ヒルドセラピーの有用な特性と害

ヒルドセラピー、またはヒル療法は、古代から医学で使用されてきた古代の治療法です。最新の研究では、ヒルの唾液に含まれる独特の生理活性物質によるヒルドセラピーの治癒特性の一部が確認されています。ヒルドセラピーの主な有益な特性は次のとおりです。

医療ヒルには、のこぎりのような 3 つの顎 (三部構成) があり、それぞれに約 100 個の鋭い歯があります。皮膚に穴を開けた後、抗凝固剤（ヒルジン）を注射し、血液を吸い出します。大きなヒルの成虫は、一度の食事で自分の体重の10倍もの食事をすることができます。 [1]ヒル療法には最初の咬傷が含まれ、その間にヒルは 20 ～ 45 分間かけて 5 ～ 15 ml の血液を吸います。治療の効果は、ヒルが摂取する血液の量と、ヒルが切り離されたときにその部位から血液が流れることを可能にする抗凝固酵素によって決まります。

ヒルには 600 種以上が存在しますが、世界で最も一般的に使用されているのは、ヒルド メディシナリス、ヒルド トロクティナ、ヒルド ニッポニア、ヒルド クインケストリアータ、ポエシロブデラ グラヌロサ、ヒルディナリア ジャバニカ、ヒルディナリア マニレンシス、ヘメンテリア オフィシナリス、およびマクロブデラ デコラです。 [2]、 [3]

細胞外マトリックスの分解

ヒルは噛まれた後、ヒアルロニダーゼ (27.5 kDa) とコラゲナーゼ (100 kDa) という酵素を直ちに分泌し、組織への浸透と生物活性分子の分布を促進します。これらの酵素は抗菌活性もサポートします。 [4]

血液循環の改善

ヒルドセラピー（ヒルによる治療）の血液循環改善作用のメカニズムは、主に、さまざまな生物学的活性物質を含むヒルの唾液の独特な組成によるものです。血液循環の改善に役立つヒルの唾液の主な成分は次のとおりです。

1. ヒルディン 血液凝固を防ぐ天然のトロンビン阻害剤です。ヒルジンはトロンビンをブロックし、血栓形成の基礎となるフィブリノーゲンがフィブリンに変換されるのを防ぎます。これは血液を薄くし、循環を改善するのに役立ちます。
2. カリン は、血小板凝集の阻害を通じて作用することにより、血液凝固を遅らせる別の物質です。これは、血栓の形成を減らし、微小循環を改善するのに役立ちます。
3. ヒアルロニダーゼ - 細胞間物質を分解することにより、ヒルの唾液の他の成分の組織へのより深い浸透を促進する酵素。これにより、局所の血液循環が改善され、うっ血の吸収が促進されます。
4. エグリン 抗炎症特性を持つタンパク質で、腫れを軽減し、血流を改善するのにも役立ちます。
5. BDNF（脳由来神経栄養因子） - 神経細胞の修復と再生を促進し、神経機能を改善します。これは間接的に血流調節に影響を与える可能性があります。
6. 麻酔薬および鎮痛成分 - ローカルを提供する 麻酔薬 ヒルの付着部位に効果があり、患者にとって処置の痛みが軽減されます。
7. 不安定化酵素: このタンパク質は血栓の溶解を助け、抗炎症作用があります。
8. ブデリンズ: 抗凝固作用と抗菌作用を持つタンパク質です。
9. サラティンス: 血小板の接着と凝集を阻害し、血栓を防ぐ糖タンパク質。

これらの成分にさらされると、ヒルが適用された領域の血液微小循環が改善され、浮腫が軽減され、静脈のうっ血が解消され、より良い酸素化と組織栄養が促進されます。ヒルドセラピーは、その抗凝固作用、抗炎症作用、および再生特性により、形成外科、外傷学、心臓病学、静脈学などのさまざまな医療分野で使用されています。

血小板機能の抑制

血液を吸収するための血管壁の破壊は、血小板と凝固カスケードの活性化を引き起こし、ヒルにとって有害で​​す。このため、ヒルの分泌物には、これらの作用を局所的に阻害する生物学的に活性な分子が多く含まれています。

