気管支喘息の治療における全身性グルココルチコイド療法

気管支喘息患者の治療には、プレドニゾロンおよびトリアムシノロン群の薬剤が最も適している。

非常に重度の気管支喘息で、他の治療法の効果がない場合、短時間作用型薬物（プレドニゾン、プレドニゾン、メチルプレドニゾロン）の使用を推奨します。

適応症

全身性グルココルチコイド療法は、厳格な適応症でのみ行われる：

• 他のすべての治療法からの影響がない場合の気管支喘息の非常に深刻な経過;
• コルチコ依存性の気管支喘息（すなわち、患者が既にグルココルチコイドで長時間治療されており、その時点でそれらを取り除くことは不可能である）。
• 喘息状態（グルココルチコイドは非経口的に使用される）;
• 気管支喘息による昏睡（グルココルチコイドは非経口的に使用される）;

[1], [2], [3], [4], [5]

治療プロトコル

全身性グルココルチコイド療法は、以下の作用機序を有する：

• 肥満細胞を安定化させ、それらの脱顆粒およびアレルギーおよび炎症の媒介物質の放出を防止する;
• IgE（反応性）の形成をブロックする;
• リンパ球および単球の再分配に起因する炎症細胞反応、好中球、血管床からの移行をキャッチする能力の阻害、再分配の好酸球の抑制に起因する遅発型喘息反応を阻害します。後期喘息反応は、アレルゲンに暴露してから3-4時間後に始まり、その最大値は12時間後に観察され、12時間以上持続する。それは気管支喘息の進行のメカニズムを反映している。遅発型喘息反応に関連した気管支過敏性、継続的な長期的（数週間、数ヶ月）、;
• リソソーム膜を安定化させ、気管支肺系を損傷するリソソーム酵素の収率を低下させる;
• ヒスタミンの血管拡張作用を抑制する。
• アドレノミメティクスの気管支拡張効果に対する気管支ベータ - アドレナリン受容体の数および感受性を増加させる;
• 気管支粘膜の浮腫を軽減する;
• 内因性カテコールアミンの活性を増加させる;

細胞への浸透後、グルココルチコイドは特定の細胞質受容体に結合し、細胞の核内でクロマチンと相互作用するホルモン受容体複合体を形成する。その結果、グルココルチコイドの効果を媒介するタンパク質の合成が活性化される。全過程は約6時間かかるので、グルココルチコイドは気管支喘息の悪化の場合に窒息の攻撃を止めず、投与後6時間以内に機能する。

グルココルチコイドには3つのグループがあります：

• プレドニゾロン群：プレドニゾロン（錠剤0.005g;薬物30mgを含有するアンプル1ml）; メチルプレドニゾロン（metipred、urbazon - 0.004gの錠剤）。
• トリアムシノロン群、トリアムシノロン群、ケナコート群、ポルコルトロン群、ベリコート群（0.004gの錠剤）。
• デキサメタゾン群：デキサメタゾン、DEXON、deksazon（0.0005グラムの錠剤; 4,8 MGの内容薬物の0.4％溶液1及び2ミリリットルの静脈内および筋肉内投与のためのアンプル、それぞれ）。

M.E.Gershwin（1984）による治療方法：

• 増悪が高用量（例えば、毎日40〜80mgのプレドニゾロン）で始まる場合。
• 症状を軽減させた後、例えば5〜7日間、徐々に投与量を減らし、例えば毎日50％減らす。
• 慢性（長期）治療のためには、プレドニゾロンの1日量を10mg以下にする。
• 朝に薬を飲む。
• 治療の開始時に、1日用量は2回または3回に分けられるべきである。
• 1日あたり7.5mg以上のプレドニゾロンが必要な場合は、間欠療法（例えば、毎日7.5mgの代わりに1日おきに15mgのプレドニゾロン）を試みてください。
• プレドニゾロンの毎日の経口投与量を減らすために、プレドニゾロン6mgがbecotide 400mgと同じ活性を有するということに基づいて、内部で取られたbecotideの摂取の一部を置換することができます。

