口腔粘膜および唇の赤い境界の前癌病変の診断における免疫組織化学的マーカー

口腔粘膜（CRS）および赤色リップリム（CCG）の新生物病変の時宜にかなった効果的な診断は、依然として癌細胞診の重大な問題である。口腔の扁平上皮癌は、全世界の悪性腫瘍の中では世界で6番目の頻度を占めています。ロシア連邦では、口腔の悪性新生物の発生率は、ヒトの悪性腫瘍の総数の2〜4％である。

近年、口腔粘膜の疾患の構造は、特に前癌性疾患の割合の大幅な変化を経験している。これに関して、悪性腫瘍の兆候の有効な非侵襲的検出は、歯科の緊急課題のままである。

検査や触診によってのみ印象に基づいて、外部局在に関連して口腔粘膜とCGCの変化、決意nosological前癌の臨床画像予測の見かけの単純さにもかかわらず、多くの場合、診断エラーにつながるもmarkornyh要素角質又は潰瘍の程度を変えるされています敗北により差別化が困難になります。その臨床症状が現れるので、悪性腫瘍の特に困難な早期診断は、ビットは、後で実際に悪性形質転換を生じました。

従って、V.P. Kharchenko et al。医療機関での治療時および診断の確立時の2/3以上の患者がIII-IV段階の疾患を有することが示されている。後期治療の理由の1つは、疾患の初期段階における臨床像の「ぼけ」である。さらに、口腔粘膜の前癌性疾患の早期臨床症状について、組織的および方法論的研究を行い、歯科医の知識レベルを高める必要性が立証されている。実施された試験では、歯科医の42.8％のみが口腔癌の早期症状を区別することが示されたが、回答者の4.2％はこの局所化の癌の検出のための主要な診断措置を正しく実施することができる。

異なった著者によると、診断上のエラーによる口腔粘膜の難病の割合は58.4〜70％に達しています。前癌の臨床診断、特に悪性腫瘍の発症の差別化の困難さ、および前腫瘍疾患の治療法の選択の問題の未解決の問題により、この状況は複雑である。特に保存的治療の段階では、生検の絶対的及び相対的適応症はない。今日まで、特定の前腫瘍疾患を治療するための適切な方法を選択する際に歯科医が参照できる臨床レベルの診断基準の文献には、単一の例はない。

大部分の著者が補助診断法（細胞診、石灰化鏡検査、生体顕微鏡検査、光干渉断層撮影）で見られる診断困難の解決。しかしながら、これらの方法は、罹患組織における質的変化の記述的性質のみを有するため、かなり主観的である。形態学的変化を定量化する1つの方法は、免疫組織化学的マーカーを決定することである。

現代の腫瘍検査の形態学的方法の現代的実践への導入は、悪性腫瘍の診断および治療の質を著しく改善した。現代の分子腫瘍学の方法論的な可能性は、現在だけでなく、腫瘍の組織学的診断を決定することができます免疫組織化学的研究を使用して広がったが、また、すでに開発してきた前癌病変および癌に関連した攻撃性や予後の面でそれをmorphofunctional特性を付与します。

現代の考えによれば、細胞の悪性形質転換の基礎は、単一または複数の細胞癌遺伝子またはサプレッサー遺伝子の活性化である。これはヒトがんの30％に認められ、多くの場合、免疫組織化学的に検出することができます。種々の腫瘍における癌遺伝子ras p21、HER2 / neu、bcl-2およびサプレッサー遺伝子p53およびRbが研究されている。列挙された発癌遺伝子（およびサプレッサー遺伝子）のいくつかは、独立した予後および予測徴候である。

口腔粘膜の上皮は、癌性腫瘍の形成の部位訓練である。外部要因の遺伝（遺伝性）の要因と一緒に（外傷性咬合サイト、修復の鋭いエッジが支払不能整形外科デザイン、非合理的な個々の口腔衛生、炎症や破壊的な歯周病変）は、この局在の癌の原因に役割を果たしている可能性があります。口腔粘膜損傷の扁平上皮癌の開発では、制御プロセス上皮過形成および扁平上皮化生の機序に関与することができます。

67 - 分化のセットにおける変化（表現型サイトケラチン主に上皮層）に関連悪性中口腔粘膜上皮の形態学的特徴は、CEA発現並びに増殖マーカーKiをマーカー。

P53は腫瘍抑制遺伝子であり、そのタンパク質産物は、細胞周期およびアポトーシスの誘導による細胞の通過の阻止を含む多くの機能を有する核転写因子である。p53タンパク質は体内のすべての細胞に発現します。遺伝子装置に損傷がない場合、p53タンパク質は不活性状態にあり、DNA損傷が起こるとDNAが活性化される。活性化は、DNAに結合する能力を獲得し、p53応答エレメントによって示される調節領域中のヌクレオチド配列を含む遺伝子の転写を活性化することにある。癌の約50％を生じる細胞におけるp53の突然変異、その機能の損失でタンパク質合成をもたらすが、高い安定性を有し、免疫組織化学的に明確な核染色で発現核に蓄積します。

Wt-53オンコプロテアーゼ遺伝子およびそれによってコードされるp53タンパク質の「野生型」型は、アポトーシスの進行において中心的な役割を果たす。DNAが損傷すると、wt53遺伝子および対応するタンパク質の発現が起こる。後者はG1期の細胞周期をブロックし、それによってS期に合成された損傷DNAのさらなる複製を阻害し、損傷部位の除去およびその改変部位の修復のための条件を作り出す。修復が起こる場合、細胞は分裂し続け、健康な細胞の生成をもたらす。しかし、修復が起こらなければ、損傷（突然変異誘発）DNAを有するそのような細胞の破壊を確実にする他のメカニズム、すなわちE. 細胞死の遺伝的プログラムが進行中です - アポトーシス。
近年、p53状態は、化学療法および放射線療法に対する腫瘍の感受性を決定する決定的な要因となり得ることが示唆されている。この仮説の確認は、突然変異したp53が予後不良の要因であり、口腔粘膜の様々な新生物に対するアジュバント療法の無効性の要因であることを証明する多数の研究である。

