小児アトピー性皮膚炎の原因

小児におけるアトピー性皮膚炎の原因は多岐にわたります。発症は、性別、気候・地理的特徴、技術水準、経済状況、そして人口の生活の質に大きく影響されます。

アトピー性皮膚炎は、小児における有病率の高さと着実な増加により、アレルギー疾患全体の中で主要な位置を占めています。世界155の臨床センターで実施された研究（ISAACプログラム - 小児における喘息とアレルギーに関する国際研究）の結果によると、小児におけるアトピー性皮膚炎の有病率は10～46%です。ISAACプログラム（1989～1995年）による疫学調査では、ロシアおよびCIS諸国における小児のアトピー性皮膚炎の有病率は5.2～15.5%であることが示されました。その後の研究により、アトピー性皮膚炎の有病率は環境汚染の程度と性質に直接依存していることが明らかになりました。

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生活の質

アトピー性皮膚炎は、その臨床症状が長年持続し、子供の心身の発達に悪影響を及ぼし、日常生活を変化させ、心身症の形成に寄与し、社会不適応、職業選択や家庭形成の困難につながります。同時に、病気の子供の家族関係はしばしば崩壊します。両親の労働力不足の増加、子供の環境形成における問題、生活の調整、生活習慣や食事の遵守などに関連する物質的な費用の増加などです。患者の苦痛と不便は、病的な皮膚プロセスや痒みだけでなく、日常生活（身体的、社会的、職業的）の制限によっても引き起こされ、生活の質を著しく低下させます。

小児におけるアトピー性皮膚炎の危険因子と原因

アトピー性皮膚炎は、通常、遺伝的素因を持つ人が、外的および内的環境要因の影響を受けて発症します。小児におけるアトピー性皮膚炎発症の危険因子の中で、最も大きな役割を果たしているのは内因性因子（遺伝、アトピー、皮膚過敏症）であり、これらが様々な外因性因子と相まって、疾患の臨床症状を引き起こします。

小児におけるアトピー性皮膚炎の原因（カズナチェワ LF、2002年）

制御できない 原因	条件付きで制御された原因	制御可能な原因（家族の状況で形成される要因）
アトピーの遺伝的素因。気候および地理的要因	出産前。 周産期。 居住 地域における 環境条件の 悪さ	食事（食事の特徴、家族の食習慣など）。 家庭（生活環境）。原因となる要因：スキンケアのルール違反、 慢性感染巣の存在、 好ましくない心理的環境、ワクチン接種ルール違反

小児アトピー性皮膚炎の内因性原因

アトピー性皮膚炎を患う子供の80%は、アレルギー（神経性皮膚炎、食物アレルギー、花粉症、気管支喘息、反復性アレルギー反応）の家族歴があります。さらに、アトピー性疾患との関連は、母系（60～70%）を辿る場合が最も多く、父系（18～22%）を辿る場合も少なくありません。現在、アトピーの遺伝は多因子性であることが明らかにされています。両親ともにアトピー性疾患を患っている場合、子供がアトピー性皮膚炎を発症するリスクは60～80%、片方の親がアトピー性疾患を患っている場合、子供がアトピー性皮膚炎を発症するリスクは45～56%です。両親が健康な場合、子供がアトピー性皮膚炎を発症するリスクは10～20%に達します。

アトピー性遺伝子型は、遺伝的に決定されたIgE依存性皮膚炎症に加え、肥満細胞による炎症誘発物質の合成増加など、免疫に関連しない遺伝的決定因子によっても引き起こされる可能性があります。このような肥満細胞の選択的誘導（興奮）は皮膚の過敏性を伴い、最終的には疾患の主要な発症因子となる可能性があります。また、免疫応答の後天的な破綻（アトピー性遺伝子型と同様）や、様々なストレス状況（疾患、化学的・物理的因子、心理的ストレスなど）への曝露による自然突然変異の可能性も考えられます。

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小児アトピー性皮膚炎の外因性原因

小児アトピー性皮膚炎の外因性原因には、誘因（原因となる要因）と誘因の作用を悪化させる要因が区別されます。誘因には、アレルギー性物質（食物、家庭環境、花粉など）と非アレルギー性要因（精神的ストレス、気象条件の変化など）があります。

小児のアトピー性皮膚炎の発症には、年齢に応じて様々な病因が誘因または関連因子（「犯人」）として作用します。例えば、幼児の場合、80～90%の症例で食物アレルギーが発症します。文献によると、様々な製品の感作性は高、中、弱の3段階に分けられますが、ほとんどの場合、幼児期の食物アレルギーは、牛乳、穀物、卵、魚、大豆などのタンパク質によって引き起こされます。

