内因性中毒または内毒素症

一般的な観点から、「内因性中毒」（エンドトキシン症）という用語は、自然な生物学的解毒システムの機能が不十分なために体内に内因性のさまざまな毒素が蓄積し、さまざまな疾患で発症する病理学的状態（症候群）を指します。

したがって、内因性中毒（毒物動態）の発症とその臨床症状（毒物力学）は、上で説明した毒性作用の一般法則に従います。

過去10～15年間にわたる科学的研究の成果により、内因性中毒の生化学的基質の概念が定式化されました。これは多くの場合、中分子量の物質群です。臨床的には、この症候群はL. Babb (1971) によって、顕著な神経毒性症候群を伴う慢性腎不全患者において初めて報告されました。この症候群には、最終代謝産物、中間代謝産物、および代謝変化産物が含まれており、それらの血中濃度は患者の病状の重症度、中毒の臨床症状および臨床検査値の程度、そして死亡率と相関しています。

中分子量の物質の一般的なプールでは、分子量が最大 10 kD のオリゴペプチドを主に区別する必要があり、その中で調節ペプチドと非調節ペプチドが区別されます。

調節ペプチドは、ニューロテンシン、ニューロキニン、エンドルフィン、血管作動性腸管ペプチド、ソマトスタチンなど、生命の過程において重要な役割を果たし、恒常性やさまざまな疾患の発症を保証し、外部環境が身体に及ぼす影響の分析を提供するホルモンです。

非調節ペプチドは、生物活性物質、外部（細菌、火傷、腸など）から侵入した毒素、または臓器の自己分解、虚血または低酸素症、さまざまな代謝プロセスの産物の強力なタンパク質分解の結果として体内で形成された毒素であり、常に識別されるペプチドの最も広範なグループは、火傷、腎不全および肝不全、組織圧迫による損傷、感染症（特に敗血症）、膵炎、腫瘍性疾患および自己免疫疾患など、さまざまな疾患および症候群で尿中に排泄されるコラーゲン、フィブリノーゲンおよびその他の血漿タンパク質の断片です。

さらに、タンパク質以外の中分子および低分子物質、すなわち代謝産物（異化作用および同化作用）の大きなグループも存在します。これらの生物学的活性は、恒常性維持への関与から毒性濃度における変化作用まで、非常に多岐にわたります。これらには、例えば尿素、クレアチニン、コレステロール、ビリルビンなどが含まれます。

中分子プールの個々のコンポーネント:

• 神経毒性がある、
• 二次的な免疫抑制を引き起こす、
• 赤血球生成、タンパク質およびヌクレオチドの生合成、組織呼吸を阻害し、膜透過性を高め、脂質過酸化を促進し、
• 細胞毒性がある、
• ナトリウム・カリウムバランス、血液、リンパ液などの微小循環を乱す。

エンドトキシン症の主な病理学的プロセスは細胞レベルと分子レベルで進行し、細胞膜の特性の変化と関連し、細胞内の恒常性の破壊につながることは明らかです。

上記のデータによると、重篤な状態におけるエンドトキシン症候群の発症の主な原因は、タンパク質分解の増加やその他の破壊的作用による病的なタンパク質分解の結果として、様々な生物学的活性を持つ中分子化合物のプールが蓄積することです。これは、極限状態においてホルモンや酵素の生成、タンパク質の再生、造血、その他の生理機能を確保するために不可欠な特定のアミノ酸群を緊急に体内に供給することを目的としています。これらの中分子化合物が形成されると、一種の「悪循環」が形成され、血中濃度の上昇とこれらの物質の消費が、病的な性質のさらなる生成を招きます。したがって、治療的解毒措置の主な目的は、最も生物学的に活性な中分子化合物の血中濃度を低下させるか、中和することを目的とした血液補正であると考えられます。

臨床毒物学において、エンドトキシン症の概念は、長らく、体内の自然解毒システムの重要な構成要素である肝臓と腎臓への毒性損傷と主に関連付けられてきました。エンドトキシン症の臨床的および臨床検査上の徴候は、肝毒性および腎毒性物質による中毒の体細胞発生段階において、発症から3～4日後、肝不全および腎不全の形成期に検出されました。しかしながら、神経作用および向精神作用を有する物質による急性中毒の毒性発生段階においても、化学的外傷の直後にエンドトキシン症が発現し、肝腎機能の顕著な障害は認められません。

重症および中等症患者（昏睡状態）の80%は、入院時点で既に血液中の「中分子」濃度が正常値の23～83%上昇しています。同時に、赤血球、血小板、赤沈の凝集活性が著しく上昇していることが観察されます（それぞれ40.8%、80%、65%）。同時に、血液中の上記毒素の臨界濃度が検出されます。これは、身体への化学的外傷の強度が高いことを示しています。血液毒性の最も有益な指標は、血液中の「中分子」濃度と、白血球中毒指数および好中球シフト指数の上昇度です。

