慢性B型肝炎：治療

患者は伝染病の検査を受けなければならない。これはHBeAg陽性であれば特に重要です。これとは別に、患者の家族と性的パートナーはHBsAgと抗HBcの検査を受けるべきであり、否定的な結果が得られた場合はB型肝炎に接種することが推奨される。

ベッドレストは必要ありません。物理的負荷には投与が必要です。電源は正常です。アルコール摂取は、HBsAgキャリアの予後を改善するので避けるべきです。しかし、患者のライフスタイルの一部であれば、1日に1-2本のワインまたはビールが許容されます。

慢性B型肝炎の患者のほとんどは正常な生活を送る。「病気への撤退」を防ぐためには、心理的支援が必要です。

患者の病気、症状や肝不全の重症度を知る必要があります。穿刺肝生検は、通常、治療の予定に先行する。肝硬変を伴う重度の慢性肝炎の存在は、明らかに、処置の問題を緊急の問題として解決する必要がある。複製期における高い伝染性の患者およびウイルスインテグレーションの段階における低い流動性を有する患者へのアプローチは異なる。

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HBeAgおよびHBV-DNA陽性患者

慢性ウイルス性B型肝炎の治療は、伝染性の抑制、ウイルスの破壊、肝硬変の発症の予防、および場合によっては肝細胞癌の予防を目的としている。どのような治療法も患者のウイルスを軽減するものではないが、抗ウイルス治療が成功すれば、プロセスの重篤度およびそれによって引き起こされる肝細胞の壊死を軽減することができる。

インターフェロン-α

インターフェロン-α（IFN-α）、リンパ芽球様細胞および組換え体の両方を使用する可能性を考慮する。インターフェロンは、HLAクラスIタンパク質の発現を改善し、インターロイキン-2（IL-2）の活性を増加させ、したがって影響を受けた肝細胞を破壊することができる。

HBeAg陽性患者の治療におけるインターフェロン：メタアナリシス（15件）

	消滅、％
	HBsAg	HBeAg
IFNを治療する場合	7.8	33
自発的	1.8	12日

インターフェロン-αは、HBeAgおよびHBV-DNAならびに必要に応じて肝細胞におけるHBeAgの陽性試験によって確立された複製HBVを有する患者にのみ使用される。

米国で採択された計画によれば、毎日500万単位が週に3回、1000万単位が16週間皮下に投与されている。これらの線量はヨーロッパの線量よりも高く、多くの副作用を引き起こすため、治療の中断の頻度が高い。治療期間の延長または高用量の薬剤の使用は、治療の有効性に影響しない。

初期の全身性副作用は通常一時的であり、注射後4-8時間の治療の第1週に起こり、パラセタモールによって中止される。精神障害の形での後の合併症、特に既に存在する精神病の背景に対する合併症は、インターフェロンによる治療を中止するための適応症である。精神障害の徴候の存在は、インターフェロンの予約に対する禁忌である。自己免疫変化は、治療の開始後4〜6ヶ月に発生し、抗核抗体、抗ミトコンドリア抗体および抗甲状腺抗体の出現を含む。治療開始前の甲状腺ミクロソームに対する抗体の存在は、インターフェロンの投与に対する禁忌である。特に肝硬変に伴う細菌感染症を発症させることも可能である。

陽性反応は、HBeAgおよびHBV DNAの消失および感染肝細胞の溶解に起因する約8週間での血清トランスアミナーゼ活性の一時的な上昇を特徴とする。肝臓生検では、炎症および肝細胞壊死の減少が示される。HBVの複製形態は肝臓から消失する。抗HBe抗体は約6ヶ月後に出現する。HBsAgは5-10％でしか消失しませんが、通常、治療が可能な限り早い時期に開始されます。HBsAgの排除は何ヶ月も遅れることがあります。

