脳の神経膠腫

中枢神経系の多くの腫瘍過程の中で、最も頻繁に診断されるのは脳神経膠腫です。この用語は集合的なものであり、この腫瘍は、あらゆる拡散性オリゴデンドログリア細胞およびアストロサイトーマ、アストロサイトーマ、アストロブラストーマなどを併せ持ちます。このような腫瘍は悪性度が異なり、ニューロンの周囲に局在するグリア構造細胞から形成されます。神経膠腫の主な発生部位は、大脳半球、脳室壁、そして視神経線維が部分的に交差する部位である視交叉です。外見上、腫瘍はピンク色または赤みを帯びた結節性要素で、境界が不明瞭な円形または紡錘形をしています。[ 1 ]

疫学

神経膠腫の約5%は遺伝性疾患、特に神経線維腫症やその他の優性遺伝性症候群と関連しています。専門家は、脳神経膠腫の絶対大多数は散発性、つまり明確な原因なく発症すると指摘しています。

全体として、中枢神経系の原発性腫瘍は腫瘍全体の約2%、つまり人口10万人あたり21例強を占めています。そのうち、神経膠腫は症例の35～36%を占め、そのうち15%以上が神経膠芽腫です。

あるデータによると、神経膠腫は女性よりも男性に多く発症し、特に50歳以上の人々に多く見られます。

近年、高齢者における神経膠腫の世界的な発生率は著しく増加しています。この現象の原因はまだ解明されていません。

世界保健機関（WHO）の定義によると、グリア腫瘍には組織学的特徴が異なる3つの主要な亜型が同定されています。これらは、乏突起膠腫、星細胞腫、および混合型乏突起星細胞腫です。低悪性度病変の各サブタイプの発生率は確実には特定されていません。いくつかの研究では、乏突起膠腫の発生率が5%から30%に増加し、星細胞腫の発生率は減少していることが示唆されています。

グリア腫瘍は脳組織に浸潤する能力があり、低悪性度の腫瘍の大部分は数年以内に悪性化します。[ 2 ]

原因 脳グリオーマ

脳神経膠腫は、脳組織に存在する中枢神経系のグリア組織から形成されるという共通の特徴を持つ腫瘍過程の総称です。このような腫瘍は、病理組織学的に高悪性度神経膠腫と低悪性度神経膠腫の2つの亜型に分類されます。

成長形成の源は神経膠細胞（アストロサイト、オリゴデンドロサイト）であり、脳ニューロンの構造的基礎と生存能力を提供します。

グリア腫瘍のプロセスは、構造、遺伝子変異、悪性度、臨床的特徴、診断特性、治療への反応、そして患者の予後において大きく異なります。中枢神経系の胎児性腫瘍と上衣性腫瘍、特に髄芽腫と上衣腫は、組織学的構造が異なりますが、治療に関しては類似しています。

グリア要素は、19 世紀後半に初めて神経系の独立した構造カテゴリとして分類されました。

神経膠組織は、栄養、支持、保護、分泌といった補助的な機能を持つ細胞で構成されています。ニューロンとグリア細胞は互いに共存し、神経系を形成し、生物の生命活動の全般的なプロセスにおいて非常に重要な役割を果たしています。

グリオサイトは、アストロサイト、オリゴデンドロサイト、上衣細胞、ミクログリアなど、いくつかの主要な形態に大まかに分類されます。

これまでのところ、神経膠腫形成の確実な原因についての疑問に、科学者たちは答えることができません。おそらく、放射線の影響、感染症、中毒（特に化学的、職業性）が、ある種の悪影響を及ぼしていると考えられます。遺伝的要因も重要です。

脳神経膠腫は、遺伝子欠陥によって異常な成長と機能を引き起こす異常な神経膠細胞から発生します。このような構造は「未熟」と呼ばれます。不完全な細胞は、腫瘍が形成される領域にのみ存在する場合が多くあります。

簡単に言えば、グリア形成とは、変化した神経膠細胞の無秩序かつ散発的な増殖の結果です。この過程は、上衣細胞、オリゴデンドロサイト、アストロサイト（巨細胞性および未分化性を含むアストロサイトーマ）から発達することがあります。[ 3 ]

危険因子

専門家はグリア腫瘍病変の形成原因を正確に特徴付けることはできませんが、主な危険因子を排除することでその出現を予防できる場合があります。

• 電離放射線被曝は発がん性を有し、若年者を含む全ての人に白血病の発症や、高密度構造を有する癌細胞の形成を引き起こす可能性があります。頻繁かつ不合理な放射線医療処置、紫外線照射（ソラリウムを含む）も潜在的な発がん性作用を有し、脳を含む様々な臓器に腫瘍の発生を引き起こす可能性があります。
• 職業上の有害作用、中毒は、しばしば癌性腫瘍の発生と因果関係があります。ゴムやガラス、農薬や燃料、金属や繊維、塗料、実験試薬などの製造は特に危険と考えられています。航空宇宙産業、石炭・金属産業、化学・副産物製造工場、建築資材や電極、燃料や潤滑油、プラスチックやモノマーなどの製造に従事する労働者は、危険にさらされています。
• 大気汚染、水質汚染、土壌汚染は、世界におけるがん病変の最大4%の原因となっています。環境中に大量に存在する発がん物質は、吸入空気、飲料水、食物を通して体内に取り込まれます。特に、大規模な工業施設や交通量の多いインターチェンジの近くなど、環境的に安全でない地域に住むことは危険と考えられています。
• 感染症、特にウイルス感染症は、腫瘍の発生に好ましい条件を作り出す可能性があります。このことを念頭に置き、事前にワクチン接種を受け、感染症や寄生虫病を予防することが重要です。
• タバコやアルコール中毒は、脳神経膠腫だけでなく、多くの種類の癌の危険因子であると考えられています。
• 不十分な身体活動、太りすぎ、不適切な栄養、代謝障害、頭部外傷、血管病変は、細胞内障害の発症を引き起こす可能性のある追加のストレス要因です。
• 高齢期は体内で腫瘍が発生する最も一般的な時期であるため、55 歳以上の人は自分の健康に特別な注意を払う必要があります。