VI Trofimov（1996）は、プレドニゾンの20-40ミリグラムまたはmetipred 16-32ミリグラムの日用量の経口glyukokortikovdamiによる治療を開始する推奨し、トリアムシノロン2/3 - 患者の一日量の3/4は、朝食後、午前中に休息を取らなければなりません - 午後に組織および細胞のそれらにグルココルチコイドの産生および感度の概日リズムに応じて（15.00）です。患者（7~10日以内に喘息発作）の有意な改善後の3日後に1/2用量のグルココルチコイド錠剤に低減することができたときに10 mgDugプレドニゾロンの用量または他の薬物の等価用量 - 3日間1/4錠剤排除または保存維持投与量（通常1.1 / 2錠）です。患者は、グルココルチコイドの長期（6ヶ月以上）を受信した場合、投与量の減少は、よりゆっくりと行う必要があります：1/2 - 7-14日以上1/4錠。

グルココルチコイドの摂取量を吸入剤の使用と組み合わせることが推奨されます。これにより経口薬の治療と維持投与量を大幅に削減することができます。

必要な場合は、グルココルチコイドの長期使用は副腎抑制および全身性の副作用の発症リスクを軽減レジメン（一日二回日用量1時間朝の日）を、交互に使用することをお勧め重度の喘息を制御します。グルココルチコイド経口プレドニゾン及びトリアムシノロン群の短い半減期は、交互のパターンを適用することを可能にします。使用時、グルココルチコイドの交互のレジメンは、一般的に許容されることは日常受信喘息の過程を改善することに成功したと5から7.5 mg /日とプレドニゾロンの毎日の投与量を低減していることが強調されるべきです。しかし、状態が悪化している場合は、薬物の1日の摂取量に戻る必要があります。交互方式は非効率的である非常に重度の喘息のために、日常的にステロイドを使用する必要があり、さらには1日2回。

。国立心臓、肺、および血液研究所（USA）および喘息のためのWHO「グローバル戦略による共同報告書によると - 患者における喘息のコントロールを達成するために最大の治療」、 『治療の短期コース経口コルチコステロイド（5-7日）でのとして使用することができます』。このコースは、または制御されていない喘息患者の早期治療に、または患者が彼の状態が徐々に悪化を観察期間中に使用することができます。短期コース（10日未満）の副作用は概して観察されず、短期コースの直後にグルココルチコイドの相殺が可能である。

内部グルココルチコイド薬（びらん性胃炎、胃潰瘍および十二指腸潰瘍疾患）に禁忌がある場合は筋肉1〜2ミリリットル（40~80 mg）を1 4週間毎の用量でkenolog-40（トリアムシノロン、持続性作用薬）を適用することができます。

治療1回当たりの注射回数および注射間隔は個々に決定されるが、残念なことに、長期間の処置では、効果の持続時間が減少し、より頻繁な注射が必要となる。グルココルチコイドの通常の経口摂取の代わりに、気管支喘息の皮質依存性変異体に苦しんでいる患者の中には、3〜4週に1度、ケナログを筋肉注射するものがある。

増悪、重度の喘息発作を表現すると、喘息症状の発展を脅かすことは、短い間隔で静脈内コルチコステロイドの大量投与を使用する必要があることが多いです。1-からなることができる1~2ミリグラム/ 4-6時間の間隔でkgである。より効果的な点滴のグルココルチコイドの用量で4~8ミリグラム/ kgまたはプレドニゾロンの用量で投与した場合、血漿中のグルココルチコイドの最適濃度は、ヒドロコルチゾンヘミスクシネートを得られると考えられています患者に応じて、1日4回。最適な効果までは通常の治療点滴のグルココルチコイドは3-7日で、その後徐々に吸入グルココルチコイドを追加し、最初の一日量の1/4に投与量を減らし、グルココルチコイドをキャンセルします。

グルココルチコイド気管支喘息では、グルココルチコイドを完全に廃止することは不可能であり、5~10mgのプレドニゾロンの1日量はかなり有効である。

気管支喘息に罹患した妊婦におけるグルココルチコイドの治療

大部分の肺専門医は、胎児の奇形のリスクが高いため、全身の経口グルココルチコイド療法は妊娠第1期に禁忌であると考えている。吸入グルココルチコイドは、妊娠期間全体にわたって気管支喘息（1日あたり1000マイクログラム以下の用量）を治療するために使用することができる。なぜなら、それらの全身的な副作用は重要ではなく、喘息発作の低酸素による胎児死亡リスクは大きい。