インターフェロンの副作用

早い

• インフルエンザ様症候群
• 筋肉痛、通常一時的
• 頭痛
• 吐き気

後期

• 弱み
• ミラルギ
• 苛立ち
• 不安とうつ病
• 体重の減少
• 下痢
• 脱毛症
• 骨髄抑制
• 細菌感染症
• 自己免疫抗体の出現
• 視野の神経障害
• 赤い扁平な苔の悪化

インターフェロン治療は間違いなく有効です。HBe抗原陽性患者におけるインターフェロンの有効性の15回の対照試験のメタ分析によるHBsAgの4倍より頻繁な消失および対照と比較し3倍より頻繁HBe抗原損失を有します。

代償性肝硬変を有する患者は、特にインターフェロン治療を停止するかまたは用量を低下させるための言い回しとなる感染からの副作用を患っている。Child's A群では、インターフェロンαの低用量（例えば、週に3回100万単位）でも有効であるが、B群またはC群では治療結果が不良であり、多くの副作用が観察される。

慢性HBV感染および糸球体腎炎を有する15人の患者のうち8人において、肝疾患の長期寛解においてインターフェロン-α治療の有効性が示された。腎臓病の過程では、通常、改善がみられる。

これらの結果は、良好な全身状態および補償された肝疾患を有する白人レースの成人患者において得られた。あまり好ましい結果は寛解が25％で観察されたインターフェロンを用いて達成されず、HBV-DNAは、HBe抗原が消失する患者のわずか17％にもはや検出された後、急性含む、患者における中国語起源を得られます。

インターフェロンは小児に有効です。1週間に3回、6ヶ月間投与された750万単位/ m ²の総用量は、抗HBeにおけるHBeAgのセロコンバージョンの発生の30％をもたらした。

高い治療費と副作用を伴う低い成功率は、インターフェロンでの治療のために患者を選択することを困難にする。それは医療従事者（外科医、歯科医、看護師、医学生、実験技師）と性的なパートナーを頻繁に変える個人に示されています。最も高い治療有効性は、高いALT活性および低いウイルス血症を有する急性ウイルス性肝炎を患っている人において観察される。

ヌクレオシド類似体

現在、慢性HBV感染症の治療におけるヌクレオシド類似体の有効性が検討されている。アデニン - アラビノシド-5-モノフォスフェート（APA-AMP）は、HBVに対する抗ウイルス活性を有する合成プリンヌクレオシドである。早期の観察でこの効果が確認されたが、神経毒性（筋肉痛、末梢神経障害）のためにさらなる治療が行われなかった。最近の研究では、HBV-DNAの慢性HBV感染を有する患者の37％におけるARA-AMPの治療の結果として血液中に消失することが示されているが、完全かつ安定した応答は、HBV複製の低レベルで得られます。筋肉痛は47％の患者で治療の終了を引き起こした。

ヌクレオシド類似体は、HBVに対して内因性活性を有さず、細胞内に存在する酵素によって活性化される。これらの酵素は、各宿主種（ヒトまたは動物）、各細胞型および細胞周期の各段階に高度に特異的である。これは、例えば、ヘパドナウイルスに感染した動物細胞の培養物について行われた実験研究のデータを、ヒトの検査から得られたデータと比較することを困難にする。種の特徴はまた、これらの化合物の毒性に差異を引き起こす可能性がある。

ヌクレオシドの新しい経口アナログには、フィアルウリジン、ラミブジンおよびファムシクロビルが含まれる。毒性プロファイルは、ミトコンドリアおよび核DNAに対するそれらの親和性によって決定される。核DNAに対する親和性が優勢であれば、その毒性は数週間以内に現れる。しかし、ミトコンドリアDNAに対する親和性が優勢であれば、毒性作用の症状は治療開始からわずか数カ月しか現れない。これは、ミトコンドリアの大きな機能的予備と、ミトコンドリア当たりの相当数のDNAコピーによって説明することができる。毒性症候群の重症症状としては、筋障害、神経障害、膵炎、肝機能障害および乳酸アシドーシスが挙げられる。

