HIV感染とAIDS - 症状

HIV 感染の潜伏期間は 2 週間から 6 か月以上続きます。

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HIV感染の主な症状とその発症のダイナミクス

一次臨床症状の段階は、血清変換期から始まります（急性発熱期が最初から診断されることもあります）。段階IIは、血清変換の発現に先行することが多いことに注意する必要があります。急性期のHIV感染症状（多くの場合非特異的）は、重度の中毒、脱力感、発熱、筋肉痛と関節痛、上気道のカタル現象（皮膚発疹を伴うこともあります）、扁桃炎、多発性腺炎です。一時的な中枢神経系障害（頭痛から、見当識障害、記憶障害、意識障害を伴う急性可逆性脳症まで）が起こる可能性があります。HIV抗体は血清中に検出されます（常に検出されるわけではありません）。ウイルス抗体は、急性期の終わりに検出されることがよくあります。急性期はすべてのHIV感染患者に発症するわけではなく、診断の難しさから、症例数を推定することは困難です。 HIV感染症における急性セロコンバージョンの明らかな経過は、病気の急速な進行を示す望ましくない兆候です。この発熱状態の持続期間は1～2週間から1か月です。

潜在性ステージIIIは、急性発熱期の直後、または一次症状の段階の開始時に発生します。この期間は、HIV感染症状がない状態で、ELISAおよびIB法を実施した場合にHIV感染に対する血清学的反応が陽性となることで特徴付けられます。潜在性期の期間は2～3ヶ月から数年（最も多い場合は1.5～2年）と様々です。

無症候性の段階では、持続性の全身性リンパ節腫脹が発現することがあります（感染過程の平均期間は6か月から5年です）。この期間中、この疾患の唯一の臨床症状は全身性リンパ節腫脹です。全身性リンパ節腫脹とは、鼠径部外の2つ以上の非連続部位におけるリンパ節腫脹（直径1cm以上）であり、現在疾患がない状態で少なくとも3か月間、その容積を維持します。全身性リンパ節腫脹に加えて、肝臓、脾臓の腫脹、無力症候群が観察されます。

二次疾患の段階は、細菌、ウイルス、真菌、原虫による感染症、または免疫不全を背景に発生する腫瘍プロセスによって特徴付けられます。ステージIVAは、持続性全身性リンパ節腫脹からエイズ関連疾患への移行期と考えられています。この場合、感染プロセスの期間は3〜7年以上です。HIV感染の以下の症状が認められます：より顕著な無力症候群、精神的および身体的機能の低下、寝汗、周期的な微熱への体温上昇、不安定な便、10％未満の体重減少。HIV感染のこの段階は、顕著な日和見感染や侵襲、カポジ肉腫やその他の悪性腫瘍の発生なしに発生します。真菌性、ウイルス性、細菌性、またはその他の病変（脂漏性またはアレルギー性皮膚炎、乾癬、丘疹性発疹など）によって引き起こされる様々な皮膚疾患（以前の疾患が悪化した場合もありますが、多くの場合は後天性です）が発生する可能性があります。真菌性皮膚病変は、爪白癬、足（手、すね、その他の体の部位）の皮膚真菌症の発症につながります。ウイルス性病変には、単純ヘルペス、帯状疱疹、性器疣贅、伝染性軟属腫、疣贅などがあります。ブドウ球菌性および連鎖球菌性毛包炎、膿痂疹、膿痂疹は、細菌感染の兆候です。粘膜にアフタ性潰瘍が見られ、口角炎や歯肉炎が発生します。再発性上気道感染症（細菌性副鼻腔炎を含む）は、しばしば発症します。

HIV感染症およびエイズの病気進行（ステージIVB）の兆候と症状

病気の進行の兆候（ステージIVB）は、日和見感染やHIV感染後期に発生する腫瘍の一般化を伴わない、AIDSの一般的な症状です。原因不明の長期にわたる断続的または持続的な発熱と慢性下痢（症状は常に1か月以上続く）、体重の10%以上の減少が特徴です。皮膚および粘膜の病変には、真菌性（口腔咽頭カンジダ症、頻度は低いものの性器および肛門周囲）、ウイルス性（毛様白板症、単純ヘルペスウイルス（HSV）3型による反復性または播種性感染、水痘帯状疱疹）、血管性（毛細血管拡張症、出血性発疹、白質性血管炎、痛覚過敏性偽血栓性静脈炎症候群）、および腫瘍性（カポジ肉腫の局所型）がみられる場合があります。皮膚および粘膜の細菌性病変の場合、栄養性、軟性下疳、びまん性の慢性膿皮症、蜂窩織炎、化膿性筋炎、化膿性肉芽腫、せつ、膿瘍が生じる可能性があります。内臓の細菌性（肺結核を含む）、ウイルス性、真菌性、および原虫性病変（播種性ではない）が検出されます。

