タキソール

抗腫瘍薬および免疫調節薬には、タキサン系化学療法剤などが含まれます。その代表的なものがタキソールです。タキソールは植物由来の抗腫瘍薬としてよく知られており、国際名はパクリタキセルです。

適応症 タキソール

タキソールは、さまざまな起源および場所の悪性腫瘍に処方されます。

• 卵巣がんの化学療法の場合：
  • 初回開腹手術後に播種性転移または残存腫瘍（大きさが10 mmを超える）を有する患者に対するシスプラチンとの併用による初期治療として。
  • 以前の治療で期待通りの結果が得られなかった場合、卵巣への播種性転移のある患者に対する2番目の、より複雑な治療オプションとして。
• 乳がんの化学療法の場合：
  • リンパ節に転移が広がる患者に対する術後補助療法として;
  • アントラサイクリン系薬剤による補助療法後のさらなる腫瘍の増殖に対する初期治療として;
  • 以前の治療法で期待通りの結果が得られなかった場合、より複雑な治療オプションとして
  • アントラサイクリンおよびシクロホスファミドの使用後の補助治療として;
  • 転移性癌の初期治療として、免疫組織化学検査で HER-2 発現レベル 3+ と判定された場合、アントラサイクリン系薬剤の使用が禁忌であるにも関わらず、トラスツズマブとの併用療法を行う。
• 非小細胞肺がんの化学療法の場合：
  • シスプラチンと併用した初期治療として、または手術および放射線治療の対象とならない患者の片側治療として使用されます。
• HIV関連カポジ血管肉腫の化学療法の場合：
  • 最初の治療コース後にはより複雑な治療を行っても良い結果が得られなかったためです。

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リリースフォーム

抗腫瘍薬タキソールは、ほぼ無色の透明で粘性のある液体で、輸液の調製用の濃縮液です。

溶液1ml中に有効成分パクリタキセル6mgを含有します。その他の成分として、ヒマシ油とエタノールが挙げられます。

タキソールは5ml、16.7ml、25ml、または50mlのボトルに詰められています。各ボトルは段ボール箱に詰められており、箱には薬剤の説明が記載されています。

タキソールの類似薬の名称

抗腫瘍薬タキソールには、同じ有効成分パクリタキセルを持つ類似体がかなり多数存在します。

• アビタキセルはアルゼンチンで製造された濃縮製剤です。
• ビズタキセルは米国とインドの合弁企業によって生産された医薬品です。
• インタキセルはドイツとインドで製造された医薬品です。
• カナタキシンはカナダの濃縮薬剤です。
• Mitotax はインドで生産されたソリューションです。
• ネオタキセルはインドとキプロスが共同で製造した濃縮輸液です。
• Paklimedak はドイツの医薬品です。
• Paklinor はイギリスとインドの共同生産品です。
• パクリタックスはインドの薬です。
• パクリタキセル エベベはオーストリアの製薬会社が製造する医薬品です。
• パクリタキセル アクタビスはルーマニアとアイスランドの企業が開発した医薬品です。
• パクリタキセル アマクサは英国で製造された医薬品です。
• パクリタキセル メインはオーストラリアと英国の共同製品です。
• パクリタキセル ビスタはイタリアの薬です。
• パクリタキセルレンズはロシアの濃縮物です。
• パクリタキセル テバはイスラエルとオランダで製造された濃縮溶液です。
• Paclitaxel Pharmex はウクライナの医薬品です。
• Paclitero はインドで製造された製品です。
• パクリホップはアルゼンチンとインドが共同で製造した薬物です。
• Pactalik はウクライナの医薬品です。
• パンティウムはインドと英国で生産されている医薬品です。
• Praxel はメキシコ産の医薬品です。
• ストリトキソールはインドの抗腫瘍薬です。
• Taxaval – ルクセンブルク産。
• タキソメダはドイツとスイスの医薬品です。
• タパクレットはインドで生産される濃縮医薬品です。
• エギリタックスはハンガリーとドイツの医薬品です。

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薬力学

抗腫瘍薬タキソールは生合成によって製造されます。この薬剤の有効性の原理は、チューブリンの二量体分子構造から管状成分の「結合」を活性化し、脱重合プロセスを阻害し、間期における動的再配置を阻害する能力にあります。これらの反応は、有糸分裂中の細胞機能の障害を引き起こします。

さらに、タキソールは細胞周期全体を通じて管状成分の異常な連結の形成を誘発し、有糸分裂中に多数の管状星の形成を促進します。

タキソールは一定量摂取すると骨髄内の造血プロセスを抑制します。

多数の研究により、タキソールは変異誘発性および胎児毒性を持つ可能性があり、また体の生殖能力の低下にも寄与する可能性があることが示されています。

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薬物動態

タキソールの運動特性は、135 mg/m²および175 mg/m²の薬剤を3時間および1日間静脈内投与した後で研究されました。

血清中の有効成分含有量は、2つの運動相に応じて減少します。平均Vdは198～688 l/m²の範囲で測定されます。

投与量の増加に伴い、動力学的特性は直線性を失います。したがって、投与量が30%増加すると、最大濃度は75%増加します。

タキソールを繰り返し投与しても、薬剤の蓄積効果は観察されませんでした。

血漿タンパク質への結合度は約89%です。

この薬は肝臓で代謝されます。

半減期および総クリアランスの値は、投与される薬物の量および注入期間に応じて異なる場合があります。

投与されたタキソールの量の約 1.5 ～ 12% が変化せずに尿中に排泄され、これは強力な腎外クリアランスを示している可能性があります。

腎機能障害のある患者におけるこの薬の代謝特性は明らかにされていない。

血液透析による薬物の体内からの排出への影響は検出されませんでした。

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投薬および投与

抗腫瘍薬タキソールは点滴システムを使用して静脈内に投与されます。

• 卵巣癌の初期治療では、投与量は135mg/m²で、その後シスプラチンが追加されます。化学療法の間隔は21日間です。
• 卵巣がんおよび乳がんの再治療は、175 mg/m²の薬剤で実施され、化学療法コース間の間隔は21日間で、3時間かけて投与されます。
• 非小細胞肺がんの初期治療は、タキソール175mg/m²を3時間かけて投与することです。化学療法の間隔は21日間です。

