クローン病-治療

クローン病という病態の病因が不明瞭なため、治療は複雑化しています。現在用いられている治療法は基本的に経験的であり、抗菌作用、抗炎症作用、免疫抑制作用を持つ薬剤の探索は、腸内抗原が主要な役割を担っており、その影響で腸の反応性や炎症に変化が生じるという、広く信じられている病因説に基づいています。

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クローン病の治療薬

薬物に対する要求は主にコルチコステロイドによって満たされ、1950 年以来、非特異性潰瘍性大腸炎およびクローン病の治療に使用されてきました。今日に至るまで、コルチコステロイド療法はこれらの疾患の急性型を治療する最も効果的な方法となっています。

コルチコステロイドに加えて、抗菌作用と抗炎症作用を持つ他の薬剤も使用されます。現代医学では、クローン病の治療に以下の薬剤が使用されています。

1. スルファサラジンおよびその類似体（サラゾピリン、サラゾピリダジン、サラゾジメトキシン）。本剤は食前に噛まずに、多量の水（約250ml）とともに服用します。増悪期には、スルファサラジンを1回1～2g、1日4回服用します。患者の状態が安定したら、徐々に減量し、1回500mg、1日4回服用に切り替えます。

スルファサラジンは、5-アミノサリチル酸とスルファピリジンからなるアゾ化合物です。その作用機序は現在も研究中です。経口摂取されたスルファサラジンは、腸内細菌叢の関与によりアゾ結合を失い、5-アミノサリチル酸とスルファピリジンに分解されると考えられていました。吸収されなかったスルファピリジンは、クロストリジウムやバクテロイドを含む腸内嫌気性細菌叢の増殖を一時的に抑制します。近年、スルファサラジンの有効成分は主に5-アミノサリチル酸であり、アラキドン酸変換の脂質酸素生成経路を阻害することで、強力な走化性因子である5,12-ヒドロキシエイコサテトラエン酸（OETE）の合成を阻害することが明らかになりました。その結果、スルファサラジンの病理学的プロセスに対する効果は、これまで考えられていたよりも複雑であることが判明しました。この薬剤は腸内細菌叢に変化を引き起こし、免疫反応を調節し、炎症性メディエーターを阻害します。

スルファサラジンの有効成分が5-アミノサリチル酸であることを確立した研究結果は、5-アミノサリチル酸分子がアミノ結合によって他の類似分子または中性分子と結合した新薬の開発の基礎となりました。そのような薬剤の一例としては、スルファピリジンを含まないため副作用のないサロファルクが挙げられます。

3種類の薬剤の有効性を検討した。錠剤（1錠あたり5-アミノサリチル酸250mg）、坐剤（5-ASA 250mg）、浣腸剤（懸濁液60g中5-ASA 4g）である。錠剤はクローン病および非特異性潰瘍性大腸炎全般の治療に推奨された。坐剤と浣腸は、遠位型非特異性潰瘍性大腸炎および肛門型クローン病に適応がある。クローン病の93.9%、非特異性潰瘍性大腸炎の91.6%で良好な結果が得られた。過去の増悪時に長期のコルチコステロイド療法を受けた長期病歴を持つ患者では、この治療は効果がなかった。

コルチコステロイド、スルファサラジンおよびその類似体を適切に使用することで、非特異的潰瘍性大腸炎およびクローン病における炎症過程の活性を、かなりの割合で抑制することが可能です。しかしながら、多くの患者において、スルファサラジン不耐性のために治療を中止せざるを得ない状況があることに留意する必要があります。この薬剤の望ましくない副作用は、スルファピリジンという薬剤成分に起因しています。コルチコステロイドの長期使用に伴う合併症のリスク、特にスルファサラジンの使用に伴う副作用は、病因学的に実証された新たな治療法の研究を必要としています。

