クローン病 - 原因と病態

クローン病の原因

クローン病の原因は不明です。この疾患の感染性について最も広く議論されています。クローン病は、ウイルス、クラミジア、エルシニア、腸内微生物叢障害（ビフィズス菌の減少と、病原性腸内細菌、嫌気性微生物、および潜在的に病原性のある大腸菌株の増加）に関連していると考えられています。しかし、クローン病の発症における感染因子の主な役割は、現時点では証明されていません。最近では、栄養因子（食事中の食物繊維不足、化学保存料や着色料の頻繁な使用）による発症に注目が集まっています。遺伝的因子も一定の役割を果たしています。症例の約17%において、患者の近親者にクローン病患者が認められます。

クローン病の病因

クローン病の病因において、自己免疫機構が主要な役割を果たしています。この疾患は、自己免疫プロセスの発現、消化管（主に大腸）に対するIgG抗体の産生、そして結腸粘膜の抗原に感作されたリンパ球の出現を特徴とすると考えられています。その結果、消化管に炎症プロセスが発生し、潰瘍、壊死、重度の中毒、腸出血などの疾患症状が現れます。クローン病は、自己免疫機構によって引き起こされる腸管外症状の頻発も特徴としています。腸管における分泌型IgAの欠乏も、クローン病の発症に大きな役割を果たしています。

病理形態学

クローン病では、消化管のどの部分も病態に関与する可能性があります。最も多く侵されるのは回腸末端部（85～90%）です。約45～50%の患者では、炎症過程が回腸と上行結腸に同時に局在します。直腸が侵されるのは20%の症例で、結腸のみが侵されるのは20%の症例（肉芽腫性大腸炎）です。非常にまれですが、食道が病態に関与する症例は0.5%、胃が関与する症例は6%です。

クローン病の最初の肉眼的徴候は、粘膜の小さな局所的な「アフタ性」潰瘍です。その後、炎症過程が進行し、腸壁の全層に及ぶ（腸壁全体の炎症）。侵された腸壁は浮腫を起こし、著しく肥厚します。侵された腸の粘膜には、深く湾曲した線状の潰瘍が現れます。複数の潰瘍とそれらの間の粘膜浮腫により、特徴的な「敷石状」の像が形成され、内視鏡検査で明瞭に観察できます。腸間膜の対応する部分も病理学的過程に関与しており、腸間膜は著しく肥厚し、脂肪組織が腸の漿膜表面に広がります。腸間膜リンパ節の腫大が特徴的です。

腸の壁全体の炎症、深い潰瘍、浮腫、線維症は、クローン病の局所合併症（閉塞、外部瘻孔および内部瘻孔、腸間膜膿瘍）を引き起こします。

クローン病の特徴的な顕微鏡的症状は次のとおりです。

• 腸壁のすべての層への損傷;
• リンパ球と形質細胞による粘膜下層の腫脹および浸潤;
• リンパ濾胞の過形成、ペイヤー斑;
• 大きな上皮細胞、乾酪変性の兆候のない多核ランハンス細胞からなる肉芽腫（サルコイド様肉芽腫）。

クローン病では、腸の罹患領域と正常領域が交互に現れます。