なぜ皮膚はアレルギー反応の標的器官となり、幼児におけるアトピー性皮膚炎はアトピーの最も初期の臨床マーカーとなるのでしょうか？おそらく、この年齢の子供の解剖学的および生理学的特徴が、アレルギー反応の発症を誘発する素因となると考えられます。具体的には、

• 腸の巨大な吸収面;
• いくつかの消化酵素（リパーゼ、二糖類分解酵素、アミラーゼ、プロテアーゼ、トリプシンなど）の活性が低下する。
• 皮膚、皮下脂肪層および血管の独特な構造（極めて薄い表皮層、真皮自体の血管が豊富であり、弾性繊維が多く、皮下脂肪層が緩い）。
• 好酸球に含まれ、アレルギーメディエーターの不活性化に関与するジアミンオキシダーゼ（ヒスタミナーゼ）、アリルスルファターゼAおよびB、ホスホリパーゼEの産生が低い。
• 交感神経緊張不全（コリン作動性プロセスの優位性）による栄養不均衡。
• グルココルチコイドよりもミネラルコルチコイドの産生が優位であること。
• IgAおよびその分泌成分であるIgASの産生の減少。
• 加齢に伴うアドレナリン環状ヌクレオチド系の機能障害：アデニル酸シクラーゼおよび cAMP、プロスタグランジンの合成の減少。
• 細胞膜二重層の独特な構造：アラキドン酸（プロスタグランジンの前駆体）、ロイコトリエン、トロンボキサンの含有量が増加し、それに伴い血小板活性化因子のレベルも増加します。

不当に大量の抗原負荷と遺伝的素因により、これらの加齢特性がアトピー性疾患の発症につながる可能性があることは明らかです。

子どもが成長するにつれて、食物アレルギーは徐々にその支配的役割を失っていきます。3～7歳になると、アレルギー性炎症の誘因は、家庭用アレルゲン（合成洗剤、図書館の埃）、ダニ（コナヒョウヒダニおよびヒョウヒダニ）、花粉（イネ科植物、樹木、雑草）となります。5～7歳になると、表皮アレルゲン（犬、ウサギ、猫、羊の毛など）に対する感作が形成され、損傷した皮膚を通してその影響が非常に強くなる可能性があります。

小児のアトピー性皮膚炎の原因となる特別なグループには、細菌、真菌、ワクチンのアレルゲンがあり、これらは通常、他のアレルゲンと関連して作用し、アレルギー性炎症の個々のつながりを強めます。

近年、多くの研究者が、アトピー性皮膚炎の発症と経過において、エンテロトキシンスーパー抗原である黄色ブドウ球菌（Staphylococcus aureus）の極めて重要な役割を指摘しています。Staphylococcus aureusの定着は、患者の約90%に認められます。ブドウ球菌による毒素スーパー抗原の分泌は、T細胞およびマクロファージによる炎症メディエーターの産生を刺激し、皮膚炎を増悪または持続させます。皮膚表面におけるブドウ球菌エンテロトキシンの局所的産生は、肥満細胞からのIgEを介したヒスタミン放出を引き起こし、アトピー性炎症のメカニズムを誘発する可能性があります。

小児アトピー性皮膚炎の患者の約3分の1は、カビや酵母菌（アルテルナリア、アスペルギルス、ムコール、カンジダ、ペニシリウム、クラドスポリウム）が原因であり、これらの菌の影響下で表在性真菌感染症を発症することがよくあります。この場合、感染症自体に加えて、真菌の成分に対する即時型または遅延型のアレルギー反応がアトピー性炎症の持続に影響を与えると考えられています。

幼い子供の場合、小児のアトピー性皮膚炎は単純ヘルペスと呼ばれるウイルス感染によって引き起こされることがあります。

場合によっては、臨床的および免疫学的状態や適切な予防を考慮せずに実施されたワクチン接種（特に生ワクチン）が、病気の臨床症状の引き金となることがあります。

場合によっては、小児のアトピー性皮膚炎の原因は薬剤である可能性があり、最も一般的なものは抗生物質（ペニシリン、マクロライド）、スルホンアミド、ビタミン、アセチルサリチル酸（アスピリン）、メタミゾールナトリウム（アナルギン）などです。

小児のアトピー性皮膚炎の非アレルギー性原因としては、精神的ストレス、気象条件の急激な変化、タバコの煙、食品添加物などが挙げられます。しかし、これらがアトピー性皮膚炎の発症にどのように関与するかは、まだ十分に解明されていません。

