クルゾン症候群

特定の遺伝性疾患であるクルーゾン症候群は、頭蓋顔面骨異形成症としても知られています。

この病理は、頭蓋骨と顔面骨の間の縫合部の異常な癒合から成ります。

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疫学

クルーゾン症候群は、出生後に発生した頭蓋骨癒合症例の約5％に認められます。したがって、この病態の発生頻度は、出生児100万人あたり17人と推定されます。

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原因 クルゾン症候群

これまでに、この疾患の原因に関する様々な臨床研究および実験室研究が数多く行われてきました。科学者たちは、この症候群は常染色体優性遺伝による遺伝経路を有するという明確な結論に達しています。

これは、変異遺伝子が片方の親の系統（母方または父方）に存在する場合、クルーゾン症候群の兆候を示す赤ちゃんが生まれるリスクが 50 % あることを意味します。

子どもは必ずしも損傷した染色体を受け継ぐわけではありません。さらには、欠陥の保因者ではない場合もあります。したがって、親のどちらかが変異遺伝子を持っていても、健康な子どもを授かる可能性は十分にあります。妊娠を計画する前に、徹底的な検査を受けることが重要です。

したがって、次のリスク要因を特定できます。

• 両親のどちらかまたは血縁者にクルーゾン症候群が存在すること。
• 両親のどちらかが変異遺伝子を持っていること。
• 父親の年齢が60歳以上（子供を妊娠した時点で）。

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病因

この症候群の病因は単純です。線維芽細胞増殖因子FGFR2の遺伝子変異によって引き起こされます。この遺伝子は特定の染色体（10q26）に位置し、遺伝子情報を持つ20の領域で構成されています。クルーゾン症候群の発症につながる変異は、ほとんどの場合、7番目と9番目の遺伝子領域に存在します。

FGFR2遺伝子には、症候群の発症に影響を与える合計35の変異が含まれる可能性があります。この疾患は、ほとんどの場合、父方で発生します。

すべての小さな子供には縫合部、つまり頭蓋骨と顔面の骨の要素の間にある小さな隙間があります。赤ちゃんが成長し発達するにつれて脳は大きくなり、この縫合部のおかげで頭蓋骨もそれに応じて大きくなります。縫合部は、脳が完全に形成され成長が止まったときにのみ、一緒に成長します。

クルーゾン症候群の小児では、縫合部が必要以上に早く閉じてしまいます。そのため、成長中の脳は利用可能なスペースに「適応」せざるを得なくなります。外見的には、頭蓋骨、顔、歯の非標準的な形状として顕著になります。

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症状 クルゾン症候群

この症候群の最初の兆候は、出産直後から現れます。顔面と頭蓋骨の領域に観察されます。

1. 顔の中央部分の形状の変化。
2. 鼻の形の変化;
3. 突き出た舌;
4. 短く低くセットされた唇。
5. 顎の閉鎖が不十分。

• 骨格系が変化します。以下のような頭蓋変形が現れることがあります。

1. 三角頭症 - 後頭部が拡張し、前頭部が狭くなったくさび形の頭。
2. 舟状頭症 - 細長くて低く位置する頭蓋骨と狭い額を持つ船形の頭。
3. 短頭症 - 頭が短い、または頭蓋骨の長さが短く、頭が広すぎる状態。
4. クリーブラットシャデル欠損は、頭蓋骨が三つ葉の形に変形した水頭症です。

触診により、頭蓋骨の平らな縫合線を触知することができます。しかし、縫合線はどの段階でも治癒する可能性があるため、必ずしも触診が可能であるとは限りません。

1. 胚発生段階において;
2. 赤ちゃんの生後1年目;
3. 3年近くになります。
4. 10歳まで。

• 視覚器官に障害があります:

1. 原発性または続発性の眼球突出 - 眼球は変化しないまま眼球が突出する状態。
2. 眼振 – 眼球の頻繁な不随意振動。
3. 多側性斜視 - 目の位置が不正確である。
4. 眼間開大 - 目の内側の角と瞳孔の間の空間が拡大している状態。
5. 眼球運動異常 – 瞳孔または水晶体が中心からずれること。
6. コロボーマ – 虹彩の一部が欠損している状態。
7. 巨大角膜症 - 角膜の病的な肥大。

• 聴覚器官の欠陥も指摘されています。

1. 伝音性難聴;
2. 内耳道の形状の変化;
3. 骨の音伝導性の低下
4. 外耳道閉鎖症。

臨床像からわかるように、この疾患のすべての症状は頭部にのみ局在しています。前庭障害は認められないことが特徴です。

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合併症とその結果

クルーゾン症候群は痕跡を残さずに治ることはありません。通常、子供にはさまざまな後遺症や合併症が残ります。

• 水頭症;
• 視力の低下、さらには喪失（視神経の長期圧迫の結果として、視神経に不可逆的な変化が起こる）
• 角膜の菲薄化および潰瘍性損傷（眼球の過度の突出により、まぶたを完全に閉じることができなくなり、その結果、角膜が部分的に乾燥し、潰瘍で覆われる）。
• 精神遅滞;
• 社会適応の困難（精神障害および症候群の不快な外部症状により、患者の社会との関わりが著しく複雑になる）。

この症候群の別の合併症としては、小脳扁桃が大後頭孔を通って頸椎に移動したアーノルド・キアリ奇形が考えられます。

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診断 クルゾン症候群

まず、医師は病気の子供を診察します。クルーゾン症候群の症状は非常に特徴的で、混同しにくいため、家族内で同様の症状が見られたかどうかを明確にすることができます。

機器による診断は必須であり、症候群の疑いがある場合は直ちに実施され、医師が診断を明確にするのに役立ちます。

X線検査では、ラムダ縫合、冠状縫合、矢状縫合の癒合段階が分かります。さらに、この検査法は副鼻腔の縮小、脳底後弯症の兆候、下垂体窩の肥大、眼窩の不整を検出するのに役立ちます。

