慢性C型肝炎：治療

慢性C型肝炎の治療には、長く複雑なものがあります。しかしながら、残念なことに、この治療は満足のいくものとはみなされない。治療中の血清トランスアミナーゼ活性の正常化は患者の50％に認められ、そのうち50％が後に悪化したので、持続的な効果は患者の25％のみが達成することができます。HCV-RNAが血清中のモニタリングに使用される場合、慢性C型肝炎の治療の有効性は低くなる。

結果は、動態におけるALTの活性を測定することによって評価することができる。残念ながら、この指標は、慢性C型肝炎の治療効果を正確に反映していません。動態におけるHCV-RNAの定義は非常に重要です。治療開始前の肝生検で診断を確認することができます。最小の病変を示す肝生検患者ではC型慢性肝炎の治療を開始しないでください.PCR検査ではHCV-RNAは利用できません。肝硬変の患者では、治療の改善を達成する可能性は極めて低い。

慢性C型肝炎の治療のための患者の選択は非常に複雑であり、多くの要因を考慮する必要があります。患者に関連する有利な因子には、女性の性別、肥満およびGGTP血清の正常な活性の欠如、感染の低い処方および肝硬変の組織学的徴候の欠如が含まれる。ウイルスに関連する好ましい因子は、ウイルス血症、遺伝子型IIまたはIIIの低レベル、およびウイルス集団の均質性である。

遺伝子N55Aの突然変異に起因する遺伝子型1bに関連する不十分な結果。

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慢性C型肝炎の薬物治療

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インターフェロン-α

インターフェロンαによる慢性C型肝炎治療の採用計画は、3ヶ月間3回、6ヶ月間3回投与する。これまでは、例えば治療の用量または持続時間を増加させるなど、治療レジメンを変更することによって結果を改善することができるかどうかは不明である。対照研究では、慢性A型肝炎またはB型肝炎患者は、インターフェロンの初回投与量を300万単位で週3回6ヶ月間受けた。それらを3つの群に分けた：第1群で治療をさらに6ヶ月間続け、第2薬をより低い用量で12ヶ月間使用し、第3群でプラセボを投与した。観察は19〜42ヶ月間行った。週3回300万単位を12カ月間投与した患者の大部分は、ALTの活性を正常化し、血清はHCV RNA陰性となり、組織学的画像は改善した。

慢性C型肝炎の抗ウイルス治療の有益な効果に関連する要因

患者に関連する要因

• 45歳未満の年齢
• 女性のセックス
• 5年間の肥満の欠如
• 感染耐性は以下です。
• HBVとの同時感染の欠如
• 免疫抑制の欠如
• アルコール中毒の不在
• ALT活動の中程度の増加
• GGTPの正常な活性
• 肝臓生検：プロセスの低活性
• 肝硬変の欠如

ウイルスに関連する要因

• 低血清HCV-RNA
• 遺伝子型IIまたはIII
• ウイルス集団の均一性
• 肝臓中の低鉄含量

IFN-αによる慢性C型肝炎治療の3つのレジメン（初回300万ユニットを週に3回、6ヶ月間投与）

治療の戦術	ALTの正規化、％	組織学的検査の改善、％	HCV-RNAの消失、％
初回投与から6ヶ月以内の追加治療	22.3	69	65
週に3回、100万台を12ヶ月間	9.9	47	27日
治療の中断	9.1	38	31

別の研究では、28週から52週までの治療期間の延長は、33.3％から53.5％への持続的な改善を有する患者の数を増加させた。しかしながら、38％の患者は、インターフェロンによる慢性C型肝炎の長期治療に対して耐性であった。治療を60週間延長することにより、持続的な効果を有する患者の割合も増加した。慢性C型肝炎の長期治療は、治療前の期間に高レベルのウイルス血症を有する患者に適応される。

イタリアで行われたランダム化研究の結果は、持続的な効果は12ヶ月にALT最大の治療の継続の活動に応じた用量のその後の補正で6ヶ月間6万台、週3回で投与されたインターフェロンで治療した患者においてより一般的であることが示されました。患者のほぼ半数がALT活性の安定した正常化を有し、HCV-RNAの血清から消失し、肝臓の組織像が改善した。しかし、患者は比較的若い年齢で、HCV感染の処方が低く、肝硬変の発生率が低かった。得られた良い結果は一般的なイメージを反映することはできません。

インターフェロンの最も有効な投与量および経過時間は最終的に確立されていない。20件の無作為化試験のメタアナリシスにより、1週間に3回300万単位の投与量で、少なくとも12ヶ月間のコース期間で最も有効性/リスク比が得られたことが示された。持続的な治療効果は1年間持続した。2ヶ月以内に改善がない場合は、治療を続けるべきではありません。用量の増加に伴っていくつかの改善された結果が達成される。

12カ月間に500万単位/ m ²を服用している小児では、ALT活性の持続的な正常化およびHCV-RNAの消失が症例の43％で達成され得る。

慢性C型肝炎および肝硬変における肝機能の改善により、肝細胞癌の発生率が低下する。

インターフェロン療法を開始する前に甲状腺のミクロソームに対する抗体が存在することは、その後の甲状腺機能不全の発症の危険因子である。抗甲状腺抗体がない場合、甲状腺機能障害のリスクは有意に低くなります。