患者は貧血、血小板減少症、白血球減少症の傾向を示し、これらは主にリンパ球減少症、そして程度は低いものの好中球減少症によって引き起こされます。ウイルスは活発に複製し、免疫系に抑制効果を及ぼし、免疫不全の兆候が増加します。CD4+リンパ球数は1μlあたり200～300個、CD8リンパ球数は1μlあたり1,300個に減少し、CD4+リンパ球数とCD8+リンパ球数の比は0.5に減少します。HIV感染症の成人においてCD4リンパ球数が1μlあたり200個に減少した場合、日和見感染症に対する強力な薬物予防が推奨されます。

ステージIVBは、本格的なエイズに相当します。通常、この段階のHIV感染の症状は、長期にわたる感染過程（5年以上）を経て発見されます。免疫不全の進行は、エイズの主な2つの臨床症状（日和見細菌叢による日和見感染症と腫瘍）の発症につながります。病原微生物はいずれも、極めて重篤な臨床症状を引き起こす可能性があります。

HIV感染およびエイズのステージIVBで発生する臨床状態と症状

主な原虫感染症は、脳炎として発症する脳トキソプラズマ症と、1ヶ月以上続く下痢を伴う腸炎として発症するクリプトスポリジウム症です。イソスポリジウム症、微胞子虫症、内臓リーシュマニア症、ジアルジア症、アメーバ症などの症例もあります。

真菌感染症には、食道、気管、気管支、肺のカンジダ症、P. cariniiによる肺炎、肺外クリプトコッカス症（通常は髄膜炎として発症）、真菌性髄膜脳炎などが含まれます。また、ヒストプラズマ症、コクシジオイデス症、アスペルギルス症といった播種性風土病性真菌症もしばしば発症します。

主なウイルス性疾患は、単純ヘルペスウイルスによる感染症です。単純ヘルペスウイルスは、長期（1か月以上）にわたる皮膚および粘膜病変の兆候を引き起こし、また、病理学的プロセスにおいて気管支、肺、食道、および神経系が関与する全身性感染症（あらゆる期間）の発生を引き起こします。HIVに罹患している患者では、肝臓、脾臓、リンパ節だけでなく、他の臓器でもサイトメガロウイルス感染症が診断されます（通常、網膜、中枢神経系、肺、食道、および結腸に損傷を伴う全身性感染症が発生します）。あまり一般的ではないのは、播種性帯状疱疹、進行性多巣性白質脳症（パポバウイルス）、およびエプスタイン・バーウイルスによる感染症です。

最も一般的な細菌感染症は、肺、皮膚、末梢リンパ節、消化管、中枢神経系、その他の臓器に病変を伴う非定型播種性抗酸菌症、肺外結核、非チフス性サルモネラ症による敗血症です。診断頻度は低いものの、ブドウ球菌性菌血症、レンサ球菌性菌血症、そしてレジオネラ症も診断されます。

エイズの指標となる腫瘍プロセスは、播種性カポジ肉腫（この場合、皮膚症状だけでなく、内臓の病変も認められる）および脳の原発性非ホジキンリンパ腫（頻度は低いが、他の部位に発生する）である。

ステージ IV の HIV 感染を複雑にする二次疾患の病因は、主に HIV 感染患者の生活環境、気候、自然環境によって決まります。

本格的なエイズの診断は、脳症または悪液質（ウイルスが中枢神経系および消化器官に直接作用した結果）の顕著な徴候に基づいて下されます。これらの徴候には、自発的な体重減少（初期の10%以上）、1ヶ月以上続く慢性的な下痢と発熱（断続的または持続的）、そして慢性的な衰弱が含まれます。この場合、日和見感染症や腫瘍はしばしば認められません。

エイズが進行すると、血小板減少症と重度の免疫抑制が発症します。Tリンパ球数は1μlあたり700～800個未満、CD4+リンパ球数は1μlあたり200個未満となり、CD8+リンパ球数は1μlあたり400～500個へと急激に減少します。CD4+リンパ球数とCD8+リンパ球数の比は0.3を超えません。CD4+リンパ球数が1μlあたり50個へと減少すると、致命的な転帰の可能性が高まります。体液性免疫不全が発症します。HIV感染の症状が進行し、末期V期に入り、患者は死亡に至ります。

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主な臨床症状の期間（急性期）

HIV感染の急性期は、潜伏期にある場合もあれば、HIV感染の非特異的な症状が複数現れる場合もあります。症例の50～70％では、発熱、リンパ節腫脹、顔面、体幹、四肢の紅斑性斑状丘疹状発疹、筋肉痛または関節痛などの一次臨床症状が現れます。まれに、下痢、頭痛、吐き気、嘔吐を訴える患者もいます。肝臓や脾臓が腫大する可能性もあります。HIV感染の神経症状（髄膜脳炎または無菌性髄膜炎）は、患者の約12％に認められます。感染の急性期の期間は数日から2か月です。通常、急性期の兆候はインフルエンザなどの一般的な疾患の症状と類似しているため、この段階でHIV感染を認識することは困難です。また、急性期は無症状であることが多いです。この期間中は、PCR検査によってのみ診断を確定できます。PCR検査ではウイルスのRNAを検出できますが、HIV抗原であるp24タンパク質が検出される場合があります。