少量のグルココルチコイドは、必要に応じて、II-IIIトリエステル中に、吸入グルココルチコイドと組み合わせて投与することができる。重度の喘息発作および喘息状態では、静脈内グルココルチコイドが示される。

処置後の合併症

グルココルチコイドの全身治療の副作用：

• 主に胸部、腹部、頚部の脊柱の肥満、月のようなhyperemic顔の出現;
• 精神病、情緒不安;
• 間伐、乾燥肌、紫紫色の脈理;
• にきび、多毛症;
• 筋萎縮;
• 骨粗鬆症 脊椎（脊椎骨折が可能である）。
• 過分泌および胃液の酸性度の増加、胃および十二指腸潰瘍の発生;
• 高血糖（ステロイド糖尿病）;
• 動脈性高血圧;
• ナトリウム保持、浮腫;
• 後嚢下白内障;
• 結核治療の活性化;
• 副腎機能の圧迫

長時間使用した後のグルココルチコイドの急激な廃止、特に大量投与では、禁断症状の急速な出現を招き、

• 気管支喘息の経過の悪化、喘息発作の再開、喘息状態の発症の可能性;
• 血圧が著しく低下する。
• 深刻な衰弱;
• 吐き気、嘔吐;
• 関節痛、マリリア;
• 腹痛;
• 頭痛

グルココルチコイド療法の副作用の発症を軽減し、皮質皮質を減少させるためには、

• より少量の薬を管理してください。
• 吸入インララとの併用療法;
• 短時間作用型の薬物（プレドニゾロン、ウルバゾン、ポルコルトロン）を処方し、長時間作用型グルココルチコイド（ケナログ、デキサゾンなど）は使用しない。
• 午前中にグルココルチコイドを指定し、午前中に一日量の最大部分を与え、血液中の薬物の濃度が内因性コルチゾールの最大放出と一致するようにする;
• （1.5-2タブレット）の投与量を維持するために断続的に投与すること（すなわち、1回の午前に2回、しかし1日おきに投与する補助投与量）を与えることが望ましい。このようなレセプションでは、副腎の抑制の可能性と副作用の発現が減少する。
• corticodependentは、時間を短縮し、0.1グラムの3倍（血圧の制御下）日、2~3回毎日口からglitsirram 0.05gのをetimiol維持用量を取るプレドニゾロン転移の用量を減少させます。これらの薬物は、副腎を刺激する。コルチコ依存症を軽減するために、白人の双子葉系のチンキを30滴ずつ1日3回使用することもできます。
• 鍼治療と組み合わせてRDTを適用する。
• 経口グルココルチコイド療法の副作用を予防または軽減するためには、用量の一部を吸入グルココルチコイドで置換することが推奨される。
• プラズマアフェレーシス、吸入を適用する。

全身性グルココルチコイド治療の最も深刻な合併症の1つは、骨粗鬆症である。その予防および治療のために、甲状腺カルシトニン - カルシトリン（miakaltsik）のホルモンC細胞を含む薬物が使用される。Calcitrineは、すべての7日目（25回の注射の割合）または3 IU隔日（もちろん15回の注射）休憩とヶ月間筋肉内に毎日1 IU皮下またはに割り当てられています。Miakaltsik（カルシトニンサーモン）は、50単位（コース4週間）で皮下または筋肉内に投与される。また、1日50単位の鼻腔内スプレーの形で2カ月間、続いて2カ月間休憩して、myacalticを使用することもできます。カルシトニンによる治療は、グルコン酸のカルシウム摂取量と組み合わせて、3-4g /日の内部で行うべきである。カルシトニン製剤は、骨組織におけるカルシウムの摂取に寄与し、骨粗鬆症の現象を軽減し、抗炎症効果を有し、肥満細胞の脱顆粒および皮質ステロイドを減少させる。

[6], [7], [8], [9]