誘因の作用を悪化させる小児のアトピー性皮膚炎の外因性原因のグループには、極端な気温と日射量の増加を伴う気候的および地理的ゾーン、環境の人為的汚染、異物（産業汚染、農薬、家庭用化学薬品、医薬品など）への曝露が含まれます。

特に乳児や幼児においては、食事、食事療法、スキンケア規則の違反などの要因がアレルギー性炎症の維持に重要です。

小児のアトピー性皮膚炎の誘因となる家庭内要因としては、劣悪な家庭衛生（乾燥した空気、低湿度、ハウスダストやダニの「コレクター」など）、合成洗剤、アパートでのペットの飼育（犬、猫、ウサギ、鳥、魚）、受動喫煙などが挙げられます。

これらすべてが、皮膚と粘膜の乾燥の増加、殺菌特性の低下、貪食の阻害、アレルゲンの透過性の増加につながります。

家族内の慢性感染症（微生物タンパク質は選択的にTヘルパー2型の産生を刺激する）、心理的葛藤（神経無力症反応、過敏性症候群の形成）、中枢神経系および自律神経系の障害、身体疾患（肺、胃腸管、腎臓）、心身症および代謝障害も、持続的な誘発効果を持ちます。

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小児アトピー性皮膚炎の病因

アトピー性皮膚炎の多因子性病態において、免疫疾患が主要な役割を果たしています。この疾患の発症は、遺伝的に決定された免疫応答の特性、すなわちT細胞ヘルパー2型の優位活性によって特徴付けられ、環境アレルゲンに対する総IgEおよび特異的IgEの過剰産生につながることが一般的に認識されています。

アトピー型と非アトピー型（正常型）の免疫反応の違いは、対応するメモリーT細胞プールを含むT細胞サブポピュレーションの機能によって決まります。メモリーT細胞集団は、抗原によって継続的に刺激されると、体内のT細胞（CD4+）反応を、タイプ1（Th1）またはタイプ2（Th2）のTヘルパー産生経路に沿って誘導することができます。最初の経路はアトピーのない人に典型的であり、2番目の経路はアトピーのある人に典型的です。アトピー性皮膚炎患者では、Th2活性の優位性に伴い、γインターフェロン産生の低下を背景に、インターロイキン（IL-4およびIL-5）の高レベルが認められます。

アトピー性皮膚炎の免疫誘因は、抗原と肥満細胞表面の特異的抗体との相互作用です。肥満細胞は、小児（特に幼少期）では真皮と皮下脂肪層に大量に存在します。一方、免疫に関連しない因子は、ヒスタミン、神経ペプチド、サイトカインといった炎症誘発性アレルギーメディエーターの合成と放出を非特異的に開始させることで、アレルギー性炎症を増強します。

生体膜の完全性が侵害された結果、抗原が体内環境に侵入します -> マクロファージによる主要組織適合性複合体クラスII（MHC）分子への抗原提示と、それに続くランゲルハンス細胞、ケラチノサイト、内皮細胞、白血球による抗原発現 -> Th2様経路に沿ったTヘルパー（CD4+）の分化プロセスの増加を伴うTリンパ球の局所活性化 -> 炎症性サイトカイン（IL-2、IL-4、IL-5、TNF-α、TNF-γ、MCSF）の合成および分泌の活性化 -> 総IgEおよび特異的IgEの産生の増加、および後者のFcフラグメントの肥満細胞および好塩基球上の特異的受容体へのさらなる固定 -> 真皮の樹状細胞および肥満細胞の数の増加 -> プロスタグランジン代謝の阻害 -> S. aureusおよびスーパー抗原の産生 → 主に皮膚に局在するアレルギー性炎症の発生。

アトピー性皮膚炎の病因において免疫疾患は主要な役割を果たしますが、免疫担当細胞の活性化は神経免疫相互作用によって制御されます。その生化学的基質は、神経線維（C線維）の末端から産生される神経ペプチド（サブスタンスP、ニューロテンシン、カルシトニノーゲン様ペプチド）です。様々な刺激（極端な温度、圧力、恐怖、過度の興奮など）に反応して、C線維から神経ペプチドが放出され、血管拡張が起こり、紅斑（軸索反射）として現れます。アトピー性皮膚炎の発現におけるペプチド神経系の関与は、ランゲルハンス細胞、血管、C線維間の解剖学的連結に起因します。

このように、小児のアトピー性皮膚炎にはさまざまな原因があり、遺伝的要因、誘因、およびそれらの影響を増強する要因が身体に複合的に作用した結果として、この疾患の臨床症状が発現します。