しかし、神経膠腫発症の主な、そして最も重要な危険因子は、依然として遺伝的素因です。

病因

現在までに、専門家は脳神経膠腫の発生に関して様々な仮説を立てています。それぞれの説には独自の根拠がありますが、正確かつ確実な発症メカニズムは未だ解明されていません。多くの場合、腫瘍の発生には以下の要因が関わっています。

胚形成の失敗は、器官の形成の妨害と「間違った」細胞構造の形成から成ります。

• 電離放射線、化学物質、食品添加物などの形態の潜在的な発がん物質への曝露。
• 頭部外傷;
• 世代から世代へと受け継がれる遺伝子疾患（「家族性」神経膠腫）
• 免疫機能障害、神経感染症。

ほとんどの神経膠腫はびまん性に増殖し、周囲の正常脳組織に浸潤します。悪性度によっては、腫瘍は数年間、何の症状も示さずに進行することがあります。進行が速い場合は、症状が数ヶ月で急速に悪化します。

腫瘍形成の一部は、胚発生異常によるものです。

脳幹は様々なレベルで侵される可能性があり、例えばびまん性脳幹神経膠腫は、解剖形態学的にも臨床的にも異なります。このような腫瘍の中には、特に四肢麻痺板の神経膠腫のように、進行の兆候がなく比較的良性のものもあります。一方、橋神経膠腫は、悪性度が高く、攻撃性が高く、予後不良であることが特徴的です。

脳構造のびまん性病変で、大脳半球の3つ以上の解剖学的領域が病理過程に関与し、脳室周囲拡散や脳体通過を起こす可能性のあるものを神経膠腫症と呼びます。[ 4 ]

脳神経膠腫は遺伝性ですか？

脳神経膠腫形成のリスクは遺伝性であることが十分に証明されています。つまり、直系の先祖または同世代に、類似の脳内腫瘍またはその他の脳内腫瘍が存在することです。放射線被曝や、発がん性物質への定期的または長期の接触は、状況を悪化させます。

神経膠腫は遺伝性を持つだけでなく、腫瘍の局在に関係なく腫瘍の増殖が促進される疾患も遺伝性を持つことがあります。具体的には、神経線維腫症1型および2型、リ・フラウメニ症候群、ヒッペル・リンドウ症候群などがこれに該当します。神経膠腫細胞では、特定の遺伝子や染色体の変異が検出されることがよくあります。

ヒトの神経膠腫の発症に関連する主な病理を表にまとめます。

病理学	染色体	遺伝子	腫瘍の多様性
リ・フラウメニ症候群	17р13	TR53	神経外胚葉性腫瘍、星細胞腫。
神経線維腫症	17q11	NF1	視神経膠腫、毛様細胞性星細胞腫、神経線維腫症
ターコット症候群	3p21、7p22	HMLH1、HPSM2	星細胞腫
結節性硬化症（バーンビル症候群）。	9q34、16p13	TSC1、TSC2	巨大細胞性上衣下星細胞腫

グリア腫瘍の性質に関わらず、散発性か遺伝性かを問わず、グリア腫瘍は病理学的に変化した遺伝子の発現を伴う疾患です。学習効果の結果として形成される腫瘍を除けば、他の状況では遺伝子変化の原因は依然として不明です。

症状 脳グリオーマ

局所症状の特徴は、脳神経膠腫の局在領域に直接依存し、あらゆる種類の内分泌障害、神経組織の圧迫、または局所破壊過程の結果となります。

腫瘍が頭頂部にある場合、発作、感覚障害、聴覚障害などの症状が顕著になります。

神経膠腫が優位半球の領域に局在する場合、言語障害、失書、失認が検出されます。

側頭葉腫瘍は、けいれん発作、失語症、嗅覚および視覚機能の障害、呼吸困難を伴うことがよくあります。

頭蓋内圧が上昇すると、視野の制限、眼筋の麻痺、片麻痺などの症状が現れます。

脳神経膠腫は腫瘍の進行過程の特異性により、多かれ少なかれ神経症状を必ず伴います。初期には、顕著な全身倦怠感、絶え間ない眠気、労働能力の低下、思考力の低下といった症状が現れます。この段階では、誤診のリスクが高く、結果として誤った治療が処方される可能性があります。その他の非特異的な症状としては、以下のものがあります。

• 不安定な歩行、バランスの喪失（例：自転車に乗るときや階段を上るとき）、手足のしびれなどの前庭障害。
• 視力が徐々に低下し、視覚像が二重に見えます。
• 聴覚機能の低下;
• 不明瞭な発音。
• 食べ物や飲み物に関係なく、吐き気や嘔吐の発作が起こる。
• 表情筋やその他の顔の筋肉の衰弱。
• 飲み込むときの不快感;
• 定期的な頭痛（多くの場合、朝の時間帯）。

臨床像は徐々に拡大し、悪化していきます。患者によってはゆっくりと進行する場合もありますが、数週間以内に突然、文字通り「目の前で」進行する場合もあります。後者の場合、私たちは攻撃的で急速に進行する脳神経膠腫について話していることになります。

最初の兆候

脳神経膠腫の初期段階では、顕著な症状は現れません。初期の症状は、他の、より危険性の低い病状の兆候と間違われることがよくあります。

一般的に、神経膠腫の臨床像は多様であり、病巣の位置と大きさによって決まります。腫瘍が成長するにつれて、脳全体の症状が現れ、増強します。

• 標準的な薬物療法（非ステロイド性抗炎症薬）が効かない、持続的かつ定期的な頭痛。
• 断続的な吐き気、時には嘔吐に至る。
• 眼球周辺の不快感、重苦しさ。
• 発作。

脳症状は、腫瘍が脳室や髄液系にまで拡大すると特に顕著になります。脳脊髄液の排出が阻害され、頭蓋内圧が上昇し、水頭症が発生します。この過程は脳の特定の領域に影響を及ぼし、対応する臨床的発達にも影響を与えます。