タキソールによる治療を受ける前に、患者はコルチコステロイド、抗ヒスタミン薬、H²受容体拮抗薬などの前投薬を義務付けられます。おおよその前投薬計画は以下のようになります。

• タキソールの点滴開始の12時間前と6時間前にデキサメタゾン20 mgを経口投与する。
• タキソール点滴開始の30分～1時間前に、ジフェンヒドラミン50 mgを静脈注射、シメチジン300 mgまたはラニチジン50 mgを投与します。

点滴を開始する直前に、タキソールを以下の溶液で 0.3 ～ 1.2 mg/ml の濃度に希釈します。

• 等張塩化ナトリウム溶液;
• 5％グルコース;
• 0.9%塩化ナトリウム中の5%ブドウ糖
• リンゲル注射液中の 5% ブドウ糖。

タキソールの注入は、膜フィルター（孔径 0.22 ミクロン以下）を備えた特殊なシステムを使用して行われます。

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妊娠中に使用する タキソール

抗腫瘍薬タキソールは妊娠中および授乳中の患者には使用が禁止されています。

生殖年齢の女性は、この薬による治療を始める前に、信頼できる避妊法の使用を検討する必要があります。

タキソールは変異原性および胎児毒性があることが証明されています。

禁忌

タキソールは以下の場合には処方してはいけません。

• 妊娠中および授乳中の女性;
• 固形腫瘍において、好中球数が1500/μl未満の場合;
• HIV 関連カポジ血管肉腫において、好中球数が 1000 個 / μl 未満の場合;
• カポジ血管肉腫を背景に、顕著で制御不能な感染プロセスが発生すること。
• タキソールの成分に対してアレルギー反応を起こす可能性が高い場合。

条件付き禁忌は次のとおりです。

• 血小板減少症（1μlあたり最大100,000）
• 肝機能不全;
• 感染症の急性期;
• 虚血性心疾患の複雑な経過;
• 心筋梗塞の既往歴;
• 心拍リズムの乱れ。

「条件付き禁忌」とは、薬剤の使用は許可されているが、医師の厳格な監督下で、患者の状態を監視するために必要な検査を定期的に実施する必要があることを意味します。

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副作用 タキソール

通常、標準用量のタキソールは、患者の年齢に関係なく、患者によく耐えられます。

最も深刻な副作用としては、特に次のものが挙げられます。

• 造血抑制、重度の好中球減少症;
• 感染の追加（主に呼吸器官の損傷）
• 血小板レベルの低下;
• ヘモグロビン値の低下 – 貧血;
• 骨髄抑制。

この薬がアレルギーを引き起こすことは比較的稀ですが、血圧の急激な低下、クインケ浮腫、息切れ、広範囲の発疹などの反応が現れることがあります。

一部の患者では、心電図に何らかの変化を伴い、心臓活動の低下が観察されました。

時々、タキソールの使用により神経障害、知覚異常、そして非常に稀に脳症が起こることがあります。

多くの患者が筋肉や関節の痛みを訴えました。

タキソールによる治療を受けているほぼすべての患者で脱毛が観察されました。

さらに、治療中に以下のことが可能です。

• 肝臓腫大;
• 吐き気、下痢、腸炎;
• 皮膚や爪の劣化;
• 注射部位の局所症状。

副作用の治療は対症療法です。医師の判断により、薬が別の薬に変更される場合もあります。

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過剰摂取

過剰摂取の可能性のある症状:

• 骨髄の造血機能の抑制;
• 消化管における炎症プロセス;
• 末梢神経障害の発症。

タキソールの作用を中和する特別な解毒剤は存在しないため、このような場合には対症療法が推奨されます。

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他の薬との相互作用

シスプラチンは、有効成分タキソールのクリアランス率を 33% 低下させます。

ドキソルビシンとタキソールを併用すると、血清中にドキソルビシンとその代謝物が過剰に蓄積します。さらに、このような薬剤の併用は、好中球減少症や口内炎を引き起こす可能性があります。

シメチジン、ラニチジン、デキサメタゾン、ジフェンヒドラミンとの併用治療は、有効成分タキソールの血漿タンパク質への結合に影響を与えません。

有効成分タキソールの代謝プロセスを妨げないため、CYP2C8 および CYP3A4 アイソザイムを誘導または阻害する薬剤 (リファンピシン、フェニトイン、エリスロマイシンなど) を同時に投与することは推奨されません。

さらに、ケトコナゾール、シクロスポリン、テストステロン、ケルセチン、ジアゼパムによって代謝プロセスが抑制される可能性があります。

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保管条件

タキソールは常温で、子供の手の届かない暗い場所に保管してください。

製剤を冷蔵庫で保管した場合、溶液中に沈殿物が生じることがあります。製剤の温度を室温（約20℃）に戻すと沈殿物は消えます。この状態は製剤の品質に何ら影響を与えません。

沈殿物が溶解せず、目に見える濁りが現れた場合は、薬剤を廃棄する必要があります。

希釈した溶液は 27 時間は特性を失いませんが、冷蔵庫に保管することは推奨されず、できるだけ早く使用する必要があります。

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賞味期限

抗腫瘍薬タキソールは最長2年間保存されます。