ヒルド療法の有用性と有害性

ヒル療法（ヒルセラピー）は、古代から医学で用いられてきた治療法です。現代の研究では、ヒルの唾液に含まれる特有の生理活性物質によるヒル療法の治癒効果の一部が確認されています。ヒル療法の主な有益な効果は以下のとおりです。

医療用ヒルは、それぞれ約100本の鋭い歯を持つ3つの鋸歯状の顎（三分顎）を持っています。皮膚に刺した後、抗凝固剤（ヒルジン）を注入し、血液を吸い出します。成体のヒルは、一度に体重の10倍もの血液を摂取することができます。[ 1 ] ヒル療法では、まずヒルに噛みついて、20～45分かけて5～15mlの血液を吸い取ります。治療効果は、ヒルが吸い込む血液の量と、ヒルを抜いた際にその部位から血液を排出させる抗凝固酵素の働きによって決まります。

ヒルには 600 種以上が存在しますが、世界中で最も一般的に使用されているのは、ヒルド メディシナリス、ヒルド トロクティナ、ヒルド ニッポニア、ヒルド クインケストリアータ、ポエシロブデラ グラヌロサ、ヒルディナリア ジャバニカ、ヒルディナリア マニレンシス、ヘメンテリア オフィシナリス、およびマクロブデラ デコラです。 [ 2 ]、[ 3 ]

細胞外マトリックスの分解

ヒルは噛まれた後、すぐにヒアルロニダーゼ（27.5 kDa）とコラーゲナーゼ（100 kDa）という酵素を分泌します。これらの酵素は組織への浸透と生物活性分子の分布を促進します。これらの酵素は抗菌作用もサポートします。[ 4 ]

血行の改善

ヒル療法（ヒルを用いた治療法）による血行改善の作用機序は、主にヒルの唾液の独特な組成によるもので、様々な生理活性物質が含まれています。血行改善に役立つヒルの唾液の主な成分は以下のとおりです。

1. ヒルジンは、血液凝固を防ぐ天然のトロンビン阻害剤です。ヒルジンはトロンビンを阻害し、フィブリノーゲンをフィブリン（血栓形成の基となる物質）に変換するのを阻害します。これにより、血液がサラサラになり、循環が改善されます。
2. カリンもまた、血小板凝集を阻害することで血液凝固を遅らせる物質です。これにより、血栓の形成が抑制され、微小循環が改善されます。
3. ヒアルロニダーゼ - ヒルの唾液に含まれる他の成分が細胞間物質を分解し、組織の深部まで浸透するのを促進する酵素。これにより局所的な血行が改善され、うっ血の吸収が促進されます。
4. エグリインは抗炎症作用を持つタンパク質で、腫れを抑え、血流を改善する効果もあります。
5. BDNF（脳由来神経栄養因子） - 神経細胞の修復と再生を促進し、神経機能を改善し、間接的に血流調節に影響を与える可能性があります。
6. 麻酔薬および鎮痛成分 - ヒルの付着部位に局所麻酔効果をもたらし、患者にとっての処置の痛みを軽減します。
7. デスタビラーゼ：このタンパク質は血栓を溶解するのに役立ち、抗炎症作用があります。
8. ブデリン：抗凝固作用と抗菌作用を持つタンパク質です。
9. サラチン: 血小板の粘着と凝集を阻害し、血栓を防ぐ糖タンパク質。

これらの成分に触れることで、ヒルを塗布した部位の血液の微小循環が改善され、浮腫が軽減され、静脈うっ血が解消され、酸素供給と組織栄養が促進されます。ヒル療法は、抗凝固作用、抗炎症作用、再生作用を持つことから、形成外科、外傷学、心臓病学、静脈学など、様々な医療分野で利用されています。

血小板機能の抑制

血液吸収のための血管壁の破壊は、血小板と凝固カスケードの活性化を引き起こし、ヒルにとって有害です。そのため、ヒルの分泌物には、これらの作用を局所的に阻害する多くの生理活性分子が含まれています。