増殖のマーカーは、悪性腫瘍の経過を予測する上で非常に有益な診断値でもある。増殖活性は、細胞の悪性形質転換のメカニズムおよび既に出現している腫瘍の生物学的挙動の両方における主な要因である。増殖活性の有望なマーカーは、細胞周期の全段階で実際に発現され、したがって増殖性プールの大きさを反映するKi-67抗原である。Ki-67をコードする遺伝子は、10番染色体の長腕に位置する。Ki-67は、調節タンパク質を指す。その外観は、有糸分裂への細胞の進入と一致しており、悪性腫瘍の増殖を評価する際の普遍的なマーカーとして使用することが可能である。

口腔粘膜の前癌病変および唇の赤色境界の経過を予測する際の免疫組織化学的マーカーの診断価値を研究する多くの研究が行われている。Murti PR et al。赤色の定率SSRIを用いてp53の発現を研究した。免疫組織化学的方法が決定されたとき、p53の発現は口腔粘膜前癌の悪性状態を明らかにしなかった。著者らは、p53の過剰発現のピークは前立腺癌の癌への形質転換に近いことを示唆し、口腔粘膜前駆細胞の悪性腫瘍を予測するための初期マーカーとして使用することはできない。他の研究者は、ヒト遺伝子TP53が少なくとも9つの異なるアイソフォームをコードすることを見出した。p53ファミリーの別のメンバー、p63は、6つの異なるアイソフォームを含み、口腔粘膜、唾液腺、歯および皮膚の発達において重要な役割を果たす。p63は頭頸部の扁平上皮癌の発生に関連していることが示唆された。しかし、未修飾組織と比較して、SSRIの前癌におけるp53およびp63の新しいアイソフォームの発現における統計学的に有意な変化は観察されなかった。De Sousa FAによる研究は、口腔粘膜前癌の悪性形質転換の可能性を決定する際のp53マーカーの予後の重要性を確認した。同時に、いくつかの著者は、p53が癌の発生を予測するための単一のマーカーとして使用することはできないと考えている。

等しく有望な予後の免疫組織化学的検出面が検討組織サンプルpodoplaninaで表される - 内在性膜は、ムコタンパク質不変およびリンパ毛細管の改変された炎症および腫瘍内皮として表しました。研究者は扁平苔癬の悪性転換のリスクを有するiABCG2 podoplanina統計的に有意な関係式を（ATP結合タンパク質サブグループG2）（リスクが同時発現podoplanina及びABCG2ない場合よりも、同時発現のpodoplanina及びABCG2と有意に高かった）を求め、そのポドプラニンを締結したとABCG2は前癌病変と悪性転換のリスクを評価するためのバイオマーカーとして使用することができるRBCU

外国の科学者の研究は、Fas / FasL発現が癌発生のバイオマーカーとして診断的に重要であることを確認した。FASは、私は（同義語APO-I、CD95）の膜貫通糖タンパク質型であり、およびFasに対するFasリガンド（FasLの）又はアゴニストモノクローナル抗体との相互作用後の細胞のアポトーシスを誘導します。

同時に、Fasは事実上すべてのタイプの組織で発現することが知られている。増加したFas発現は、腎臓、肝臓、心臓および胸腺において観察される。さらに、この受容体は、多くの腫瘍ならびにウイルス感染細胞で発現される。Fas依存性アポトーシスに対する異なる細胞型の耐性の理由は、これらの細胞による可溶性Fasの産生の増加であり得る。可溶性Fasは、選択的スプライシングの産物であり、FasまたはFasLに対するアゴニストモノクローナル抗体によって誘導されるアポトーシスを阻害することができる。

このように、研究の成果のあいまいな解釈は、分子腫瘍学の現在の段階では、口腔粘膜の前癌病変の診断および予後の他の方法と組み合わせて、将来に向かっ免疫組織化学的マーカーを使用するという結論につながるさまざまな著者によって行わ。

特に重要なのは、診断上重要な免疫組織化学的マーカーの順位付けの問題です。私たちは、重要性が減る順に、次の順序で並べることができると考えています：

1. 診断上重要な免疫組織化学的マーカー：サブプラニン、ABCG2、bcl-2;
2. 平均診断学的重要度の免疫組織化学的マーカー：Bax、MMP-9;
3. MMP-2、MT1-MMP、Fas / FasLの診断的重要性がさらに研究を必要とする有望な免疫組織化学マーカー。
4. 前癌性疾患の経過を予測するための診断的意義が証明されていない免疫組織化学的マーカー：p53、p63。

文献データのこの分析に基づいて、免疫組織化学的マーカーの決意は、口腔粘膜の前癌病変の経過を予測し、悪性転換のリスクを同定する唯一の方法と見なすべきではないと結論付けることができる、しかし、それにもかかわらず、この方法は、他との組み合わせで高い診断値を有しています前癌性疾患の経過を予測する方法。

上級研究員Kuznetsova Roza Gilevna。口腔粘膜の前癌病変の診断と唇の赤い境界の免疫組織化学的マーカー//実用的な医学。8（64）2012年12月/第1巻

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