正常な宿主では、壁の破壊により増殖が引き起こされ、遊離フォンヴィレブランド因子 (vWF) を標的とするコラーゲン粒子が放出されます。この複合体は、ヴィレブランド因子が橋として機能するため、血小板上の糖タンパク質 (GP) Ib にしっかりと結合します。この結合は、特にアデノシン二リン酸 (ADP) の重要な役割によって上方制御のメカニズムを引き起こし、GpIIb-IIIa とフィブリノーゲンを介して血小板が互いに結合し、プラグを形成して出血を止めます。この反応は、トロンボキサン A 2 などの物質放出、血小板の活性化、凝固カスケードの別の連鎖も引き起こします。ヒルの分泌物では、さまざまな分子 (サラチン、カリン、デコリン、アピラーゼ) がこの鎖のさまざまな部分に対して反応します。 [5]

12 kDa タンパク質であるサラチンは、血小板接着の初期段階にのみ影響を及ぼし、コラーゲンとウィルブランド因子との反応を競合的に阻害します。いくつかの動物研究では、抗血栓療法およびアテローム性動脈硬化症の潜在的な局所治療薬として組換えサラチン分子を使用した有望な結果が示されています。 [6]他のヒル分泌タンパク質であるカリンおよびヒル抗凝集タンパク質も、血小板の接着に対して同様の効果を示します。 [7]対照的に、マクロブデラ デコラ (アメリカの薬用ヒル) から単離されたデコシンは、抗凝固剤ヒルのタンパク質であるヒルジンおよびアンチスタシンと構造的に類似していますが、機能的には GPIIb-IIIa の効果的な阻害剤であり、血小板凝集に対して作用する可能性があります。 [8]

前に示したように、ADP は、特に GPIIb-IIIa 受容体を活性化し、ヴィレブランド因子に対する血小板の親和性を高めることにより、血小板凝集において重要な役割を果たします。酵素アピラーゼは、ADP をアデノシン一リン酸に変換し、これらの受容体機構を間接的に阻害することで凝集をブロックします。また、ADP はアラキドン酸、血小板活性化因子、アドレナリン活性と強い結合を持っているため、アピラーゼも間接的にこれらの物質に対抗して作用します。 [9]血小板におけるトロンボキサン産生を抑制することにより、血小板活性化因子およびトロンビン誘発血小板凝集の阻害剤として作用する追加の分子も記載されている。 [10]、 [11]

また、酵素コラゲナーゼはコラーゲン粒子を分解し、これらすべての接着および凝集反応を開始し、阻害効果をさらに補助する効果をもたらします。 [12]

抗凝固作用

摂食中の血液凝固はヒルにとって有害で​​あるため、抗凝固作用が必要です。血液凝固カスケードは連鎖反応であり、ヒルの分泌物の生理活性分子がさまざまな点に影響を与えます。ヒルジンとゲルは主にトロンビン阻害剤として作用し、第 Xa 因子阻害剤は連鎖反応を断ち切り、デスタビラーゼは線溶作用をもたらします。トロンビンは血小板の活性化と ADP 放出に強い影響を与えるため、これらの阻害剤は血小板の機能に間接的に悪影響を与える可能性があります。

ヒルジンは、トロンビンに不可逆的に結合する 7.1 kDa のタンパク質で、活性トロンビンの消費を引き起こし、抗トロンビン活性をもたらします。 [13]この物質は最も興味深く、多くの研究の対象となっています。ヘパリンは抗凝固活性が高く、副作用が少ないため、ヘパリンに代わる治療法であるという強い意見があります。ジェリンはエグリンの類似体であり、強力なトロンビン阻害剤です。ジェリンは、キモトリプシン、カテプシン G、好中球エラスターゼに対する阻害効果もあります。 [14]

第 Xa 因子阻害剤は凝固カスケードを破壊し、直接的な抗凝固効果を発揮します。これは、変形性関節症および関節リウマチにおける MLT において重要な役割を果たします。さらに、前述のように、アンチスタシンは第 Xa 因子を直接阻害します。 [15]、およびヒランテン、LDTI、阻害剤 C1、およびエグリンは、潜在的に凝固因子の直接的および/または間接的な阻害を通じて、抗凝固作用を有する可能性があります。 [16]、 [17]、 [18]