通常の宿主では、壁の破壊によりコラーゲン粒子が増殖し、遊離フォン・ヴィレブランド因子（vWF）を標的とする放出が引き起こされます。この複合体は、血小板上の糖タンパク質（GP）Ibに強固に結合し、ヴィレブランド因子が橋渡し役を務めます。この結合は、特にアデノシン二リン酸（ADP）の重要な役割を担うアップレギュレーション機構を誘発し、GpIIb-IIIaとフィブリノーゲンを介して血小板が互いに結合し、血栓を形成して出血を止めます。この反応は、トロンボキサンA2、血小板活性化、そして凝固カスケードといった物質放出の連鎖反応も引き起こします。ヒルの分泌物では、サラチン、カリン、デコリン、アピラーゼといった様々な分子が、この連鎖反応の様々な部分に反応します。

12 kDaのタンパク質であるサラチンは、血小板接着の初期段階にのみ作用し、コラーゲンとヴィレブランド因子の反応を競合的に阻害する。いくつかの動物実験では、組換えサラチン分子を抗血栓療法および動脈硬化症の潜在的な局所治療薬として使用した有望な結果が示されている。[ 6 ] ヒルから分泌される他のタンパク質であるカリンおよびヒル抗凝集タンパク質も、血小板接着に同様の効果を示す。[ 7 ] 一方、Macrobdella decora（アメリカ薬用ヒル）から単離されたデコルシンは、抗凝固ヒルタンパク質であるヒルジンおよびアンチスタシンと構造的に類似しているが、機能的にはGPIIb-IIIaの効果的な阻害剤であり、血小板凝集を抑制する可能性がある。[ 8 ]

前述のように、ADPは血小板凝集において重要な役割を果たし、特にGPIIb-IIIa受容体を活性化し、血小板とヴィレブランド因子の親和性を高めることでその役割を果たします。酵素アピラーゼはADPをアデノシン一リン酸に変換し、これらの受容体機構を間接的に阻害することで凝集を阻害します。ADPはアラキドン酸、血小板活性化因子、アドレナリン活性とも強い結合を持つため、アピラーゼはこれらの物質に対しても間接的に拮抗的に作用します。血小板中のトロンボキサン産生を抑制することで、血小板活性化因子およびトロンビン誘導性血小板凝集の阻害剤として作用する分子も報告されています。[ 10 ]、[ 11 ]

コラーゲナーゼという酵素もコラーゲン粒子を分解し、これらの接着や凝集反応を開始させ、さらに阻害効果を支持する効果があります。[ 12 ]

抗凝固作用

吸血中の血液凝固はヒルにとって有害であるため、抗凝固作用が不可欠です。血液凝固カスケードは連鎖反応であり、ヒルの分泌物に含まれる生理活性分子は様々な部位に作用します。ヒルジンとゲルは主にトロンビン阻害薬として作用し、第Xa因子阻害薬は連鎖反応を阻害し、デスタビラーゼは線溶作用を有します。トロンビンは血小板の活性化とADP遊離に強い影響を与えるため、これらの阻害薬は血小板機能に間接的に悪影響を及ぼす可能性があります。

ヒルジンは7.1 kDaのタンパク質で、トロンビンに不可逆的に結合し、活性トロンビンの消費を引き起こし、抗トロンビン作用を発揮します。[ 13 ] この物質は最も興味深く、多くの研究の対象となっています。抗凝固作用が高く、副作用が少ないことから、ヘパリンに代わる治療選択肢となるという強い意見があります。ゲリンはエグリンの類似体であり、強力なトロンビン阻害剤です。また、ゲリンはキモトリプシン、カテプシンG、好中球エラスターゼに対する阻害作用も持っています。

因子Xa阻害薬は、凝固カスケードを阻害し、直接的な抗凝固作用を発揮します。変形性関節症および関節リウマチにおけるMLTにおいて重要な役割を果たします。さらに、前述のように、アンチスタシンは因子Xaを直接阻害します[ 15 ]。また、ヒランテン、LDTI、C1阻害薬、エグリンは、凝固因子の直接的および／または間接的な阻害を介して、抗凝固作用を示す可能性があります[ 16 ]、[ 17 ]、[ 18 ]。