予備研究では、HBV-DNAレベルの有意な低下を伴うフィアルリジンによる良好な治療結果が明らかになった。しかし、ボランティアで重度のミトコンドリア毒性や致命的な結果が出現したため、長期的な研究は合理的に停止された。

ラミブジンは、HBV DNAにおけるHBV-RNA前駆細胞の転写に必要な逆転写酵素を阻害する。100〜300mg /日の用量で12週間治療することは、有望な結果をもたらす。HBV-DNAが消失する。現在、制御された研究が進行中である。可能なミトコンドリア毒性には特に注意を払うべきである。薬物の廃止は、肝炎の悪化を伴い得る。

肝硬変を有するHBV-DNA陽性患者において、移植後の再感染を予防するために、ラミブジンおよびファムシクロビルを使用した。

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コルチコステロイド

コルチコステロイドは、ウイルスの複製を増強し、そしてそれらの廃止後、「免疫リコシェント」は、HBV-DNAの濃度の低下の形で示される。コルチコステロイドの後、インターフェロンでの完全な治療が規定されています。しかし、免疫応答の強化が肝細胞の不全を招く可能性があるため、重度の患者は処方されていない。さらに、インターフェロン単独療法とプレドニゾロンによる治療とを比較した後にインターフェロン投与を比較した研究では、併用療法の利点は明らかにされなかった。しかし、ベースラインの血清トランスアミナーゼ活性が100IU / L未満の患者では、プレドニゾロンによる治療への追加はその結果を改善した。

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HBVの変異

コアタンパク質の特異的突然変異は、T細胞が慢性HBV感染の後期段階でそれらの機能を果たすのを防止し、インターフェロン治療の有効性を低下させる可能性がある。これらの突然変異は、疾患全体を通して発生し、宿主の免疫認識能力に影響を及ぼす。突然変異の関係およびインターフェロンに対する応答の不良に関するいくつかの研究のデータは、一貫性がなく、他の研究では確認されていない。治療の背景にあるprコア突然変異体の出現は、通常、ウイルスを取り除こうとする試みの失敗を示すが、コア領域の変化は疾患全体の結果に影響を与えない。プレコア突然変異体は、肝臓移植後のHBV感染の重度の再発を引き起こし得る。

慢性B型肝炎患者の抗ウイルス療法に対する反応を決定する要因

• 有利な
  • 女性のセックス
  • 異性愛者
  • 治療への遵守
  • 感染の少ない処方箋
  • 血清トランスアミナーゼの高い活性
  • 組織学的活動徴候の存在
  • 低レベルのHBV-DNA
• 不利な
  • 同性愛
  • HIV感染
  • 長期感染
  • 東部起源

インターフェロン治療に反応した23人の患者の3〜7年間の観察で、3例で増悪が検出され、20例はHBeAg陰性かつ無症状であり、13例はHBsAg陰性であった。

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HBeAgおよびHBV DNA陰性患者

これらの患者は、より高度な年齢および後期の肝疾患を特徴とする。このカテゴリーの患者のための特定の治療法は、ほとんどの場合症候性であり、既知の薬物の複合体全体を含む。ウルソデオキシコール酸（安全で無毒な親水性胆汁酸）は、肝細胞病変の患者で遅延した有害な胆汁酸の影響を弱める。500mgの1日量で、慢性肝炎患者の血清トランスアミナーゼの活性を低下させる。場合によっては、抗HBeが検出されるが、血清中のHBV-DNAの存在下で検出される。

肝細胞癌のスクリーニング

HBsAg陽性の慢性肝炎または肝硬変患者、特に45歳以上の男性は、肝切除が可能な肝細胞癌の早期発見のため定期的に予防検査を受ける。血清α-フェトプロテインおよび超音波を6ヶ月の間隔で検査する