乾癬およびスタチン患者の内皮機能障害

乾癬は、現代の皮膚科学において最も重要な医学的および社会的問題の1つである。この疾患の重要性は、その高い集団頻度（2〜3％）、全身症状、伝統的療法の激烈、患者の生活の質の著しい低下によるものである。

乾癬は、過剰増殖および真皮における炎症反応である表皮細胞の分化を特徴とする多因子性の慢性再発性皮膚病である。頻繁に関節損傷および他の臓器（心臓や血管、目、腸、腎臓）の病理学的プロセスにおける関与の可能性によって特徴づけられる疾患のために。この病気に注意を払うことは、他の皮膚疾患の中でも皮膚病の高い比重だけでなく、罹患率の増加、重度の経過の増加、若者の傷害、および患者の早期障害によるものである。

乾癬は、今日、免疫媒介炎症性皮膚疾患と考えられている。免疫学的メカニズムは、細胞応答は、インターフェロンの発現を伴う、請求TH-1型（IFN）Y、腫瘍壊死因子（SIF）と、インターロイキンの産生（IL）1、2、6、8、17など。D.であります

乾癬を含む免疫媒介性疾患、様々な患者は、「システム」併存疾患、例えば、心血管疾患（CVD）、肥満、糖尿病、リンパ腫、多発性硬化症のリスクが高いです。65歳以上の乾癬患者のほぼ半分は2-3の合併疾患を有する。乾癬では、一般集団よりも可能性があり、付随心血管疾患があります（ほとんどの患者の39％インチ） - 乾癬若いログイン付随する心血管患者の14％でなど、高血圧（1.5倍可能性が高い）、虚血性心疾患、不整脈、心臓小さな異常（僧帽弁逸脱、異常位置和音）、動脈性高血圧の様々な-sosudistaya病理。

CVDの有病率に関する主要な研究では、乾癬患者の130,000例の病歴が研究されている。重度の乾癬では、動脈高血圧は20％（対照群では11.9％）、糖尿病では7.1％（対照群では3.3％）、肥満では20.7％ 13.2％）、高脂血症 - 患者の6％（コントロール中 - 3.3％）。乾癬では、喫煙者の割合が高い - 30.1（対照 - 21.3％）。より軽い流れの皮膚病では、対照との比較における差はあまり顕著ではないが、統計学的に有意であった。インフリキシマブを用いたEXPRESS-II試験における乾癬患者の分析でも同様のデータが得られた。糖尿病の発生率は9.9％、動脈高血圧21.1％、高脂血症18.4％であり、一般集団よりも有意に高かった。乾癬における血圧上昇のいくつかの機序が明らかにされている。第1に、強力な血管収縮因子であるエンドセリン-1のケラチノサイトの高産生が認められた。第2に、乾癬におけるフリーラジカル酸化レベルの増加は、内皮機能の破壊およびNOの生物学的利用能をもたらす。

遡及的データに基づくヨーロッパの科学者は、乾癬は心筋梗塞の独立した危険因子であると主張している。重度の乾癬を有する若年患者は、心筋梗塞のリスクが最も高い。乾癬に罹患した若者のCVD死亡のリスクが50％増加することが指摘されている。このような患者の平均余命は健康な個人の平均寿命よりも短い：男性 - 3.5歳、女性 - 4.4歳。

乾癬には、心拍数の増加が伴い、昼間と夜間の両方で、ホルターモニタリング、上室性リズム障害による。重度の乾癬では、凝固不能状態が発症する。

血小板は、活性化された内皮細胞に接着し、多数の前炎症性サイトカインを分泌し、乾癬におけるアテローム硬化性プラークの早期形成の基礎を創出する。

共同病的条件の開発は、最も可能性の高い、汎用性の病因組み合わせ疾患に基づくものであり、経済的要因、ヘルスケアへのアクセス、および他の人に依存しないと考えられている。炎症は乾癬を含む多くの慢性炎症性全身性疾患、関節リウマチ、全身性エリテマトーデスの病因において重要な役割を果たしていますだけでなく、アテローム性動脈硬化症の発症インチ 代謝性および血管障害につながる免疫病理学的病因「コンポーネント」（炎症の免疫病理学的な性質）と一緒に、慢性炎症、乾癬のための重い病原性役割の近代的な教義。

臨床研究によれば、全体として乾癬自体が疾患の発症における慢性全身性炎症の参加の既知の表現と一致して、アテローム性動脈硬化症の危険因子であることができます。臨床的および実験的研究は、キーアテローム性動脈硬化症の発症における役割、及び乾癬が有利同じサイトカイン（IL-1、-6、TNF AおよびM。P.）を再生することを示しました。アテローム性動脈硬化症、乾癬関連の原因は、科学的議論の対象のままであるが、これらの病的状態で酸化低密度リポタンパク質（LDL）、高静水圧、高血糖など。N.障害機能により活性化一般非特異的炎症および内皮損傷反応性フリーラジカルを発生することが内皮は、血管障害、アテローム性動脈硬化症の加速開発につながる、多くの疾患の病因の一般的な機構の1つです トン。D。