• 視覚機能に問題がある。
• 言語障害;
• 前庭障害（めまい、運動協調障害）が発生します。
• 麻痺、腕、脚の麻痺;
• 記憶力と集中力が低下します。
• 思考プロセスが損なわれます。
• 行動障害が現れ始めています。

初期段階では、症状はほとんど見られないか、あるいは軽微で注意を惹くこともありません。そのため、専門家は定期的な予防検診と検査を強く推奨しています。腫瘍の進行が早期に発見されればされるほど、治癒と生存の可能性は高まります。[ 5 ]

小児の脳神経膠腫

小児期に見つかる多くの脳腫瘍のうち、神経膠腫の割合は15～25%です。10代前半から20代前半の子どもでも発症する可能性がありますが、3歳未満の乳児が発症することは非常にまれです。

この病理はグリア細胞の変異を背景に始まります。現在まで、この変異がなぜ起こるのかという疑問に対する答えは得られていません。

確実にわかっていることといえば、腫瘍増殖リスクの増加に関連する特定の遺伝性疾患が、脳神経膠腫を発症する可能性も高めるということだけです。

さらに、科学者たちは、グリア細胞が個々の遺伝子や染色体に変異を起こす可能性があることを発見しました。この疾患により、遺伝性ではない突然変異のメカニズムが作動します。これは発達の最も初期の段階の一つで発生する可能性があります。

小児の病歴に急性白血病または網膜芽細胞腫がある場合、あるいは他の理由により脳に放射線が照射されている場合、神経膠腫形成のリスクが（一定期間後に）著しく高まることは証明された事実です。

小児期の症状は、悪性度と病巣の局在によって異なります。特異的症状と非特異的症状に区別されます。

• 非特異的な症状は、神経膠腫の発生部位に「結びつく」ものではありません。一般的な症状としては、頭痛、めまい、食欲不振、食事摂取とは無関係の嘔吐、体重減少（原因不明）、持続的な疲労感、学業成績の低下、集中力の低下、行動障害などが挙げられます。これらの徴候は、頭蓋内構造の圧迫（増大する腫瘍による直接的な圧力と説明できます）と脳脊髄液循環障害によるものです。脳水腫のリスクがあります。
• 具体的な症状は、グリア細胞の病変部位によって異なります。例えば、小脳腫瘍は、小児の歩行障害やバランス障害を伴うことがよくあります。大脳の病変は、けいれん発作として現れ、脊髄における腫瘍の増殖は筋麻痺を引き起こします。乳児の視力が急激に低下したり、意識障害や睡眠障害が生じたり、その他の発達障害が生じることもあります。

一般的に、小児期には悪性神経膠腫は発症後数週間または数か月で現れ、腫瘍の急速かつ制御不能な成長を特徴とすることが多いです。

悪性グリア腫瘍を患う小児は、小児腫瘍学を専門とする小児臨床センターの医師によって治療されます。原則として、外科的治療、放射線療法、化学療法が行われます。

最も重要な治療段階は脳神経外科手術です。より根治的であればあるほど、お子様の治癒の可能性は高まります。しかし、外科的介入が常に可能であるとは限りません。特に、脳幹神経膠腫の切除や3歳未満のお子様への放射線治療では、問題が生じる可能性があります。

中脳および中脳（中枢神経）の神経膠腫は、健常組織への損傷のリスクがあるため、完全に切除することは困難です。腫瘍の完全切除が不可能な場合は、緩和療法が処方されます。

悪性神経膠腫の小児患者は、厳密に管理された臨床試験を通じて決定された標準化されたプロトコルに従って治療されます。最も一般的なプロトコルは以下のとおりです。

• HIT HGG 2007: 3 ～ 17 歳の子供の治療を対象としています。
• HIT SKK: 乳児（3 歳まで）に適しており、放射線治療は必要ありません。

小児神経膠腫の生存率は、一般的にあまり楽観的ではありません。しかし、特定のお子様に対する治療の有効性を事前に予測することは決して不可能です。医師の指示を全て注意深く守ることが重要であり、そうすることで回復の可能性が大幅に高まります。

フォーム

神経膠腫は、悪性度が低い場合と高い場合があり、成長が激しく、転移しやすい傾向があります。悪性度が低いことは、腫瘍が安全であることを意味するわけではないことを理解することが重要です。脳腫瘍は脳容積を増加させ、脳構造を圧迫し、脳構造の位置ずれや頭蓋内圧の上昇を引き起こします。その結果、患者は死亡する可能性があります。

悪性星細胞腫には主に2つの種類があります。グリオーブラストーマと未分化星細胞腫で、分子変異によってさらに細分化されます。星細胞腫から発生した二次悪性腫瘍で悪性度が低いものは、若年患者に最も多く見られます。一方、初期悪性グリア型腫瘍は、高齢者に多く見られます。

神経膠腫は構造上の位置に応じて以下のように分類されます。

• テント上（小脳の上部、側脳室の領域、大脳半球に局在）
• テント下（後頭蓋窩の小脳の下に局在）。

組織学的特徴に応じて、次のような神経膠腫の種類を区別します。

• 最も一般的なのは星細胞性神経膠腫です。さらに、結節性神経膠腫とびまん性神経膠腫に分類されます（びまん性神経膠腫は、急速な増殖と脳卒中を特徴とします）。
• 乏突起膠腫 - 患者の5%に発生します。石灰化を伴う石灰化領域が見られ、最も多く見られるのは前頭葉です。
• 上衣神経膠腫 - 脊髄と脳室の中心管の壁を覆う構造から発生します。脳実質の厚みだけでなく、脳腔にも進展することがよくあります。

上衣下腫、乏突起星細胞腫などの混合病巣の可能性もあります。

すべての神経膠腫は以下の段階に分類されます。

1. 明らかな臨床症状がなく、ゆっくりと成長する比較的良性の腫瘍。
2. ゆっくりと進行する「境界性」神経膠腫で、徐々にステージ III 以上に進行します。
3. 悪性神経膠腫。
4. 非常に攻撃的な成長と拡散を伴い、予後が悪い悪性神経膠腫。