デスタビラーゼは、抗菌活性と線維素溶解活性の両方を示すグリコシダーゼ活性を持つ酵素です。 [19]この酵素は、異なる能力を持つ異なるアイソフォームを持ち、異なる種類のヒルから抽出されます。 [20]デスタビラーゼは、安定化されたフィブリンに対して強い不安定化効果があり、抗凝固剤としても考慮される必要があります。 [21]

最近、さまざまなヒル種からの新規抗凝固ペプチド (新規ヒルタンパク質-1、ウィティッドおよびウィトマニン) が同定されました。他にも多くのペプチドが単離されていますが、それらの機能は現時点では不明です。 [22]

抗炎症作用

ヒルドセラピーの抗炎症効果は主にヒルの唾液の独特な組成によるものです。ヒルの唾液には、人体に治癒効果をもたらす生物学的に活性な物質が多く含まれています。ヒルドセラピーの抗炎症作用の基本的なメカニズムは次のとおりです。

1. ヒルジンは、医療用ヒルの唾液に含まれる強力な天然抗凝固剤です。組織への酸素と栄養素の供給を改善し、代謝老廃物の除去を促進することで、血液凝固を防ぎ、吸引領域の微小循環を改善し、炎症を軽減します。
2. エグリニンは、強力な抗炎症作用を持つタンパク質です。これらは、炎症過程の進行において重要な役割を果たすエラスターゼやカテプシンなどの特定の酵素の作用を阻害します。
3. 直接的な抗炎症作用。ヒルの唾液には炎症過程に直接影響を与える成分が含まれており、適用部位の炎症や腫れの重症度を軽減します。
4. 血流とリンパの流れが改善されます。微小循環の改善とリンパ排液の刺激は、局所的な炎症を軽減し、回復プロセスを加速するのに役立ち、それによって腫れを軽減し、組織の機能状態を改善します。
5. 免疫細胞の活性の低下。ヒルの唾液の一部の成分は免疫細胞の活性を調節し、炎症性メディエーターやサイトカインの産生を減少させることができ、これは炎症過程の強度を軽減するのにも役立ちます。

ヒルドセラピーの抗炎症作用のメカニズムは完全には理解されておらず、潜在的な効果は個々の患者や特定の疾患によって異なる可能性があることに注意することが重要です。

鎮痛効果

ヒルドセラピー (ヒル療法) の鎮痛効果は、この方法がさまざまな症状の治療に広く普及している重要な側面の 1 つです。この効果は、ヒルの唾液に含まれる生理活性物質によるいくつかのメカニズムを通じて達成されます。

1. 直接的な鎮痛作用: ヒルの唾液には天然の鎮痛剤と麻酔剤が含まれており、付着部位の神経終末に直接影響を与え、痛みの感覚を軽減します。
2. 抗凝固剤と抗炎症成分: ヒルの唾液に含まれるヒルジンやその他の抗凝固物質が血流を改善し、塗布部位の炎症を軽減します。これにより、炎症や腫れに伴う痛みが間接的に軽減される可能性があります。
3. 微小循環の改善：生理活性成分の組織への浸透を促進するヒアルロニダーゼやその他の酵素が微小循環とリンパ排液の改善に役立ち、うっ血や血液供給不足による痛みも軽減します。
4. ローカルインフレの削減咀嚼性 応答: 抗炎症作用のあるエグリナスは、局所の炎症反応の重症度を軽減し、痛みの軽減にも役立ちます。
5. エンドルフィン放出の刺激: ヒルの咬傷とその後の血液の吸収のプロセスは、体内の内因性オピオイドであるエンドルフィンの放出を刺激する可能性があります。エンドルフィンは天然の鎮痛剤であり、一般的なレベルで痛みを軽減するのに役立ちます。

