タキソール

いくつかの抗新生物および免疫調節薬には、タキソールが代表的な代表である化学療法剤 - タキサンが含まれる。タキソールは、植物起源の既知の抗腫瘍薬である。その国際的な名前はパクリタキセルである。

適応症 タキソール

タキソールは、様々な起源および局在の悪性腫瘍に対して処方され得る。

• 卵巣癌のための化学療法の場合：
  • シスプラチンとの併用による初期治療として、播種性転移を有する患者または最初の開腹手術後の残存腫瘍プロセス（10mmより大きい）;
  • 第2の複雑な治療選択肢として、以前の治療が期待された結果をもたらさなかった場合、播種性卵巣転移を有する患者。
• 乳がんの化学療法の場合：
  • 補助的術後療法として、リンパ節への転移の転移を有する患者;
  • アントラサイクリン薬を用いた補助治療後のさらなる腫瘍増殖の初期治療として;
  • 以前の治療法が期待される結果をもたらさなかった場合、複雑な治療選択肢として;
  • アントラサイクリンおよびシクロホスファミドの使用後のさらなる治療として;
  • 免疫組織化学的分析がアントラサイクリンの使用に同時に禁忌を伴って3+ HER-2発現のレベルを示した場合には、トラスツズマブの薬剤と併用して、転移を伴う癌性腫瘍の初期治療として使用した。
• 非小細胞肺癌のための化学療法の場合：
  • またはシスプラチンと組み合わせた初期治療として、または外科的介入および放射線照射が示されていない患者の片側治療に使用することができる。
• HIV関連血管肉腫のための化学療法のためにカポジ：
  • 最初のコースの後ではより複雑な治療法となり、肯定的な結果をもたらさなかった。

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リリースフォーム

抗腫瘍薬タキソールは、ほとんど無色透明の粘性液体であり、輸液を製造するための濃縮物である。

この溶液1ml中に有効成分パクリタキセル6mgを含有する。追加成分はヒマシ油およびエタノールである。

タキソールを5mlボトル、16.7ml、25mlまたは50mlに瓶詰めする。各フラコンチクは、薬剤の注釈に埋め込まれた段ボール箱に詰め込まれています。

タキソールの類似体の名称

抗腫瘍薬タキソールは、同じ活性成分パクリタキセルを有する十分に多数の類似体を有する：

• アビタキセルはアルゼンチン産の濃縮製剤です。
• Viztaksel - 米国の共同インド企業によって生産されたツール。
• Intakselはドイツとインドで製造された製剤です。
• Kanataksenはカナダの集中薬です。
• Mitotaxはインド生産の解決策です。
• Neotaxelは、インドとキプロスからの共同生産の濃縮輸液です。
• Pacimeduckはドイツの準備です。
• Paclinorはアングロインディアン生産のツールです。
• Paklitaksはインドの薬です。
• パクリタキセルエビウィはオーストリア製薬会社の医薬品です。
• パクリタキセルAktavisは、ルーマニア - アイスランドの企業の準備です。
• パクリタキセル・アマックスは英国で発売された薬剤です。
• パクリタキセルメイン州は、オーストラリアと英国の合弁企業であり、
• パクリタキセルビスタはイタリアの薬です。
• パクリタキセルレンズはロシアの濃縮物です。
• パクリタキセルTevaは、イスラエルとオランダで生産される濃縮溶液です。
• パクリタキセルファーテックスはウクライナの薬です。
• パクリテロはインド産の製品です。
• Paklichhop - アルゼンチンがインドと共に生産する製剤。
• papalitisはウクライナの薬です。
• パンティウムは、インドと英国で製造された医薬品です。
• Praxel - メキシコからの準備。
• Stritoxolはインドの抗腫瘍剤です。
• Taksaval - ルクセンブルグで製造。
• Taxomedeはドイツ - スイスの薬です。
• Tapecletはインドで生産される濃縮薬です。
• Egilitaxはハンガリーとドイツの医薬品です。

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薬力学

抗腫瘍薬タキソールは生合成によって得られる。薬物の有効性の原理は、チューブリンの二量体分子構造から管状成分の「結合」を活性化し、解重合プロセスを阻害し、間期における動的交換を阻止する能力にある。これらの反応は、有糸分裂細胞機能の障害をもたらす。

加えて、タキソールは、細胞周期を通して管状成分の異常な結合の形成を誘発し、有糸分裂の間に多数の管状星形の形成を増強する。

ある用量のタキソールは、骨髄における血液形成過程を阻害する。

多数の研究は、タキソールが突然変異原性および胎芽毒性を有している可能性があり、また生物の生殖能力の低下に寄与していることを示している。

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薬物動態

タキソールの動態特性は、135mg / m2および175mg / m2の量の薬物を3時間および1日静脈内投与した後に研究された。

血清中の活性成分の含量は、2つの動態相に比べて減少する。平均Vdは、198〜688l / m2の範囲で決定される。

用量の増加に伴う運動特性は線形性を失う。したがって、投与量を30％増加させると、限界濃度は75％増加する。

タキソールによる反復処理を行っても、薬物の蓄積効果は観察されなかった。

血漿タンパク質への結合の程度は約89％である。

薬物の代謝は肝臓で起こる。

半減期および総クリアランスは、投与される薬物の量および注入の持続時間に依存して変化し得る。

タキソールの投与量の約1.5〜12％が体外に排泄され、泌尿器液は変化のない状態にあり、これは集中的な腎外隔離を意味する。

腎機能障害を有する薬物の代謝特性は決定されなかった。

身体からの薬剤の排泄に対する血液透析の効果は検出されなかった。

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投薬および投与

抗腫瘍薬タキソールは、滴下システムの助けを借りて静脈内投与される。

• 卵巣癌の最初の治療では、用量は135mg / m 2であり、続いてシスプラチンを添加する。化学療法コース間のギャップは21日間です。
• 卵巣および乳腺の癌腫の反復治療は、21日目に化学療法コースの間隔を置いて3時間投与される薬物の175mg / m2で行われる。
• 非小細胞肺癌の初期治療では、175mg / m2のタキソールが投与され、それは3時間投与される。化学療法コース間のギャップは21日間です。