悪性度が低いほど、切除した腫瘍の転移や再発の可能性は低くなり、患者の治癒の可能性は高まります。最も危険なのは、分化度が低く、成長と発達が激しい多形性神経膠芽腫です。[ 6 ]

神経膠腫の可能性のある最も一般的な変異体：

• 脳幹および橋病変を伴う神経膠腫は、脳と脊髄の接合部に位置します。呼吸、心臓、運動機能を担う重要な神経中枢が集中している場所です。この領域が損傷を受けると、前庭器官と言語器官の働きが阻害されます。小児期に発見されることが多いです。
• 視覚神経膠腫は、視神経を取り囲む神経膠細胞に影響を及ぼす疾患です。この病態は視力障害と眼球突出を引き起こします。小児に多く発症します。
• 低悪性度神経膠腫は、ゆっくりとした成長を特徴とし、大脳半球と小脳に局在することが多く、若年層（青年期および20歳前後の若年成人）に多く発生します。
• 脳梁体の神経膠腫は、40 歳から 60 歳の人に多く見られ、最も一般的には神経膠芽腫として代表されます。
• 視交叉神経膠腫は視神経接合部に限局するため、近視、視野欠損、閉塞性水頭症、神経内分泌疾患を伴います。あらゆる年齢で発症する可能性がありますが、最も多くみられるのは神経線維腫症I型の患者です。

合併症とその結果

悪性度が低い神経膠腫（グレードI～II、悪性度が高い神経膠腫 - 例：星細胞腫、乏突起星細胞腫、乏突起膠腫、多形性黄色星細胞腫など）と悪性度が高い神経膠腫（グレードIII～IV - 神経膠芽腫、未分化乏突起膠腫、乏突起星細胞腫、星細胞腫など）。グレードIVの神経膠腫は特に悪性度が高い。

脳幹神経膠腫は、脳と四肢を結ぶ最も重要な神経接続が集中している脳の領域に腫瘍が侵されるため、予後が非常に不良です。この領域に比較的小さな腫瘍が生じただけでも、患者の状態は急速に悪化し、麻痺を引き起こす可能性があります。

他の脳領域が侵された場合も、同様に深刻な結果をもたらします。多くの場合、大脳皮質の腫瘍が原因となり、治療を施しても患者の余命が延びる可能性は低く、死期を遅らせることしかできない場合も少なくありません。

医学統計によると、5年生存率はわずか10～20%にとどまる場合が多い。ただし、この数値は悪性度、手術の正確な部位、そして手術による介入量に大きく左右される。病巣を完全に切除すれば、生存率は大幅に向上する（場合によっては最大50%）。治療を行わない場合、あるいは何らかの理由で治療が不可能な場合、患者は確実に死に至る。

低悪性度のグリア腫瘍のほとんどは、脳組織に浸潤し、数年かけて悪性化します。

神経膠腫の再発リスクは専門家によって「非常に高い確率」とされています。しかしながら、治療を怠るべきではありません。可能な限り長く良好な生活の質を確保することが重要です。

再発性神経膠腫は原発性腫瘍よりも予後が常に不良です。しかしながら、治療最適化研究に基づく最新の治療プロトコルは、悪性度の高い腫瘍であっても、患者にとって十分に良好な結果をもたらすことがよくあります。

化学療法後の可能性のある結果:

• 衰弱、衰弱、消化器疾患、口腔疾患;
• 中枢神経系の興奮性の増加、無力症;
• 聴覚機能の低下、耳鳴り、耳鳴り;
• 発作、うつ病;
• 高血圧危機、血液パターンの変化。
• 腎不全;
• アレルギー反応、脱毛、身体の色素斑の出現。

化学療法後、患者は免疫系の顕著な弱化に気づき、それがさまざまな感染症の発症を引き起こす可能性があります。

診断 脳グリオーマ

脳神経膠腫は次のような兆候によって疑われます。

1. 患者は局所性または全身性の発作を呈しますが、これは腫瘍が皮質に局在し、ゆっくりと発達していることに特徴的なものです。エピ発作は、低悪性度グリア腫瘍の患者の80%、高悪性度神経膠腫の患者の30%に認められます。
2. 頭蓋内圧亢進は、特に右前頭葉および頭頂葉に位置する腫瘤に特徴的な症状です。頭蓋内圧亢進に伴う血液循環および体液循環の障害は、持続的かつ増強する頭痛、嘔吐を伴う吐き気、視覚障害、眠気を伴います。視神経浮腫や分流神経麻痺も認められます。頭蓋内圧が臨界値まで上昇すると、昏睡や死に至る可能性があります。高眼圧症のもう一つの原因は水頭症です。
3. 患者は焦点像が拡大しています。テント上層では、運動野と感覚野が障害され、半視、失語症、認知障害が進行します。

医師が脳腫瘍の存在を疑う場合、腫瘍の位置、大きさ、その他の特徴を明らかにするために、造影剤（ガドリニウム）の有無にかかわらずMRI検査を実施するのが最適です。磁気共鳴画像法（MRI）が不可能な場合は、CT検査を実施し、鑑別診断として磁気共鳴スペクトロスコピーを用います。これらの診断法は有用ですが、最終的な診断は腫瘍巣の切除中に組織学的に確定診断された後にのみ下されます。

上記の基準を踏まえ、徹底的な病歴聴取、身体神経学的状態および機能状態の評価から診断を開始することが推奨されます。神経学的状態は、知的障害および記憶障害の可能性の有無と併せて評価されます。

推奨される臨床検査:

• 本格的な一般臨床血液検査。
• 完全な血液化学検査パネル。
• 尿検査;
• 血液凝固検査;
• 腫瘍マーカーの分析（AFP、β-hCG、LDH - 松果体領域の病変が疑われる場合に関連）。