1. メサラジン。この薬は様々な剤形で入手可能で、その選択は病気の部位と重症度によって異なります。病気の急性期には、400～800 mgを1日3回、8～12日間服用します。再発を防ぐには、400～500 mgを1日3回、かなり長期間服用します。薬の使用期間は主治医が調整する必要があります。坐剤は500 mgを1日3回、懸濁液は就寝前に1日60 mg服用します。
2. プレドニゾロン。投与量は個々の症例ごとに計算されます。急性期では通常、1日20～30mg（4～6錠）が処方されます。維持療法中は、1日5～10mg（1～2錠）に減量されます。
3. メチルプレドニゾロン。病気の重症度に応じて、1日あたり平均0.004～0.048gを投与します。
4. ブデノファルク。推奨される1日量は3mgです。1日3回、食事の30分前に噛まずに服用してください。治療期間は2ヶ月です。通常、2～4週間後に安定した効果が認められます。徐々に減量することで、薬の服用を中止できます。
5. 抗菌薬（シプロフロキサシン、メトロニダゾール）。
6. D群のビタミン剤。
7. 6-メルカプトプリンの複素環誘導体であるアザチオプリンは、潰瘍性大腸炎およびクローン病の患者の治療における免疫反応剤として使用されています。

いくつかの文献によると、アザチオプリンは非特異性潰瘍性大腸炎の再発リスクを低減し、プレドニゾロンを服用せざるを得ない患者においてその投与量を減らすことを可能にするとされています。瘻孔やその他の肛囲病変を合併した大腸型クローン病の患者に対するアザチオプリンの良好な効果に関する報告もあります。他のデータによると、アザチオプリンを投与された患者は、プラセボを投与された患者と比較して症状の改善が見られませんでした。

したがって、アザチオプリンの有効性はまだ確実に証明されていません。

抗リンパ球グロブリンおよび一部の免疫刺激薬（レバミゾール、BCG）も、非特異性潰瘍性大腸炎およびクローン病の患者の治療に推奨されています。クローン病患者の血中に循環免疫複合体が検出されたことから、治療に血漿交換療法を用いる試みがなされました。インターフェロンおよびスーパーオキシドディスムターゼ療法が用いられました。これらの薬剤が非特異性潰瘍性大腸炎およびクローン病の複合的な治療手段においてどのような役割を果たすのかを明らかにするには、実験的および臨床的資料をさらに蓄積し、得られたデータを慎重に処理することが必要です。

潰瘍性大腸炎とクローン病の治療においては、急性発作の抑制だけでなく、寛解期間の延長も重要です。これにより、コルチコステロイドなどの薬剤への依存度を軽減することができます。この点において、高圧酸素療法（HBO）は注目されています。HBOは、あらゆる種類の低酸素症（循環性、血液性、組織毒性）を解消できる唯一の治療法です。HBOは、身体の適応システム、薬力学、薬物動態、薬物毒性など、様々なレベルにプラスの影響を与えることが、多くの科学報告で指摘されており、注目を集めています。

細菌は非特異的潰瘍性大腸炎やクローン病の発症に重要な役割を果たしているため、微生物に作用して毒性を軽減する HBO の特性は特に重要であると考えられます。

したがって、非特異性潰瘍性大腸炎およびクローン病の病因に関する知識が不足しているにもかかわらず、上記の治療法の正しい使用、患者の継続的なモニタリング、各患者への個別のアプローチ、および再発防止剤の使用により、患者の臨床管理の見通しを評価する上である程度の楽観的な見通しが生まれます。

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クローン病治療における新たな発見

アメリカ合衆国の科学者たちは、肉、牛乳、その他の乳製品に含まれるリノール酸異性体群に属する共役リノール酸をクローン病の治療に用いることを提案しています。現在まで、この病気の原因は解明されておらず、効果的な治療法の探求が続いています。研究の過程で、免疫調節作用を持つ共役リノール酸を摂取した患者の症状が著しく改善することが確認されました。その後、プロバイオティクス菌がCLA（共役リノール酸）の局所合成に良い影響を与えることも明らかになり、これが病気の抑制に役立っています。クローン病の治療には、酸の直接投与と、プロバイオティクス菌の助けを借りてCLA濃度の上昇を促すことの両方が適切と考えられます。

クローン病治療における幹細胞

炎症性腸疾患に対する幹細胞移植は、現代医学において非常に効果的で有望な治療法と考えられています。細胞移植の作用機序は、高用量の免疫抑制剤を用いて、損傷した免疫系細胞を除去することです。造血幹細胞移植後、免疫系は改善・回復し、疾患の進行は止まります。骨髄細胞に含まれる間葉系幹細胞も、免疫系細胞の病的活動を抑制し、炎症部位に到達することで優れた治療効果を発揮すると考えられています。さらに、これらの細胞は腸壁組織に含まれる成分を形成する能力を有しています。そのため、腸の損傷部位の修復にプラスの効果をもたらし、潰瘍の治癒プロセスを促進します。