ヒルドセラピーの鎮痛効果により、変形性関節症、筋炎などの慢性疼痛患者や術後の痛みを軽減し、回復を早める有用な治療法となります。

リンパドレナージ効果

ヒルドセラピーのリンパドレナージ効果は、この治療法の重要な利点の 1 つであり、リンパ循環を改善し、腫れを軽減するのに役立ちます。この効果は、ヒルの唾液に含まれる生理活性物質の特性に基づいたいくつかの作用機序によって達成されます。ヒルドセラピーのリンパドレナージ作用の根底にある主なメカニズムは次のとおりです。

• 微小循環の改善。ヒルの唾液にはヒルジンなどの抗凝固剤が含まれており、血液凝固を防ぎ、治療部位の微小循環を改善します。微小循環の改善によりリンパ液の効率的な流出が促進され、それによって腫れが軽減され、組織の代謝が改善されます。
• リンパの流れの刺激。ヒルにさらされるとリンパ系が刺激され、リンパ排出のプロセスが加速される可能性があります。これは、吸引プロセス中の皮膚および皮下組織の物理的刺激によるもので、リンパの流れが改善される可能性があります。
• 抗炎症作用。エグリンなどのヒルの唾液に含まれる抗炎症成分は組織の炎症を軽減し、それによって正常なリンパの流れの障害を軽減し、リンパの流れを改善します。
• 血液粘度の低下。抗凝固作用に加えて、ヒルの唾液の成分は血液の粘度を下げる効果があり、リンパの循環にも好影響を与え、腫れの軽減に役立ちます。
• フィブリン凝固の溶解。ヒルの唾液には、リンパ節や血管内に形成されるフィブリン凝固を溶解する酵素が含まれており、それによってリンパ循環が改善され、腫れの軽減に役立ちます。
• 組織再生の刺激。ヒルの唾液に含まれる生物学的に活性な物質は、組織の修復と再生のプロセスを刺激することができ、これはリンパ系の機能にもプラスの効果をもたらし、リンパの流れの改善に役立ちます。

ヒルドセラピーのリンパドレナージ効果により、この治療法は腫れの軽減、怪我や手術後の回復プロセスの促進、またリンパ循環障害に関連する疾患の治療に役立ちます。

免疫系の刺激

ヒルドセラピー（ヒルセラピー）による免疫系の刺激は、ヒルの唾液に含まれる生物学的に活性な物質の複雑な効果によって起こります。これらの物質は血液循環を改善し、抗凝固作用があるだけでなく、人間の免疫システムにも影響を与える可能性があります。免疫系刺激のメカニズムには次のようなものがあります。

1. 白血球の活性化: ヒルの唾液の特定の成分は白血球の活動を刺激し、感染や炎症に対する免疫系の全体的な反応性を高めます。
2. サイトカインの産生: ヒルの唾液への曝露は、免疫応答の調節に重要な役割を果たす分子であるさまざまなサイトカインの生成を刺激する可能性があります。サイトカインは免疫系の細胞間の相互作用を調整するのに役立ち、体への脅威に対する炎症反応を強化します。
3. 食作用の増加: ヒルの唾液は、マクロファージと好中球の食作用活性を高めるのに役立ち、病原体を殺し、損傷した細胞や微生物の残骸から組織を洗浄する効率を高めます。
4. インフレの規制ammation: 炎症は免疫反応の重要な部分ですが、その過剰な活性化は組織の損傷を引き起こす可能性があります。ヒルの唾液の成分は炎症を調節し、必要な防御反応と身体への害の防止の間のバランスを維持するのに役立ちます。
5. 微小循環とリンパ排液の改善: ヒルの塗布領域における血流とリンパの流れの改善は、組織からの毒素や病原体のより効果的な除去に貢献し、間接的に免疫システムをサポートします。

免疫系に対するヒルドセラピーの効果のメカニズムは完全には理解されておらず、ほとんどの結論はヒルの唾液の成分の考えられる影響に関する仮定に基づいていることに注意することが重要です。 e