デスタビラーゼは、抗菌作用と線溶作用の両方を示すグリコシダーゼ活性を持つ酵素である。[ 19 ] この酵素には異なる能力を持つ様々なアイソフォームがあり、異なる種のヒルから抽出される。[ 20 ] デスタビラーゼは安定化したフィブリンに対して強い不安定化作用を有し、抗凝固剤としても考慮されるべきである。[ 21 ]

最近、様々なヒル種から新規抗凝固ペプチド（新規ヒルタンパク質-1、ワイティッド、ウィトマニン）が同定されました。他にも多くのペプチドが単離されていますが、その機能は現在のところ不明です。[ 22 ]

抗炎症作用

ヒル療法の抗炎症効果は、主にヒルの唾液の独特な組成によるものです。ヒルの唾液には、人体に治癒効果をもたらす多くの生理活性物質が含まれています。ヒル療法の抗炎症作用の基本的なメカニズムは以下のとおりです。

1. ヒルジンは、医療用ヒルの唾液に含まれる強力な天然抗凝固剤です。血液凝固を防ぎ、吸引部位の微小循環を改善し、組織への酸素と栄養素の供給を改善し、代謝老廃物の除去を促進することで炎症を軽減します。
2. エグリニンは強力な抗炎症作用を持つタンパク質です。炎症プロセスの進行に重要な役割を果たすエラスターゼやカテプシンなどの特定の酵素の働きを阻害します。
3. 直接的な抗炎症作用。ヒルの唾液には炎症プロセスに直接作用する成分が含まれており、塗布部位の炎症や腫れを軽減します。
4. 血流とリンパの流れの改善。微小循環の改善とリンパの流れの促進は、局所的な炎症を軽減し、回復プロセスを促進し、腫れを軽減し、組織の機能状態を改善します。
5. 免疫細胞の活動の抑制。ヒルの唾液に含まれる成分の中には、免疫細胞の活動を調節し、炎症性メディエーターやサイトカインの産生を抑制し、炎症プロセスの強度を低下させる働きがあります。

ヒルドセラピーの抗炎症作用のメカニズムは完全には解明されておらず、潜在的な効果は個々の患者と特定の病気によって異なる可能性があることに注意することが重要です。

鎮痛効果

ヒル療法（ヒル療法）の鎮痛効果は、様々な症状の治療においてこの治療法が広く普及している主な理由の一つです。この効果は、ヒルの唾液に含まれる生理活性物質によるいくつかのメカニズムによって実現されます。

1. 直接的な鎮痛作用：ヒルの唾液には天然の鎮痛剤と麻酔剤が含まれており、付着部位の神経終末に直接作用して痛みの感覚を軽減します。
2. 抗凝固作用と抗炎症作用：ヒルの唾液に含まれるヒルジンなどの抗凝固作用のある物質は、塗布部位の血流を改善し、炎症を軽減します。これにより、炎症や腫れに伴う痛みを間接的に軽減する可能性があります。
3. 微小循環の改善: ヒアルロニダーゼなどの酵素は、生体活性成分の組織への浸透を改善し、微小循環とリンパドレナージの改善に役立ちます。これにより、うっ血や血液供給不足によって引き起こされる痛みも軽減されます。
4. 局所的な炎症反応を軽減: 抗炎症作用を持つエグリナは、局所的な炎症反応の重症度を軽減するのに役立ち、痛みを軽減するのにも役立ちます。
5. エンドルフィン放出の刺激: ヒルの咬傷とそれに続く血液の吸収のプロセスは、体内の内因性オピオイドであるエンドルフィンの放出を刺激します。エンドルフィンは天然の鎮痛剤であり、全体的なレベルで痛みを軽減するのに役立ちます。