タキソールによる治療前に、患者はコルチコステロイド、抗ヒスタミン剤、およびH 2受容体アンタゴニストの使用を含む義務的な前投与を受ける。例示的な前処理スキームは、次のように見える。

• 20mgのデキサメタゾンを、タキソール注入の開始の12時間前および6時間前に口で;
• 50mgのジフェンヒドラミンを静脈注射の形態で、シメチジン300mgまたはラニチジン50mgをタキソールの注入の30分前に投与する。

 注入の開始の直前に、タキソールを、以下の溶液を用いて0.3〜1.2mg / mlのレベルに希釈する：

• 等張性塩化ナトリウム溶液;
• 5％グルコース;
• 0.9％塩化ナトリウム中の5％グルコース;
• リンガー注射溶液中の5％グルコース。

注入タキソールは、メンブレンフィルター（孔径 - 0.22ミクロン以下）を備えた特殊なシステムを使用して実行されます。

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妊娠中に使用する タキソール

抗腫瘍薬タキソールは、妊娠中および授乳中の患者の使用が禁止されています。

生殖年齢の女性は、まず、薬剤による治療を開始する前に、確実な避妊方法の使用について考える必要があります。

タキソールは突然変異誘発性および胎芽毒性を有することが証明されている。

禁忌

タキソールを割り当てることはできません：

• 妊娠中および授乳中の女性;
• 固形腫瘍は1500μL/μLを下回る好中球のレベルとの組み合わせで、
• HIV関連カポジ血管肉腫を1μLあたり1000以下の好中球レベルと組み合わせて投与する。
• カポジ肉血管肉腫の背後にある重度の制御されていない感染性プロセスの発達と、
• タキソールの成分に対するアレルギー反応を発症する可能性が高い。

偶発的禁忌は：

• 血小板減少症（100,000 /μlまで）;
• 不十分な肝機能;
• 感染病理の急性期;
• 虚血性心疾患の複雑な経過;
• 心筋梗塞を患った。
• 暖かいリズムの乱れ。

「条件付き禁忌」とは、医師の厳格な監督下で、患者の状態を監視するために必要な検査を定期的に実施して、薬物の使用を許可することを意味する。

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副作用 タキソール

通常、標準用量のタキソールは、患者の年齢特性にかかわらず、患者によって許容される。

最も重大な有害事象のうち、特に以下を区別することができる：

• 造血の抑制、顕著な好中球減少症;
• 感染の付着（主に呼吸器系の敗北）;
• 血小板数の低下;
• ヘモグロビン - 貧血の低下;
• 骨髄抑制。

この薬は比較的まれにしか発生しませんが、時にはそのような反応は血圧の急激な低下、クインクの腫れ、息切れ、広範囲の発疹によって現れます。

一部の患者では、心臓活動の減速が観察され、ECGのいくつかの変化が伴って観察された。

タキソールの使用により、神経障害、感覚異常および極めてまれに脳症が引き起こされることがあります。

多くの患者が筋肉や関節に痛みを感じました。

脱毛症はタキソールによる治療を受けているほとんどすべての患者において見られた。

さらに、治療中に可能である：

• 肝臓の拡大;
• 吐き気、下痢、腸炎;
• 皮膚及び爪の劣化;
• 注射部位における局所症状。

 副作用の治療は症状がある。医師の裁量で、ある薬が別の薬に置き換えられることもあります。

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過剰摂取

過剰摂取の可能性のある症状：

• 骨髄の造血機能の抑制;
• 消化管における炎症過程;
• 末梢神経障害の発症

タキソールの作用を中和する特別な解毒剤はないので、このような場合には対症療法を施行することが推奨される。

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他の薬との相互作用

シスプラチンは有効成分Taxolおよび33％のクリアランスを減少させる。

タキソールと組み合わせたドキソルビシンの使用は、ドキソルビシンおよびその血清中の代謝生成物のレベルの増加をもたらす。さらに、この薬剤の組み合わせは、好中球減少症および口内炎を引き起こし得る。

シメチジン、ラニチジン、デキサメタゾンおよびジフェンヒドラミンとの併用療法は、活性成分Taxolと血漿タンパク質との結合に影響を与えない。

タキソールの活性成分の代謝プロセスを崩壊させないために、同時に、CYP2C8およびCYP3A4（等リファンピシン、フェニトイン、エリスロマイシン）アイソザイム誘導または阻害する薬剤を用いた治療を行うことが推奨されません。

さらに、代謝プロセスは、ケトコナゾール、シクロスポリン、テストステロン、ケルセチン、ジアゼパムを阻害することができる。

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保管条件

タキソールは、子供のアクセスから閉ざされた暗い場所で、常温条件下で保存される。

薬物が冷蔵庫に保存されている場合、溶液に溶液が現れることがあります。薬剤の温度を室温（約+ 20℃）にすると、沈殿物が消失する。薬物の品質は、いかなる状況においてもこの状況に影響を与えません。

沈降物が溶解せず、目に見える濁りが現れた場合は、処分する必要があります。

希釈液は27時間物性を失うことはありませんが、冷蔵庫に保存するのではなく、近い将来使用する必要があります。

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賞味期限

抗腫瘍薬タキソールは、2年間まで保持されます。