神経膠芽腫および未分化星細胞腫患者の予後予測因子を明らかにするため、IDH1|2-1遺伝子変異およびMGMT遺伝子メチル化を評価する。乏突起膠腫および乏突起星細胞腫患者においては、1p|19q重複遺伝子発現を評価する。

機器診断は、まず第一に、脳（場合によっては脊髄）の必須の磁気共鳴画像検査（MRI）によって行われます。MRIは、標準的なT1-2、FLAIR、造影剤を用いたT1モードの3つの投影法で実施されます。

必要に応じて、血管網の超音波検査、運動部および発話部の磁気共鳴機能画像検査、血管造影検査、分光法、MRトラクトグラフィーおよび灌流検査が行われます。

追加の調査には次のようなものが含まれる場合があります:

• 脳の脳波検査;
• 脳神経外科医、腫瘍医、放射線科医、眼科医、放射線科医との相談。

差動診断

鑑別診断は、腫瘍以外の病状、特に動静脈奇形または動脈奇形によって引き起こされる出血、偽腫瘍の脱髄過程、炎症性疾患（トキソプラズマ症、脳膿瘍など）と併せて行う必要があります。

さらに、原発性腫瘍病巣と中枢神経系転移を区別します。

最新の磁気共鳴画像法（MRI）の能力により、中枢神経系における原発巣の起源を特定するための正確な診断が可能になります。脳MRIは、造影剤の有無にかかわらず、T1、T2 FLAIRモード（三次元投影）、または薄切片（SPGRモード）を用いて実施されます。これらの診断方法により、腫瘍の位置、大きさ、構造的特徴、血管網や周囲の脳領域との関係を正確に特定することができます。

さらに、鑑別診断の一環として、CT（造影剤使用または非使用）、CT血管造影（MR血管造影）、MRトラクトグラフィー、MRまたはCT灌流検査を実施する場合があります。メチオニン、コリン、チロシン、その他のアミノ酸を含む脳のCT/PET検査は、適応がある場合に実施されます。

処理 脳グリオーマ

特異的な治療法は、外科手術、化学療法、放射線療法から構成されます。可能であれば、腫瘍巣の完全切除が必須であり、これにより症状の迅速な緩和と組織学的診断の確定が可能になります。

放射線治療は患者の余命を延ばす効果があります。標準的には、総線量58～60Gyを1回1.8～2Gyに分割して照射します。腫瘍は局所的に照射され、腫瘍の周囲最大3cmまで照射されます。放射線治療は密封小線源治療よりも受け入れやすい治療法です。場合によっては、ガンマナイフやリニアアクセルペダルによる放射線照射、中性子捕捉ホウ素療法などの放射線外科的治療が推奨されます。

術後化学療法の必要性については議論の余地があります。ニトロソウレア製剤の使用により、患者の余命が最大1年半延長した症例もありますが、副作用が認められた症例もあります。現在では、細胞傷害性薬剤、術前補助療法（放射線治療前）、併用療法、動脈内化学療法、あるいは高用量化学療法と幹細胞移植が積極的に行われています。

一般的に、神経膠腫の治療を成功させるには、包括的なアプローチが非常に重要であり、その程度は腫瘍の位置と悪性度、腫瘍の大きさ、および患者の全般的な健康状態に応じて異なります。

脳幹神経膠腫に関しては、外科的介入はほとんど行われません。手術の主な禁忌は、病巣が重要な部位に近接していることです。場合によっては、術前および術後に化学療法を行いながら、顕微手術によって脳幹神経膠腫を切除することが可能です。このような介入は非常に複雑であり、脳神経外科医の特別な資格が必要です。

放射線手術、特に高線量電離放射線を照射する定位放射線治療は非常に効果的です。腫瘍の早期段階でこの技術を用いることで、長期にわたる寛解、あるいは完全な治癒が得られる場合もあります。

放射線療法は化学療法と併用されることが多く、これにより介入の効果が向上し、放射線による負担が軽減されます。神経膠腫では、すべての化学予防薬が治療効果を発揮するわけではないため、化学予防薬は個別に処方され、必要に応じて処方が調整されます。

痛みを軽減し、頭蓋内圧を下げるために、主な治療法に関係なく、特にコルチコステロイド薬、鎮痛剤、鎮静剤などの対症療法が処方されます。

医薬品

コルチコステロイド薬は腫れを抑え、神経症状の重症度を数日間軽減します。しかし、副作用が多岐にわたることや、化学療法薬との有害な相互作用の可能性が高まることから、ステロイドは最小限の有効量で使用され、できるだけ早く（例えば手術後など）中止されます。

抗てんかん薬は、てんかん発作を既に経験した患者に対する二次予防策として、体系的に使用されています。これらの薬剤は重篤な副作用を引き起こす可能性があり、化学療法薬との相互作用も引き起こします。

神経膠腫では血栓性静脈炎形成のリスクが非常に高い（最大 25%）ため、抗凝固剤は特に術後の段階で重要です。

抗うつ薬・抗不安薬の服用は良好な効果が期待できます。メチルフェニデートを1日2回、10～30mg服用することで、認知能力の最適化、生活の質の向上、労働能力の維持が期待できます。

神経不全および脳浮腫の兆候（頭痛、意識障害）は、コルチコステロイド薬、特にプレドニゾロンまたはデキサメタゾンによって解消されます。

コルチコステロイドの投与計画と投与量は、最小有効量を維持しながら個別に選択されます。治療コースの終了時には、薬剤は徐々に減量されます。

コルチコステロイドは、胃保護薬（プロトンポンプ遮断薬またはH2ヒスタミン遮断薬）と一緒に服用されます。

利尿剤（フロセミド、マンニトール）は、コルチコステロイド薬の補助として、脳構造の重度の腫れや変位に処方されます。

けいれん発作（既往歴を含む）または脳波上のてんかん様症状が認められる場合は、抗けいれん薬療法が追加で処方されます。抗けいれん薬は予防目的で処方されるものではありません。