慢性C型肝炎の治療において慢性C型肝炎を有する抗LKM陽性患者において、インターフェロンは肝臓からの副作用を発症するリスクを増大させる。それにもかかわらず、このリスクは予想される効果と比較して最小限である。しかしながら、そのような患者は、肝機能の注意深いモニタリングを必要とする。

インターフェロンによる治療の経過後に悪化したか、または効果がなかった患者における慢性C型肝炎の治療は困難と思われる。場合によっては、インターフェロンの投与量を週に3回600万単位に増やすことで改善することができます。インターフェロンとリバビリンとの併用療法も検討すべきである。多くの場合、心理的なサポートや定期的な監督に限定する必要があります。

インターフェロンとリバビリンとの併用

リバビリンは、フラビウイルス科を含むRNAおよびDNA含有ウイルスに対する広範な活性スペクトルを有するグアノシンの類似体である。慢性HCV感染の患者では、一時的にALT活性を低下させるが、HCV-RNAのレベルにはほとんど影響がないため、増加する可能性がある。

ALTの活動に応じて、初めから2ヶ月間のIFNのさらなる治療計画（週3回300万単位）を変更する

ALTアクティビティ	治療の戦術
ノーマル	3百万ユニットの継続
部分的削減	600万台に増加
減少しない	治療の中断

リバビリンの利点は経口投与である。副作用は最小限であり、腹部のわずかな不快感、溶血（慢性C型肝炎の治療中はヘモグロビンおよび血清ビリルビンレベルを監視すべきである）および高尿酸血症が含まれる。溶血は肝臓中の鉄沈着の増加につながる可能性がある。

研究は、インターフェロンと組み合わせたリバビリンの投与が、特に1つのインターフェロンでの治療において安定した効果を達成できなかった患者において、抗ウイルス効果を高めることを示唆している。リバビリンは、2回投与で1000-1200mg /日の用量で処方される。インターフェロンの投与量は、週に3回300万単位である。両方の薬は24週間処方されています。慢性C型肝炎の治療は、ALTの減少、患者のHCV-PHK 40％の持続的な消失を伴い、肝生検によれば、炎症および壊死プロセスの活性を減少させます。これらの薬剤の組み合わせは、肝硬変のない患者におけるインターフェロン治療の経過後の再発においても有効であった。インターフェロンおよびリバビリンでの処置の結果の比較は、それらの組み合わせは、リバビリンは、過渡効果を与えることを示しており、薬物の組み合わせ、完全な証明効果を割り当てるときインターフェロン単独での処置よりも到達することが可能です。さらに別の研究では、慢性肝炎の6ヶ月の治療は、治療後5ヶ月間維持された患者の78％において血清トランスアミナーゼインターフェロンとリバビリンの正常化をもたらしました。インターフェロン単独による治療では、トランスアミナーゼ活性の正常化が33％で達成され、リバビリン単独療法では、トランスアミナーゼの活性は正常に戻らなかった。

これらの研究は少数の患者で行われた。現在、インターフェロンを初めて投与された患者、インターフェロンが無効であった患者、インターフェロン治療後に悪化した患者を含む多施設共同研究が行われている。インターフェロンとリバビリンとの高価な組み合わせが慢性C型肝炎の治療に有効であるかどうか、および現在入手可能なものよりも手頃であるかどうかを決定することである。

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ウルソデオキシコール酸

ウルソデオキシコール酸は、慢性肝炎患者の肝機能を改善することができる。血清トランスアミナーゼの活性の低下とGGT、学位小管化生、胆管の破壊、および細胞骨格の変化：それは「胆」コンポーネントで特に有利な効果です。

ウルソデオキシコール酸をインターフェロン療法に添加すると、ALT活性が正常範囲内にとどまる期間が有意に増加する。しかしながら、それは血液からのHCV-RNAの消失に至らず、肝臓における組織像を改善しない。

鉄の肝臓からの除去

インターフェロンを使用して治療が有効であった慢性C型肝炎は、肝臓中の鉄濃度がこの治療に反応しなかった患者よりも低い。鉄含有量の増加は、酸化プロセスの状態に反映され、細胞を崩壊しやすくする。インターフェロンの使用と組み合わせた鉄の除去のための出血は、（ALT活性および血清HCV-RNAレベルによって判断されるように）治療の有効性を改善し、悪化の可能性を減少させる可能性がある。

新しい抗ウイルス剤

新しい抗ウイルス剤およびワクチンの開発は、HCVのための適切な細胞培養物を得ることができないことによって妨げられている。しかしながら、HCVの分子生物学についての知識は、ウイルスの特定の領域に関連する特定の機能の同定をもたらした。後者には、5 '非コード領域の推定リボソーム進入部位、NS3領域のプロテアーゼ活性およびヘリカーゼの中心およびNS5領域に結合したRNA依存性RNAポリメラーゼが含まれる。これらの機能の研究のための方法が現れているので、新しい化合物の特異的な阻害活性を研究することも可能であろう。