ウィルソン-コノバロフ病 - 症状

ウィルソン・コノバロフ病の症状は多様性を特徴としており、これは銅が多くの組織に損傷を与えるためです。どの臓器に最も多く損傷が生じるかは年齢によって異なります。小児では主に肝臓（肝性型）が損傷を受けます。その後、神経症状と精神障害（神経精神病型）が優勢になります。20歳以降に発症した場合、通常は神経症状がみられます。両方の症状が組み合わさる場合もあります。5歳から30歳までの患者の多くは、既に臨床症状が現れているか、診断が確定しています。

肝臓型

劇症肝炎は、進行性の黄疸、腹水、肝不全および腎不全を特徴とし、通常は小児または若年成人に発症します。肝細胞壊死は主に銅の蓄積と関連しています。ほぼすべての患者において、肝炎は肝硬変を背景に発症します。死んだ肝細胞から大量の銅が突然血中に放出されると、急性血管内溶血を引き起こす可能性があります。このタイプの溶血は、銅中毒の羊や偶発的な銅中毒のヒトで報告されています。

カイザー・フライシャー環が欠如している場合があります。尿中および血清中の銅濃度は非常に高くなります。血清セルロプラスミン濃度は通常低値です。しかし、セルロプラスミンは急性期反応物であり、活動性肝疾患時に濃度が上昇するため、正常範囲、あるいは上昇する場合もあります。血清トランスアミナーゼ値およびアルカリホスファターゼ値は、劇症肝炎の場合よりも著しく低くなります。アルカリホスファターゼ／ビリルビン比が低い場合、ウィルソン病における劇症肝炎の診断には至りませんが、その可能性を示唆することがあります。

慢性肝炎。ウィルソン病は、黄疸、トランスアミナーゼ活性の上昇、高ガンマグロブリン血症といった慢性肝炎の症状を呈することがあります。これらの症状が出現する年齢は10～30歳です。神経症状は約2～5年後に現れます。ウィルソン病の病態は他の慢性肝炎とほぼ類似しているため、慢性肝炎を呈するすべての患者においてウィルソン病を除外する必要があることが強調されます。

肝硬変。肝硬変期の潜在性疾患は、血管星状影、脾腫、腹水、門脈圧亢進症として現れることがあります。神経症状は現れない場合もあります。一部の患者では、肝硬変が代償性となることがあります。その診断には、可能であれば生検で銅含有量を定量的に測定する肝生検が必要となる場合があります。

ウィルソン病は、精神障害（ろれつが回らない、腹水または溶血の早期発症など）のある慢性肝疾患の若年患者全員、特に肝硬変の家族歴がある場合に考慮すべきです。

ウィルソン病では肝細胞癌は非常にまれであり、銅が保護的な役割を果たす可能性がある。

神経精神病の形態

主な症状に応じて、パーキンソン病型、偽硬化型、ジストニア型（運動障害型）、舞踏病型（頻度の高い順に記載）があります。神経症状は急性に発現し、急速に進行することがあります。初期症状には、手の屈筋伸筋振戦、顔面筋の痙攣、書字困難、ろれつが回らないことなどがあります。四肢の持続性硬直も認められます。知能は通常は保たれますが、患者の61%に緩徐進行性人格障害の症状が見られます。

神経疾患は慢性化することが多い。幼少期に翼を羽ばたかせるような大規模な振戦で始まり、随意運動によって増強する。感覚障害や錐体路損傷の症状は認められない。顔貌は歪んでいる。重度のジストニア型患者の場合、予後は比較的不良である。

脳波検査では、患者の臨床的に健康な兄弟にも見られる可能性がある、全般的な非特異的な変化が明らかになります。

腎臓の損傷

腎尿細管の損傷は、近位部における銅の沈着の結果として発生し、アミノ酸尿、糖尿、リン酸尿、尿酸尿、およびパラアミノ馬尿酸の排泄不能として現れます。

腎尿細管性アシドーシスは一般的であり、結石の形成につながる可能性があります。

その他の変更点

まれに、銅の沈着により半月板が青くなることがあります。骨関節の変化には、骨の脱灰、早期変形性関節症、関節下嚢胞、関節周囲骨の断片化などがあります。ピロリン酸カルシウム二水和物の沈着による脊椎の変化はよく見られます。溶血は胆石形成を促進します。銅の沈着は副甲状腺機能低下症を引き起こします。骨格筋銅濃度の上昇に関連する急性横紋筋融解症が報告されています。

病気の後期には、細隙灯顕微鏡で観察できる金色または緑がかった金色のカイザー・フライシャー環として、角膜の縁に銅が沈着します。これは通常、神経症状のある患者に見られ、急性発症した若年患者では認められない場合があります。

同様の輪は、長期の胆汁うっ滞や原因不明の肝硬変でも時々見られます。

まれに、銅を含んだ水晶体異物に見られるものと同様の、「ひまわり」形の灰褐色の白内障が水晶体嚢の後層に発生することがあります。

適切な時期に治療を開始せず、生涯にわたって治療を継続しないと、30歳になる前に死に至ります。