ヒルドセラピーの鎮痛効果により、変形性関節症、筋炎などの慢性的な痛みを抱える患者や、術後の痛みを軽減し回復を早める患者にとって有用な治療法となります。

リンパドレナージュ効果

ヒルドセラピーのリンパドレナージ効果は、この治療法の重要な利点の一つであり、リンパ循環の改善と腫れの軽減に役立ちます。この効果は、ヒルの唾液に含まれる生理活性物質の特性に基づく複数の作用メカニズムによって実現されます。ヒルドセラピーのリンパドレナージ作用の根底にある主なメカニズムは以下のとおりです。

• 微小循環の改善。ヒルの唾液にはヒルジンなどの抗凝固物質が含まれており、血液凝固を防ぎ、治療部位の微小循環を改善します。微小循環の改善はリンパ液の効率的な排出を促進し、腫れを軽減し、組織の代謝を改善します。
• リンパの流れを刺激します。ヒルに接触することでリンパ系が刺激され、リンパドレナージのプロセスが促進されます。これは、吸引時に皮膚と皮下組織が物理的に刺激されるためであり、リンパの流れが改善される可能性があります。
• 抗炎症作用。ヒルの唾液に含まれるエグリンなどの抗炎症成分は、組織の炎症を軽減し、正常なリンパの流れを阻害する要因を軽減し、リンパ液の排出を改善します。
• 血液粘度の低下。抗凝固作用に加え、ヒルの唾液の成分は血液粘度を低下させる働きがあり、リンパの循環に良い影響を与え、腫れを軽減するのに役立ちます。
• フィブリン血栓の溶解。ヒルの唾液には、リンパ節や血管に形成されるフィブリン血栓を溶解する酵素が含まれており、リンパの循環を改善し、腫れを軽減するのに役立ちます。
• 組織再生の促進。ヒルの唾液に含まれる生理活性物質は、組織の修復と再生のプロセスを促進し、リンパ系の機能にも良い影響を与え、リンパの流れを改善します。

ヒルドセラピーのリンパドレナージ効果により、この治療法は腫れを軽減し、怪我や手術後の回復を早めるだけでなく、リンパ循環の障害に関連する疾患の治療にも役立ちます。

免疫システムの刺激

ヒル療法（ヒル療法）による免疫システムの刺激は、ヒルの唾液に含まれる生理活性物質の複合的な作用によって起こります。これらの物質は、血行を改善し、抗凝固作用を持つだけでなく、ヒトの免疫システムにも作用します。免疫システム刺激のメカニズムには以下が含まれます。

1. 白血球の活性化: ヒルの唾液の特定の成分は白血球の活動を刺激し、感染や炎症に対する免疫システムの全体的な反応性を高めます。
2. サイトカイン産生：ヒルの唾液への曝露は、免疫反応の調節に重要な役割を果たす分子である様々なサイトカインの産生を刺激する可能性があります。サイトカインは免疫系の細胞間の相互作用を調整し、身体への脅威に対する炎症反応を強化します。
3. 貪食作用の増強：ヒルの唾液はマクロファージと好中球の貪食作用を増強するのに役立ち、病原体を殺し、損傷した細胞や微生物の残骸から組織を除去する効率を高めます。
4. 炎症の抑制：炎症は免疫反応の重要な部分ですが、過剰な活性化は組織の損傷につながる可能性があります。ヒルの唾液に含まれる成分は炎症を抑制し、必要な防御反応と身体への損傷の防止のバランスを維持するのに役立ちます。
5. 微小循環とリンパドレナージの改善: ヒルを塗布した部位の血流とリンパドレナージが改善されると、組織から毒素や病原体がより効果的に除去され、間接的に免疫システムをサポートします。

ヒル療法が免疫系に及ぼす影響のメカニズムは完全には解明されておらず、ほとんどの結論はヒルの唾液の成分が及ぼす可能性のある影響に関する仮定に基づいていることに注意することが重要です。

