陥とみなされ、骨損失が生じる。

皮質骨は、吸収性腔のためにより薄く、骨組織の多孔性をもたらす。骨量の減少、空隙率、微小骨折の出現 - 小児期および/または将来の生涯における骨折の基礎。

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8],