HIV抗体は、急性期には通常検出されません。感染後3ヶ月で90～95%の患者にHIV抗体が出現し、6ヶ月後には残りの5～9%に、そしてその後の段階ではわずか0.5～1%にまで減少します。エイズ期には、血中抗体の著しい減少が記録されます。

HIV感染の無症状期

HIV 感染の次の期間は無症状で、数年間続きます。患者は気分が良くなり、通常の生活を送ることができます。

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全身性リンパ節腫脹

急性感染後、持続性の全身性リンパ節腫脹が現れることがあります。例外的に、病状が直ちに末期（エイズ）へと進行することもあります。

持続性全身性リンパ節腫脹では、少なくとも2群のリンパ節腫脹（成人では鼠径リンパ節を除き1cm以上、小児では0.5cm以上）が観察され、少なくとも3ヶ月間持続します。頸部、後頭、腋窩リンパ節の腫脹が最も多く見られます。

持続性全身性リンパ節腫脹期の持続期間は約5～8年です。この期間全体を通して、リンパ節は一貫して減少と増加を繰り返します。リンパ節腫脹期には、CD4陽性リンパ球数の漸減が認められます。無症候性感染症または持続性全身性リンパ節腫脹を呈する患者は、無作為検査で発見されます（通常、患者は医療機関を受診しません）。

潜伏期、急性期、無症状期の合計期間はさまざまです（2年から10～15年以上）。

HIV感染およびエイズの二次臨床症状の期間

無症状期に続いて慢性期が訪れ、HIV感染の症状が現れます。慢性期はウイルス性、細菌性、真菌性、原虫性など様々な疾患の発症を特徴とし、多くの場合順調に経過し、伝統的な治療法が必要となります。一般的に、上気道の反復性疾患（中耳炎、副鼻腔炎、気管支炎、扁桃炎）や、皮膚・粘膜の表層病変（単純ヘルペスの局所型、帯状疱疹の再発、粘膜カンジダ症、皮膚真菌症、脂漏症）が記録されます。

時間の経過とともに、感染症は長期化し、標準的な治療法が効かなくなり、より深刻な合併症を発症するようになります。患者は発熱、寝汗の増加、下痢、体重減少などの症状を経験することがあります。

免疫抑制の進行を背景に、正常に機能する免疫系を持つ人には通常見られない重篤な進行性疾患が発生します。このような状態はエイズ兆候と呼ばれます。

HIV感染の分類

HIV 感染の分類は、2001 年にアカデミー会員の VI Pokrovsky によって改訂されました。

• 潜伏期（ステージ I）。
• 一次症状の段階（ステージ II）。
  • フロー オプション。
    • 無症状期（PA 段階）。
    • 二次性疾患を伴わない急性 HIV 感染症（ステージ PB）。
    • 二次疾患を伴う急性 HIV 感染症（ステージ PV）。
• 潜伏期（非臨床期）（ステージ III）。
• 二次疾患のステージ（臨床症状；ステージ IV）。
  • 体重減少は 10% 未満、皮膚および粘膜の真菌、ウイルス、細菌による病変、再発性咽頭炎および副鼻腔炎、帯状疱疹 (ステージ IVA)。
  • フローのフェーズ。
    • 進行。
      • 抗レトロウイルス療法がない場合。
      • 抗レトロウイルス療法を背景に。
    • 寛解。
      • 自発的。
      • 以前に抗レトロウイルス療法を受けた後。
      • 抗レトロウイルス療法を背景に。
  • 10% を超える体重減少、1 か月以上続く原因不明の下痢または発熱、毛状白板症、肺結核、内臓のウイルス、細菌、真菌、および原虫による持続性の再発性病変、局所性カポジ肉腫、再発性または播種性帯状疱疹 (ステージ IVB)。
  • フローのフェーズ。
    • 進行。
      • 抗レトロウイルス療法がない場合。
      • 抗レトロウイルス療法を背景に。
    • 寛解。
      • 自発的。
      • 以前に抗レトロウイルス療法を受けた後。
      • 抗レトロウイルス療法を背景に。
  • 悪液質、ウイルス性、細菌性、結核性、真菌性、原虫性、または寄生虫性疾患の全身性。例えば、食道、気管支、気管、肺のカンジダ症、ニューモシスチス肺炎、肺外結核、播種性カポジ肉腫、非定型結核症、悪性腫瘍、様々な病因による中枢神経系病変（ステージIVB）。
  • フローのフェーズ。
    • 進行。
      • 抗レトロウイルス療法がない場合。
      • 抗レトロウイルス療法を背景に。
    • 寛解。
      • 自発的。
      • 以前に抗レトロウイルス療法を受けた後。
      • 抗レトロウイルス療法を背景に。
• 末期段階（ステージV）。

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