抗菌効果

現在までに抗菌活性を持つ主要分子は、デスタビラーゼとクロロマイセチンの2つだけです。デスタビラーゼはβ-グリコシダーゼ活性を持ち、細菌細胞壁のペプチドグリカン層で重要なβ1-4結合を直接破壊します。この作用は、ヒトの唾液や涙液によく含まれるリゾチーム（ムラミダーゼ）の作用と類似しているようです。[ 24 ] 他の研究では、抗菌活性はグリコシダーゼの酵素活性だけでなく、非酵素成分も依存していることが示されています。デスタビラーゼの変性型でさえ、黄色ブドウ球菌、緑膿菌、大腸菌に対して用量依存的な細菌静止効果を発揮します。[ 26 ] クロロマイセチンはヒルの分泌物に含まれる強力な抗生物質ですが、残念ながらこの分子に関するデータは限られています。さらに、テロマシン、テロミジン、ペプチドBが抗菌ペプチドとして同定されている。[ 27 ]

その他の可能なアクション

多くの試験管内研究では、ヒルの唾液抽出物の抗癌作用が示されている。凝固は腫瘍の転移や進行に関連しているため、カスケードを阻害することで抗腫瘍作用が得られる可能性がある。[ 28 ] この点、ヒルジンは転移、特に中皮腫において有望な結果が研究されてきた。さらに、他の抗凝固誘導体にも同様の効果があり、細胞増殖や腫瘍血管新生を低下させると主張されている。抽出物はアポトーシスと細胞分化を誘導し、細胞周期停止を引き起こすことがわかっている。主な作用機序は、発癌遺伝子発現の抑制とアポトーシス回路の活性化に依存していると思われる。細胞変性に対する効果も報告されている。エグリンC、ブデラスタシン、デスタビラーゼ、ブデリン、ヒルジンには細胞保護効果があり、特にニューロンに対して肯定的な刺激効果がありますが、これらの研究はまだ初期段階にある。

ヒルの唾液抽出物は、脳の虚血再灌流障害に対する効果についても研究されています。ヒルの唾液抽出物は、これまで示唆されているようにアポトーシスを誘導しますが、これらの研究では、唾液抽出物は逆の効果、つまり脳細胞を虚血再灌流障害から保護することが示されました。ヒルの唾液抽出物を投与された脳細胞では、スーパーオキシドディスムターゼ、一酸化窒素、マロン酸ジアルデヒドの濃度、および接着分子の発現に有意な変化が見られました。プテリジンは抗無酸素物質としての可能性が指摘されていますが、この作用は単一の物質にのみ起因するものではないことは明らかです。

しかし、潜在的なメリットがあるにもかかわらず、ヒルドセラピーは適切な環境で資格を持った専門家によってのみ実施されるべきです。ヒルドセラピーの有効性と安全性は、特定の疾患や個人の体質によって異なる場合があることを覚えておくことが重要です。治療を開始する前に、副作用や禁忌を避けるため、医師に相談することをお勧めします。

手順の表示

ヒル療法の適応

• 静脈瘤に。
• 疥癬、乾癬、湿疹性皮膚炎、慢性潰瘍、白癬、赤みがかったそばかす、白癬菌症などの慢性皮膚疾患。
• 静脈炎および血栓症。
• 血液粘度を下げるため、冠動脈血栓症や冠状動脈疾患に有効です。
• 術後の血液凝固を予防するため。[ 30 ]
• 変形性関節症などの症状における痛みや炎症を軽減します。[ 31 ]
• 喘息、急性鼻咽頭炎、鼻炎の治療において[ 32 ]
• 舌骨血腫および広範囲舌血腫の治療。
• 歯周病に対するヒルの使用。例えば、3～4匹のヒルを直接塗布すると、膿瘍や炎症の治療に効果的です。[ 33 ]
• 高血圧、片頭痛、静脈炎、静脈瘤、関節炎、痔、卵巣嚢胞の治療。[ 34 ]

手順の禁忌

ヒル療法の禁忌：[ 36 ]

• 血友病。
• 子供たち。
• 妊娠。
• 白血病。
• 貧血。
• 動脈不全。
• ヒルに過去に曝露したことがある（アナフィラキシーまたはアレルギー反応のリスクがあるため）
• 患者が輸血を拒否した。
• 患者がヒル治療を拒否した。
• 健康状態が不安定。