抗菌効果

現在までのところ、抗菌活性を有するのは、デスタビラーゼとクロロマイセチンの 2 つの主要な分子だけです。 [23]デスタビラーゼは、細菌の細胞壁のペプチドグリカン層で重要なβ1-4結合を直接破壊するβ-グリコシダーゼ活性を持っています。この作用は、ヒトの唾液や涙液に一般的に見られるリゾチーム（ムラミダーゼ）の作用と明らかに類似しています。 [24]他の研究では、抗菌活性がグリコシダーゼの酵素活性のみに依存するのではなく、非酵素成分にも依存することが示されています。 [25]変性型のデスタビラーゼであっても、黄色ブドウ球菌、緑膿菌、大腸菌に対して用量依存的な静菌効果を発揮します。 [26]クロロマイセチンはヒルの分泌物に含まれる強力な抗生物質ですが、残念ながらこの分子に関するデータは限られています。さらに、テロマシン、テロマイジンおよびペプチド B が抗菌ペプチドとして同定されています。 [27]

その他の可能なアクション

多くの in vitro 研究で、ヒルの唾液抽出物の抗がん効果が示されています。凝固は腫瘍の転移と進行に関連しているため、カスケードを遮断することで抗腫瘍効果が得られる可能性があります。 [28]これに関して、ヒルジンは転移、特に中皮腫において有望な結果をもたらす研究がなされています。さらに、他の抗凝固剤誘導体も同様の効果があり、細胞増殖や腫瘍の血管新生を減少させると主張されています。 [29]抽出物はアポトーシスと細胞分化を誘導し、細胞周期の停止を引き起こすことがわかっています。主な作用機序は、発癌性遺伝子発現の抑制とアポトーシス回路の活性化に依存すると考えられます。細胞変性に対する効果も報告されています。エグリン C、ブデラスタシン、デスタビラーゼ、ブデリン、ヒルジンには細胞保護効果があり、特にニューロンに対してプラスの刺激効果がありますが、これらの研究はまだ準備段階にすぎません。

ヒルの唾液抽出物は、脳の虚血再灌流損傷に対する潜在的な効果についても研究されています。以前に示されたように、ヒルの唾液抽出物はアポトーシスを誘導しますが、これらの研究では、唾液抽出物には逆の効果があり、脳細胞を虚血再灌流損傷から保護することが示されました。ヒルの唾液抽出物で処理した脳細胞は、スーパーオキシドジスムターゼ、一酸化窒素、マロン酸ジアルデヒドのレベル、および接着分子の発現に大きな変化を示しました。プテリジンは潜在的な抗酸素物質として特定されていますが、この活性が 1 つの物質のみに起因するものではないことは明らかです。

ただし、潜在的な利点にもかかわらず、ヒルドセラピーは適切な環境で資格のある専門家のみが実施する必要があります。この方法の有効性と安全性は、特定の病気や体の個々の特性に依存する可能性があることを覚えておくことが重要です。起こり得る副作用や禁忌を避けるために、治療を開始する前に医師に相談することをお勧めします。

手順の表示

ヒル療法の適応

• 静脈瘤に。
• 疥癬、乾癬、湿疹性皮膚炎、慢性潰瘍、白癬、赤みを帯びたそばかす、ファバスなどの慢性皮膚疾患。
• 静脈炎および血栓症。
• 血液の粘度を下げるため、冠動脈血栓症や冠状動脈性心疾患に効果があります。
• 術後の血液凝固を防ぐため。 [30]
• 変形性関節症などの症状の痛みを和らげ、炎症を軽減します。 [31]
• 喘息、急性鼻咽頭炎、鼻炎の治療に。 [32]
• 舌骨血腫および大量舌血腫の治療。
• 歯周病に対するヒルの使用。たとえば、3 ～ 4 匹のヒルを直接塗布すると、膿瘍や炎症の治療に成功する可能性があります。 [33]
• 高血圧、片頭痛、静脈炎、静脈瘤、関節炎、痔、卵巣嚢腫の治療。 [34]

手順の禁忌

ヒル療法の禁忌: [35]、 [36]

• 血友病。
• 子供たち。
• 妊娠。
• 白血病。
• 貧血。
• 動脈不全。
• 過去にヒルにさらされたことがある（アナフィラキシーまたはアレルギー反応のリスクのため）
• 輸血を拒否する患者。
• ヒル治療を拒否した患者。
• 不安定な病状。