化学療法の適応がある患者には、肝酵素機能に影響を与えない抗てんかん薬の服用が推奨されます。選択すべき薬剤：ラモトリギン、バルプロ酸、レベチラセタム。使用すべきでない薬剤：カルバマゼピン、フェノバルビタール。

脳神経膠腫による頭痛はコルチコステロイド治療で管理されます。

頭痛の場合には、非ステロイド性抗炎症薬やトラマドールが使用されることもあります。

患者が非ステロイド性抗炎症薬を服用している場合は、手術中の出血の可能性を最小限に抑えるために、手術の数日前に服用を中止します。

特定の痛みの場合には、フェンタニルやトリメペリジンなどの麻薬性鎮痛剤が推奨されることがあります。

術後3日目からは肺塞栓症を予防するために、低分子量ヘパリン（特にエノキサパリンナトリウムまたはナドロパリンカルシウム）の投与が処方されます。

患者が全身的な抗凝固剤または抗凝集剤治療を受けている場合、外科的介入の1週間前までに低分子量ヘパリンに切り替え、手術の前日にさらに中止し、手術の24〜48時間後に再開します。

神経膠腫患者が下肢静脈血栓症を呈した場合、直接抗凝固薬による治療が行われます。CAVAフィルターの留置の可能性も排除されません。

脳の悪性神経膠腫に対する化学療法

神経膠腫に対する基本的な抗腫瘍化学療法レジメンは次のようになります。

• 1 日目はロムスチン 100 mg/m²、1 日目と 8 日目にビンクリスチン 1.5 mg/m²、8 日目から 21 日目まではプロカルバジン 70 mg/m² を 6 週間ごとに投与します。
• ロムスチン110 mg/m²を6週間ごとに投与。
• テモゾロミド 5/23 150～200 mg/m²を1日目から5日目まで、28日ごと。
• テモゾロミドは化学放射線治療の一環として、放射線を照射する日ごとに 75 mg/m² 投与します。
• テモゾロミドとシスプラチンまたはカルボプラチン（80 mg/m²）の併用、およびテモゾロミド150～200 mg/m²を4週間ごとに1日目から5日目に投与。
• テモゾロミド 7/7 を 100 mg/m² でコースの 1 日目から 8 日目と 15 日目から 22 日目まで投与し、これを 4 週間ごとに繰り返します。
• 1 日目と 15 日目にベバシズマブ 5 ～ 10 mg/kg、1 日目と 15 日目にイリノテカン 200 mg/m² を投与し、これを 4 週間ごとに繰り返します。
• 6週間ごとに、1日目、15日目、29日目にベバシズマブ5～10 mg/kg、1日目にロムスチン90 mg/m²を投与します。
• 1 日目と 15 日目にベバシズマブ 5 ～ 10 mg/kg、1 日目、8 日目、15 日目、22 日目にロムスチン 40 mg を投与し、これを 6 週間ごとに繰り返します。
• ベバシズマブ 5～10 mg/kg を 1 日目と 15 日目に投与し、4 週間ごとに繰り返します。

細胞増殖抑制薬は多くの場合、腫瘍細胞の増殖を効果的に抑制しますが、健康な組織や臓器に対する選択性は示しません。そのため、専門家は神経膠腫に対する化学療法が不可能ないくつかの禁忌を特定しています。

• 化学予防剤に対する個人の過敏症。
• 心臓、腎臓、肝臓の機能の代償不全;
• 骨髄における造血抑制;
• 副腎機能の問題。

化学療法は細心の注意を払って実施されます。

• 重大な心拍リズム障害のある患者;
• 糖尿病の場合;
• 急性ウイルス感染症の場合;
• 高齢の患者様へ
• 慢性アルコール依存症（慢性アルコール中毒）に罹患している患者。

化学予防薬の最も深刻な副作用は毒性です。細胞増殖抑制薬は血液細胞の機能を選択的に阻害し、その組成を変化させます。その結果、血小板と赤血球の量が減少し、貧血が発生します。

患者に化学療法を処方する前に、医師は常に薬剤の毒性の程度と使用後に起こりうる合併症を考慮します。化学療法は専門医による綿密なモニタリングと定期的な血液検査によって行われます。

細胞増殖抑制療法の考えられる結果：

• やつれ、衰弱;
• 食べ物を飲み込むのが困難、粘膜の乾燥、歯周炎、消化不良;
• 中枢神経系の不安定性、躁うつ病、発作症候群、無力症;
• 聴覚機能の低下;
• 高血圧危機に至る血圧の上昇。
• 血小板、赤血球、白血球の減少、多発性出血、内出血および外出血。
• 腎不全;
• アレルギープロセス;
• 脱毛、色素沈着が増加した部分の出現。

化学療法を受けた後は、感染症を発症するリスクが高まり、筋肉痛や関節痛がよく起こります。

化学療法後の有害作用のリスクを軽減するために、血球数の正常化、心血管活動の安定化、神経学的状態の正常化を目的とした更なるリハビリテーション措置が必須です。十分な心理的サポートの実施も不可欠です。

外科的治療

この手術は腫瘍の巣を可能な限り除去するために行われ、それによって頭蓋内圧が軽減され、神経不全が軽減され、研究に必要な生体材料が提供されるはずです。

• 手術は、神経腫瘍学的介入の経験を持つ専門医がいる専門の脳神経外科部門またはクリニックで行われます。
• 外科医は、神経膠腫の存在が疑われる部位に形成骨穿孔術によるアクセスを実施します。
• 腫瘍が解剖学的に運動野や運動神経経路に近い場合、または核内や脳神経に沿って位置している場合は、術中に神経生理学的モニタリングが使用されます。
• 神経ナビゲーション システムでは、腫瘍の除去を最大限にするために、5-アミノレブリン酸を使用した術中蛍光ナビゲーションが望ましいです。
• 介入後、1 日目から 2 日目にコントロール CT または MRI（造影剤注入の有無にかかわらず）が実行されます。