地形学的には、内耳道の変形が観察されます。また、こめかみの地形図では、頭蓋底形成不全を背景に、錐体部の外旋が認められます。視覚的には、骨増殖、耳道の斜位、顔面神経の走行異常が認められます。

コンピュータ断層撮影または MRI により、次の兆候が確認されます。

• 閉鎖症;
• 外耳道の狭窄;
• 乳様突起およびアブミ骨の部屋の変形;
• 鼓室の欠如;
• 槌骨強直;
• 迷路の骨膜領域の発達の阻害。

さらに、医師は患者を他の専門医に紹介し、専門医の判断で検査やその他の研究を指示することもあります。例えば、クルーゾン症候群が疑われる場合は、遺伝専門医、精神科医、神経科医、眼科医、脳神経外科医への相談が適切です。

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差動診断

鑑別診断には、孤立性頭蓋縫合早期癒合症、アペール症候群、セートレ・コッツェン症候群、ファイファー症候群が含まれます。

処理 クルゾン症候群

残念ながら、クルーゾン症候群を完全に治すことは不可能です。治療は機能的および美容的な改善を目指しますが、これは外科手術によってのみ達成可能です。手術では、癒合縫合を部分的に開き、眼球の位置を修正します。

クルーゾン症候群の外科的治療のプロセスについて、より詳しく説明します。この治療は4～5歳で行うのが最適です。手術により、上顎形成不全が矯正され、歯列が修復され、眼窩下縁が前方に移動し、体積が増加する眼球突出が解消されます。咬合を確立するための介入では、医師は特殊なプレートで顎を固定します。このプレートは、生後1～1.5ヶ月後にのみ除去されます。

現代医学では、顔面骨の変形を矯正するために牽引法が用いられています。頭蓋骨のほぼあらゆる部分を、前方と後方の両方から移動させることができる特殊な装置があります。このような治療法は普及し始めたばかりであり、今後、骨欠損の矯正がより穏やかで効果的なものになることが期待されます。

薬物療法はクルーゾン症候群の主な治療法ではありません。したがって、薬物療法は患者の症状を緩和するためにのみ使用されます。

向知性薬
	ピラセタム	パントガム
投与方法および投与量	通常、1日30～50mgのピラセタムが処方されます。治療は長期にわたります。	クルーゾン症候群の治療薬の1日投与量は0.75～3gです。治療期間は最長4ヶ月です（医師の判断により、さらに長くなる場合もあります）。
禁忌	腎不全、糖尿病、1歳未満の子供。	急性腎不全、フェニルケトン尿症、アレルギー傾向。
副作用	過度の興奮、イライラ、睡眠障害、食欲不振、頭痛。	アレルギー、睡眠障害、耳鳴り。
特別な指示	1日あたり5gを超える薬の摂取は推奨されません。	治療が長期にわたる場合、パントガムを他の向知性薬と併用することは推奨されません。

血管薬
	キャビントン	シンナリジン
投与方法および投与量	クルーゾン症候群の場合、1日3回5～10gの薬剤を摂取する長期治療が行われます。	この薬は1日75mgを長期間服用します。
禁忌	重度の心臓病、心拍リズムの乱れ、血圧の不安定さ。	アレルギー傾向。
副作用	心拍数の増加、血圧の低下。	睡眠障害、消化不良。
特別な指示	この薬はヘパリンと併用できません。	この薬は鎮静剤の効果を高める。

利尿剤
	ラシックス	ジアカーブ
投与方法および投与量	クルーゾン症候群の治療計画は個別的であり、適応症によって異なります。	平均して1日1～4回0.25gを処方します。
禁忌	腎機能障害、低カリウム血症、脱水、排尿困難、アレルギー傾向。	アシドーシス、糖尿病。
副作用	筋力低下、けいれん、頭痛、不整脈、低血圧。	眠気、疲労感、頭痛、貧血。
特別な指示	治療中は継続的な医師の監視が必要です。	長期間使用しないでください。

防止

クルーゾン症候群はほとんどの場合遺伝性であるため、この病気を持つ子供の誕生を防ぐことは不可能です。

この症候群の散発的な症例は、妊娠時の父親の高齢と関係している可能性があるため、このような「遅い」妊娠を計画する際には、リスクの程度を慎重に検討することが推奨されます。

すでに家族内にクルーゾン症候群の子供が生まれている例がある場合、親が遺伝学者による FGFR2 遺伝子の変異の有無の徹底的な検査を受けることが合理的です。

すべての妊婦は、遺伝的性質に関係なく、適時に（12 週間以内に）女性クリニックに登録し、定期的に婦人科を受診することが推奨されます。

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予測

残念ながら、手術が成功したとしても、クルーゾン症候群のような疾患の良好な経過を100%保証できる人はいません。多くの場合、視神経の萎縮性変化により、患者の視覚機能は完全に、あるいは部分的に損なわれます。眼窩の形状が不規則なため、眼球を保持するのに問題が生じます。時間の経過とともに、骨の欠損はより顕著になります。

しかし、多くの患者は、病状の程度に関わらず、長期間にわたり社会適応を続けています。医学の進歩が期待されるところではありますが、近い将来、クルーゾン症候群を含むあらゆる遺伝子疾患を予防・治療できる方法が確立されるでしょう。