処置後の合併症

ヒルドセラピーには多くの潜在的な利点がありますが、健康上のリスクや害を及ぼす可能性もあります。治療を開始する前に、以下の点を考慮することが重要です。

感染のリスク

ヒル療法の主なリスクの 1 つは、ヒルに刺された部位で感染が起こる可能性があることです。医療用ヒルは滅菌条件下で育てられますが、感染のリスクを完全に排除することはできません。この分野では、6 件の症例報告 ( Schnabl et al., 2010; wang et al., 2011, bibbo et al., 2013; giltner et al., 2013; Gonen et al., 2013; wilmer et al., 2013 ) と 2 件の後ろ向きコホート研究 ( Kruer et al., 2015; verriere et al., 2016 ) が発表されています。その結果、感染症の分野では Aeromonas 属が最も多く観察されました (表)。ヒルは静脈うっ滞の治療に最もよく使用され、患者は予防的に抗生物質を服用していました。

ジョンズホプキンス病院のクルーアーが実施した別の後ろ向きコホート研究では、38ヶ月間の分析期間中に医療ヒル療法を受けた全成人患者が対象となった。報告によると、患者の91.5%がシプロフロキサシン、トリメトプリム・スルファメトキサゾール、ピペラシリン・タゾバクタム、セフトリアキソンなどの抗菌薬予防療法を受けていた。さらに、全患者の11.9%に手術部位感染症が認められ、微生物学的分析の結果、分離された微生物はエロモナス属、エンテロコッカス属、プロテウス・ブルガリス、モルガネラ・モルガニ、コリネバクテリウム属、カンジダ・パラプシロシスであることが示された。研究者らは、スルファメトキサゾール／トリメトプリム（SXT）とシプロフロキサシンがヒル感染症の予防に有効な抗生物質である可能性を示唆している（クルーアーら、2015年）。

アレルギー反応

この分野では8件の症例報告（Kukova et al., 2010; karadag et al., 2011; pietšak et al., 2012; khelifa et al., 2013; altamura et al., 2014; rasi et al. , 2014; brzezinski et al., 2015; Gülyesil et al., 2017）が発表されていますが、ヒルが再使用されたのは1件のみでした。最も一般的な反応は、咬まれた部位の中央の紅斑、浮腫、および黒色かさぶたを伴う腫れであり、皮膚偽リンパ腫やIV型過敏症反応などの反応も患者で観察されました。ほとんどの症例は経口抗ヒスタミン薬と局所コルチコステロイドで治療されました。著者らが議論した仮説は、反応やアレルギーはヒルの唾液に含まれる物質によって引き起こされるというものだったが、証拠や予防法は見つかっていない。

出血

ヒルの出血と抗凝固作用の分野では、 4件の症例報告（Ikizceli et al., 2005; zengin et al., 2012; Dogan et al., 2016; güven, 2016）が発表されています。これらの論文では、持続出血とは、刺傷部位を圧迫しているにもかかわらず2時間以上出血が続くことと定義されており、重度の貧血や出血性ショックを引き起こす可能性があります。これを防ぐため、ヒルの咬傷部位に一次縫合を行う症例（Ikizceli et al., 2005; Dogan et al., 2016）や、新鮮凍結血漿の代わりにトラネキサム酸を使用する症例（Güven, 2016）が報告されています。

低血圧

患者によっては、ヒルドセラピーのセッション後に低血圧を発症する可能性があり、これは特に血圧の問題を抱えている人にとっては危険です。

性格の不一致

人によっては、この処置によって極度の不快感やストレスを感じることもあり、それが全体的な健康に悪影響を及ぼし、心理的影響につながることもあります。

誤用

無菌状態を維持できなかったり、ヒルを不適切に使用したりすると、副作用のリスクが高まり、治療の効果が低下する可能性があります。

ヒルドセラピー治療を開始する前に、資格のある専門医に相談し、潜在的なリスクと禁忌をすべて評価する必要があります。リスクを最小限に抑え、最良の治療結果を得るためには、経験豊富な専門医と評判の良いクリニックを選ぶことが重要です。