神経膠腫の外科的切除が不可能または当初から不適切であると判断された場合、あるいは中枢神経系のリンパ腫が疑われる場合は、生検（開腹、定位、ナビゲーションモニタリング付きなど）が行われます。

脳神経膠腫症の患者は、治療方針が組織学的所見に大きく依存するため、定位生検によって診断が確定されます。

高齢患者の場合、重度の神経疾患の場合、神経膠腫が体幹やその他の重要な部位に局在している場合など、特定の状況では、一般的な医学的診察後に症状と画像情報に基づいて治療が計画されます。

毛様星細胞腫、結節性脳幹腫瘍、外隆性突起を患う患者には、切除または開腹生検を受けることが推奨されます。

びまん性橋神経膠腫およびその他の体幹びまん性腫瘍の患者は、放射線療法と抗腫瘍薬療法で治療されます。このような症例では、検証は必要ありません。

四肢麻痺性板状神経膠腫の患者は、脳水腫の除去後、体系的な磁気共鳴画像法と臨床モニタリングを受けます。腫瘍が増殖の兆候を示した場合は、さらなる放射線照射により除去されます。

低悪性度神経膠腫の部分切除または生検を行う場合、2 つ以上のリスク要因を持つ患者は必ず放射線療法および/または化学療法による治療を行う必要があります。

脳室上衣下巨細胞星細胞腫の患者には完全切除が必須です。

エベロリムスはびまん性上衣下巨細胞性星細胞腫に処方されます。

腫瘍組織の根治切除の質を明らかにするために、介入後には毛様星細胞腫を磁気共鳴画像法で切除する必要がある。

神経膠芽腫の場合、術後治療（放射線療法＋化学療法）とテモゾロミド投与を組み合わせる必要があります。

未分化星細胞腫の手術後においては、放射線療法と薬物療法の併用が適応となります。ロムスチン、テモゾロミドが使用されます。

未分化乏突起膠腫または乏突起星細胞腫の患者は、手術後に放射線療法と化学療法（テモゾロミドまたは PCV 単独療法）の両方を受けます。

広範囲に及ぶ高悪性度神経膠腫を有する高齢患者には、低分割照射モードでの放射線照射、またはテモゾロミドによる単独療法が行われます。

神経膠腫の再発の場合、再手術の可能性とその後の治療戦略について専門医の協議が行われます。再発に対する最適な治療法は、再手術＋全身化学療法＋反復放射線照射＋緩和療法です。再発した腫瘍が局所的に軽微な場合は、放射線手術が行われることがあります。

再発性神経膠腫の成長に選択される薬剤は、テモゾロミドとベバシズマブです。

悪性度の高い乏突起膠腫および未分化星細胞腫の再発は、テモゾロミド治療の適応となります。

多形性黄色星細胞腫は、必須の補助化学療法なしで除去されます。

神経膠腫の特徴の一つは、治療と切除の難しさです。外科医は、病状の代償を図るため、腫瘍組織を可能な限り完全に切除することを目指します。多くの患者は生活の質を改善し、延命することができますが、悪性度の高い腫瘍の場合、予後は依然として不良です。病変が再発する可能性が高くなります。

脳神経膠腫の栄養

悪性腫瘍の患者にとっての食事は重要なポイントですが、残念ながら多くの人があまり注意を払っていません。一方、食生活の改善によって神経膠腫の進行を遅らせ、免疫力を強化したり弱めたりすることが可能になります。

食生活の変化の主な分野:

• 代謝プロセスの正常化、免疫保護の強化。
• 体の解毒;
• エネルギーポテンシャルの最適化。
• 彼らにとってこのような困難な時期に、体のすべての臓器とシステムが正常に機能することを保証します。

低悪性度腫瘍の初期段階の患者と、膠芽腫の最終段階の患者には、合理的でバランスの取れた食事が不可欠です。慎重に選択された食事は、全身の健康状態の改善と損傷した組織の回復に貢献し、これは細胞増殖抑制療法や放射線療法を受けている患者にとって特に重要です。栄養成分のバランスと適切な代謝プロセスは、感染巣の形成を防ぎ、炎症反応を抑制し、身体の疲労を防ぎます。

脳神経膠腫には以下の食品と飲み物が推奨されます。

• カロテノイドを含む赤、黄、オレンジ色の果物や野菜（トマト、桃、アプリコット、ニンジン、ビート、柑橘類）は、放射線療法の悪影響から健康な細胞を保護します。
• キャベツ（カリフラワー、ブロッコリー、芽キャベツ）、大根、マスタード、および有害な毒性および化学的要因を中和する活性物質であるインドールを含むその他の植物製品。
• 緑葉野菜（ディル、パセリ、タンポポとイラクサの若い葉、ルバーブ、ルッコラ、ほうれん草）、グリーンピースとアスパラガス、アスパラガス豆、藻類（海藻、スピルリナ、クロレラ）。
• 緑茶;
• 抗腫瘍作用と解毒作用を持つニンニク、タマネギ、パイナップル。
• ふすま、シリアル、全粒粉パン、豆類の発芽、穀物、種子。
• 黒ブドウ、ラズベリー、イチゴ、ブルーベリー、ブラックベリー、ザクロ、カラント、ブラックカラント、ナナカマド、ブルーベリー、シーバックソーン、チェリー、フリーラジカル、ウイルス、発がん物質の悪影響を軽減する天然の抗酸化物質を含むその他のベリー類。
• 低脂肪乳製品。

重くて脂っこい食べ物で消化器系や全身に負担をかけないようにしましょう。搾りたての自家製ジュース、スムージー、軽食などを活用するのが効果的です。魚油、亜麻仁油、フラックスシードなど、オメガ3脂肪酸を豊富に含む食品を料理に加えましょう。

砂糖や甘いものは完全に避けるのが最善です。しかし、スプーン一杯の蜂蜜をコップ一杯の水に混ぜて摂取するのは問題ありません。蜂蜜には顕著な抗炎症作用、抗酸化作用、抗腫瘍作用があります。蜂蜜の使用における唯一の禁忌は、蜂蜜アレルギーです。