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内因性中毒の治療

何世紀にもわたって、中毒治療の主な方向は解毒剤の使用でした。これは新時代の初め（アヴィセンナ、西暦1000年頃）に始まりましたが、ほとんどの場合、実用化に関する専門家のさらなる評価中に期待された臨床結果が得られませんでした。20世紀の60年代に、最初の専門毒物学部門の臨床経験が蓄積されるにつれて、睡眠薬や麻薬による中毒における解毒剤（蘇生薬）の使用は、その効果の低さと合併症のリスクのために中止されました。その後、世紀末までに、急性中毒における薬物療法の臨床効果の実施は、多くの薬物受容体の毒性阻害と低酸素症の発生によって一般的に妨げられ、期待される結果が得られないか歪むことが明らかになりました。中毒症の治療における 2 番目の歴史的方向は、いわゆるガレノス製剤 (ガレノス、西暦 200 年頃) の形で体の自然な解毒を刺激する方法の使用でした。これは、「アレクシファーマ」と呼ばれる植物由来の催吐剤、下剤、利尿剤として古代からどの薬局でも入手できました。

その後、一般的な臨床毒物学と蘇生法が発展し、解毒を含む身体の基本的な生命機能を効果的にサポートできるようになり、解毒を大幅に刺激することが可能になりました。これは、アカデミー会員のYu. M. Lopukhin (1989) の提案により、「流出療法」と呼ばれ、すぐに中毒治療の主な方向になりました。

3つ目の方向性は、血液中の毒素濃度を直接低減することを目的としたもので、古代エジプトで既に行われていたと思われる瀉血や、後にO.S.グロズマン（1963年）によって開発された、患者の血液をドナーの血液で部分的に置換する手術などが含まれます。このアイデアは、体外血液浄化のための様々な装置をモデル化することで更なる解決策を見出しました。その最初のものとしては、「人工腎臓」（1960年代）と血液吸着装置（1970年代）が挙げられます。

1. 急性中毒症の治療における上記の伝統的に確立された方向性を考慮し、EA・ルジニコフ（1977）は、現代の解毒法の臨床分類を提唱しました。この分類は現在、医学界と医療現場で広く用いられています。この分類によると、最初のグループ（A）には、毒素の解毒、排泄、生体内変換、輸送、結合といった自然なプロセスを刺激する方法が含まれます。
2. 2 番目の独立したグループ (B) では、人工的に作成された体外 (多くの場合ハードウェア) の毒素除去用追加チャネルに関連してそのように名付けられた人工的な物理化学的解毒のすべての方法を紹介します。このチャネルは、自然の解毒システムの負荷を軽減し、一時的に置き換えることさえ目的としています。
3. 3 番目の独立したグループ (C) には、中毒の特定の (解毒剤) 治療用のすべての薬理学的製剤が含まれます。これらの薬理学的製剤は、前述の理由により、解毒剤の武器庫の中では控えめな位置を占めており、主に入院前の段階で使用されます。

積極的な解毒法は病因的治療の性質を持ち、中毒の毒性発生段階（トキシコキネティック・コントロール）の初期段階において最も効果的ですが、複雑な病態においては、重症度が増すにつれて、通常は蘇生療法を含む対症療法の役割が増します。これにより、解毒措置（トキシコダイナミック・コントロール）の可能性を確保するために、重要臓器の機能を最低限維持することが可能になります。多くの場合、主な合併症の種類は、既知の病理学的症候群、すなわち毒性ショック、急性心筋梗塞（ARF）、毒性低酸素性脳症、心筋症、エンドトキシン症です。

内因性中毒の場合、この症候群の発症を引き起こした基礎疾患（中毒、火傷、肝疾患、腎疾患、膵炎など）の治療に主な注意が払われますが、流出性解毒療法の方法、特に血液吸着、透析、HF、血漿交換療法は、治療措置の複合体において常に重要な位置を占めます。

臨床毒物学では、流出療法の早期使用は、内因性中毒の重症度の顕著な軽減と多臓器障害の予防に貢献します。

急性中毒では、消化管の化学火傷、腎不全および肝不全の発症、ならびに中毒性低酸素性脳症により、内因性中毒症候群は病気の身体発生期にのみ明確に現れます。

毒性発生段階では、急性中毒を引き起こした主な外毒素を体内から除去することを目的とした流出性解毒療法中に、内因性中毒の現象が自然に緩和されます。