処置後の合併症

ヒルドセラピーには多くの潜在的な利点がありますが、特定の健康リスクや害を伴う可能性もあります。治療を開始する前に、次の点を考慮することが重要です。

感染症のリスク

ヒルドセラピーの主なリスクの 1 つは、ヒルに咬まれた部位での感染の可能性です。医療用ヒルは無菌条件下で栽培されていますが、感染症のリスクを完全に排除することはできません。 6件の症例報告（シュナブルら、2010;王他、2011、ビボ他、2013;ギルトナー他、2013;ゴネンら、2013 年。ウィルマー他、2013) および 2 つの後ろ向きコホート研究 (クルーアら、2015;ヴェリエール他、2016) がこの分野で出版されています。彼らの結果は、エロモナス属の菌がいることを示しました。感染症の分野で最も頻繁に観察されました（表）。ヒルは静脈うっ滞に最もよく使われ、患者は予防的に抗生物質を服用していた。

ジョンズ・ホプキンス病院のクルーアー氏が実施した別の後ろ向きコホート研究には、38か月の分析期間中に医療ヒル療法を受けた成人患者全員が含まれていた。彼らの報告によると、そのうちの91.5%がシプロフロキサシン、トリメトプリム・スルファメトキサゾール、ピペラシリン・タゾバクタム、セフトリアキソンなどの抗菌薬による予防療法を受けていました。さらに、全患者の 11.9% が手術部位感染を起こしており、微生物学的分析により、分離された微生物がエロモナス種であることが示されました。 、エンテロコッカス属。 、プロテウス・ブルガリス、モルガネラ・モルガニ、コリネバクテリウム属。カンジダパラプシロ症。研究者らは、スルファメトキサゾール/トリメトプリム（SXT）とシプロフロキサシンがヒル感染症の予防に効果的な抗生物質である可能性があることを示唆しました（クルーアら、2015）。

アレルギー反応

8件の症例報告（クコバ他、2010;カラダグ他、2011;Pietšak 他、2012;ケリファ他、2013;アルタムラ他、2014;ラシら、2014;ブレジンスキー他、2015; Gülyesil et al., 2017) はこの分野で発表されていますが、ヒルが再利用されたのは 1 件のみです。最も一般的な反応は、咬傷部位の中心にある紅斑、浮腫、黒いかさぶたを伴う腫れであり、皮膚偽リンパ腫やIV型過敏症反応などのいくつかの反応も患者で観察されました。ほとんどの症例は経口抗ヒスタミン薬と局所コルチコステロイドで治療されました。著者らが議論した仮説は、反応やアレルギーはヒルの唾液に含まれる物質によって引き起こされるというものだったが、証拠や予防法は見つからなかった。

出血

4件の症例報告（イキズセリら、2005;全銀ほか、2012;ドーガン他、2016年。ギュヴェン、2016）ヒルの出血と抗凝固作用の分野で発表されています。これらの記事では、長期出血とは、刺された部位の圧迫にもかかわらず 2 時間以上続く出血と定義されており、重度の貧血や出血性ショックを引き起こす可能性があります。これを阻止するために、ヒルの咬傷部位に一次縫合糸を入れることを選択した人もいます（イキズセリら、2005; Dogan et al., 2016）、新鮮凍結血漿の代わりにトラネキサム酸を使用している人もいます（ギュヴェン、2016）。

低血圧

一部の患者はヒルドセラピーセッション後に低血圧を発症する可能性があり、既存の血圧の問題がある人にとっては特に危険です。

性格の不一致

人によっては、処置によって極度の不快感やストレスを経験する場合があり、それが全体的な健康に悪影響を及ぼし、さらには心理的影響につながる可能性があります。

誤用

無菌性の維持に失敗したり、ヒルを不適切に使用すると、副作用のリスクが高まり、治療の有効性が低下する可能性があります。

ヒルドセラピー治療を開始する前に、資格のある専門家に相談して、潜在的なリスクと禁忌をすべて評価する必要があります。起こり得るリスクを最小限に抑え、最良の治療結果を達成するには、経験豊富な専門医と評判の良いクリニックを選ぶことが重要です。