食事から除外すべきもの:

• 肉、ラード、内臓;
• バター、脂肪分の多い乳製品。
• 燻製肉、ソーセージ、缶詰の肉や魚。
• あらゆる形態のアルコール;
• お菓子、ペストリー、ケーキ、ペストリー、キャンディー、チョコレート。
• インスタント食品、ファーストフード、スナック類。
• 揚げ物。

毎日、十分な量の野菜、葉物野菜、果物、きれいな飲料水を摂取する必要があります。

化学療法中および終了後しばらくの間は、自家製の野菜ジュースやフルーツジュースを飲み、自家製の低脂肪カッテージチーズ、牛乳、チーズを摂取してください。水分を十分に摂り、歯を磨き、頻繁に（1日に4回程度）口をすすぐことが重要です。

脳神経膠腫患者に最適な食事：

• 野菜のキャセロール;
• 穀物（そば、オートミール、米、クスクス、ブルグルなどが好ましい）から作られたおかずやスープ。
• 蒸しチーズケーキ、プリン、キャセロール。
• 煮込んだ野菜や焼いた野菜。
• シチュー、野菜スープ、豆類（大豆を含む）を使った一品料理と二品料理、パテ、スフレ。
• スムージー、緑茶、コンポート、軽食。

防止

健康的な生活習慣を身につけ、親族に癌の既往歴がなければ、脳神経膠腫を発症する可能性は十分にあります。この腫瘍を予防する特別な方法はないため、主な予防策としては、適切な栄養摂取、運動、悪い習慣の回避、職場や家庭における危険因子の排除などが挙げられます。

専門家は、シンプルだが効果的な推奨事項を数多く提供しています。

• 純粋な水をもっと飲み、甘いソーダ、パッケージジュース、エナジードリンク、アルコールは避けてください。
• 職業上および家庭内の危険を回避します。化学物質、腐食性溶液、液体との接触が少なくなります。
• 揚げ物ではなく、煮る、煮込む、焼くなどの調理法を心がけましょう。健康的で質の高い手作りの食品を優先しましょう。
• 季節に関係なく、食事の大部分は緑黄色野菜などの植物性食品で占めるべきです。
• もう一つのマイナス要因は太りすぎです。これは解消すべきです。体重管理は全身の健康にとって非常に重要です。
• バターやラードよりも常に植物油を優先すべきです。
• 可能であれば、環境に優しい製品、ホルモン剤不使用の肉、硝酸塩や農薬不使用の野菜や果物を優先することが望ましいです。赤身肉は完全に避けるのが最善です。
• 適応症のないマルチビタミン剤を大量に服用しないでください。医師の処方箋なしに薬を服用しないでください。自己投薬はしばしば非常に危険です。
• 疑わしい症状が現れた場合は、状況の悪化、副作用や合併症の発症を待たずに医師の診察を受ける必要があります。
• 甘いものや血糖値が高い食べ物は食事には不向きです。
• 早く医者に行くほど、治癒する可能性が高くなります（これは脳神経膠腫を含むほとんどすべての病気に当てはまります）。

腫瘍病変の形成を防ぐには、十分な睡眠と休息の時間を取り、アルコール飲料の過剰摂取を避け、高品質の自然食品を優先し、ガジェット（特に携帯電話）の使用を減らす必要があります。

腫瘍性疾患は高齢者に多く発生します。そのため、若い頃から自身の健康状態を監視し、不健康な生活習慣によって病理学的プロセスを誘発しないようにすることが重要です。

腫瘍の正確な根本原因はまだ解明されていません。しかし、もちろん、職業上および環境上の不利な条件、電離放射線や電磁放射線への曝露、ホルモンの変化などが、腫瘍に一定の役割を果たしています。長時間かつ定期的に直射日光を浴びないこと、急激な気温の変化にさらさないこと、お風呂やサウナで体を温めすぎること、熱いお風呂やシャワーを頻繁に浴びないことなども、腫瘍の発生に関わっています。

もう一つの疑問は、脳神経膠腫の治療が成功した後、どのように再発を防ぐかということです。腫瘍の再発は複雑で、残念ながら頻繁に起こる合併症であり、事前に予測することは困難です。患者さんには、定期的な予防検診と検査を受け、少なくとも年に2回は腫瘍専門医と主治医の診察を受け、健康的なライフスタイルを送り、健康的で自然な食事を摂り、適度な運動をすることが推奨されます。もう一つの条件は、人生への愛、健全な楽観主義、どんな状況でも成功を目指す前向きな姿勢です。これには、家庭や職場における友好的な雰囲気、親しい人からの忍耐と無条件のサポートも含まれます。

予測

脳の状態と神経膠腫の発見時の特性は、施行された治療と同様に生存率に影響します。患者の全般的な健康状態が良好で年齢も予後を改善します（若年患者では予後がより良好です）。腫瘍の組織学的所見は重要な指標です。低悪性度神経膠腫は、未分化神経膠腫よりも予後良好であり、神経膠芽腫（最も予後不良な腫瘍）よりもさらに予後良好です。一方、星細胞腫は乏突起膠腫よりも予後不良です。

悪性星細胞腫は治療への反応が悪く、生存率は6～5年と比較的低いです。一方、低悪性度神経膠腫の平均余命は1～10年と推定されています。

悪性星細胞腫は基本的に治癒不可能です。治療方針としては、通常、神経学的症状（認知機能障害を含む）を軽減し、可能な限り高い生活の質を維持しながら余命を延ばすことが挙げられます。対症療法はリハビリテーションを背景に行われます。心理士の介入も重要です。

過去10年間、科学者たちは脳腫瘍の性質とその治療法の理解において一定の進歩を遂げてきました。しかし、この疾患の予後を最適化するためには、さらに多くの取り組みが必要です。今日の専門医の第一の課題は、脳神経膠腫において、発症初期からその後の段階まで、問題を効果的に除去するための複数の治療法を確立することです。