クローン病の外科的治療

クローン病の外科的治療は、腸閉塞、腸膨張、出血、腹膜炎、腸壁の貫通欠損から腹腔内への内容物の流入といった症状がある場合に適応となります。これらの症例では緊急手術が適応となります。潜在性穿孔、瘻孔などがある場合、また保存的治療が奏効しない場合には、待機手術が行われます。クローン病の合併症として腸閉塞などの症状がみられる場合は、小腸または大腸の必要な部分を切除します。腸間膿瘍が発生した場合は、腸管を切除し、膿瘍内容物の排出を確実にします。腸壁の肥厚や腸の圧迫が生じると、腸瘻孔が形成されることがあります。これは外科的介入を必要とする、かなり危険な合併症です。半数の症例では、病理学的過程が大腸に集中することで肛門周囲膿瘍が形成されます。このような場合、膿瘍を切開し、内容物を除去します。

民間療法によるクローン病の治療

クローン病などの病気の場合、民間療法は腹部の不快感を和らげ、栄養素の消化と吸収を改善し、消化管の患部の治癒を早める補助療法として使用されます。腸の鼓腸と疝痛には、次の煎じ薬が推奨されます。カモミールの花、セントーリー、セージを同量混ぜ、熱湯をグラス1杯注ぎ、30分置いて濾します。その後、大さじ1杯を1日7〜8回、12週間服用し、徐々に投与量を減らし、投与間隔を延ばします。過剰なガス発生はアニスの助けを借りて軽減できます。この植物の小さじ1杯に熱湯をグラス1杯注ぎ、タオルで包み、数分（5〜7分）置いて濾し、一日中飲みます。

クローン病のハーブ治療

クローン病などの病状の場合は、主な薬物治療とハーブ治療を組み合わせる必要があります。多くのハーブや植物は、腸の痛みや炎症を和らげ、腸の膨満感や下痢、疝痛を解消することができます。クローン病の場合は、次のコレクションを摂取できます。ロシアのマスタードシード20グラム、ノコギリソウ10グラム、アニスの実20グラム、甘草の根30グラム、クロウメモドキの樹皮10グラム。得られた混合物を熱湯（約250ミリリットル）で注ぎ、10分間煮沸した後、濾して朝晩1.5杯ずつ摂取します。キャラウェイの実、カモミールの花、バレリアンの根、ミントのコレクションを準備することもできます。これらの成分を等量ずつ混合し、大さじ1杯の混合物を熱湯で注ぎ、1時間浸出させます。煎じ液を濾し、1日3回、半カップずつ服用してください。セージは煎じ薬や煎じ薬としても使えます。乾燥したセージの葉を大さじ1杯、熱湯1杯に加え、1時間置いてください。煎じ薬は1日4～5回、1回半カップずつ服用してください。煎じ薬を作るには、乾燥したセージの葉を大さじ1杯、弱火で約10分間煮沸し、30分置いてから大さじ1杯ずつ、1日3回服用してください。

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クローン病の食事療法

クローン病の食事療法には、蒸したり茹でたりして調理した料理や食品、液体またはすりつぶした食品、適度な塩分が含まれます。食事は1日4回、できれば同じ時間に摂取してください。

クローン病の場合、以下の製品の摂取が推奨されます。

1. 紅茶かココア。
2. 全粒パン、クルトン。
3. 赤身の魚。
4. 低脂肪カッテージチーズ。
5. アシドフィルス。
6. 半熟卵（1日1個まで）、オムレツ。
7. 春雨、米またはセモリナ粉、低脂肪スープ入りのスープ。
8. 赤身の子牛肉、牛肉、魚。
9. 米、そば、オート麦、パスタ、春雨などをピューレ状にしたお粥。
10. 葉野菜、ゆでカボチャ、ズッキーニ。
11. フルーツゼリー、ピューレ、ジャム。
12. フルーツ、ベリー、野菜のジュースや飲み物、ローズヒップの煎じ液。

クローン病と診断された場合は、脂肪分の多い食品、塩辛い食品、燻製食品、漬物、缶詰食品、またソーセージ、アイスクリーム、ソーダ、キノコ、豆類などの摂取が禁止されていることに注意してください。