文献では、乾癬における血管内皮の機能状態に関する情報はほとんどない。乾癬の男性患者は、特に高度なプロセスで上昇活性ヴィレブランド因子、エンドセリンIを、発見し、メタボリックシンドロームと組み合わせます。乾癬および高血圧症の患者で内皮機能不全は、おそらく、L-アルギニンおよびバイオアベイラビリティの削減の酸化的代謝の活性の違反によるものであるN0および不活性化のハイレベル、酸化ストレスと抗酸化状態違反の状態が表示されます。乾癬を有する患者では、超音波検査によれば、内皮機能を破壊し、乾癬は、無症候性アテローム性動脈硬化症のための独立した危険因子であることを示唆している健康な個体と比較して内膜メディア層を厚く。

内皮への損傷は、ホモシステイン、LDL、インスリン抵抗性のレベルの上昇を含む様々な因子の作用の結果であり、そのレベルは内皮機能不全と相関する。研究の蓄積された臨床および統計データは、アテローム性動脈硬化プロセスの特徴である乾癬における脂質代謝障害の事実を確認する。乾癬患者の72.3％において、CVD患者の60％において重度の乾癬に関連したIIb型異常脂質血症が検出された。付随する動脈性高血圧では、男性の乾癬患者はアテローム発生の血清プロファイルを有していた。重複内皮損傷および血漿リポタンパク質の大きな焦点送達（動脈高血圧、等を有する血管の壁に機械的圧力）がアテローム発生の主要な機構です。

私たちは、内皮細胞が血管の成長を調節すると、いくつかの内皮を損傷する要因、および物質の血清の研究に基づいて、通常の乾癬患者における内皮機能障害の存在を示しています。内皮機能不全を検出することを目的とする多くの生化学マーカーの1つは、C反応性タンパク質（CRP）である。乾癬の患者では、血液中の血管内皮成長因子（VEGF）の含有量の有意な増加が確立されている。患者の83.9％において、VEGFレベルは200pg / mlを超えた（対照群の3倍以上）。変化の度合いは、ステージおよび程度皮膚疾患、付随（心臓血管）の疾患および脂質代謝障害の存在に依存します。CRPの有意な増加が、進行した乾癬患者において観察された。CRPレベルとPASI指数との直接的な相関が明らかになった。健常者に比べ45歳未満と年後の患者の68％に脂質代謝の違反を確立するために許可された血液、血清、患者中の総コレステロール、LDL、VLDLおよびTGで有意差の脂質スペクトルの研究（P <0.05） 。高コレステロール血症は、45歳未満の患者の30.8％および45歳以上の患者の75.0％において検出された。患者の68％において、LDLコレステロールのレベルは正常より高く、ほとんどの患者は高トリグリセリド血症であった。HDLコレステロールの含有量は、健康な被験者では56％の症例でより低く、45年以上の患者ではより高かった。

乾癬患者の治療方法の選択は、通常、疾患の重症度によって決まります。いくつかの推計によると、患者を効率的外部治療の60から75パーセントではなく、広範な乾癬では、光線療法、全身療法またはそれらの組合せの追加の使用を必要とします。乾癬のためのすべての全身治療は薬で使用され、臨床的に重大な副作用の重要なスペクトルに起因する短期コースのために設計されています。全身療法は、重度の乾癬の患者は、多くの場合、治療の効率が低いことでイライラしている、長い時間のために病気を制御することはできません。これは血管内皮の状態に全身療法（細胞増殖抑制剤）、乾癬と、心血管系合併症の結果として、増加したリスクの影響を留意すべきです。心血管疾患のリスクマーカー - このように、肝毒性アクションに沿っメトトレキサートによる治療は、ホモシステインレベルの大幅な増加を伴います。有害脂質代謝の変化とアシトレチン療法によって特徴づけられます。シクロスポリンは腎毒性効果は高トリグリセリド血症及び高コレステロール血症の形で代謝障害を引き起こしました。スタチン - 近年では、より多くの注意がHMG-CoA還元酵素阻害剤の慢性炎症性疾患の様々な使用することが与えられています。脂質低下薬に関連するスタチンは、有することビューがあり.. CRP、IL-6等 - 関節リウマチ患者にスタチン（シンバスタチン、アトルバスタチン）、疾患活動性、ならびに炎症のマーカーのレベルとの間の良好な関連を発見しました付加的非脂質、多面的効果の数とは、皮膚の慢性炎症性疾患（限定強皮症、慢性エリテマトーデス）の患者に使用することができます。スタチンのOrganoprotective効果 - 内皮機能の改善は、炎症、組織破壊のマーカーのレベルを減少 - 減少、総コレステロールの血中レベルよりもはるかに高速開発されています。スタチンのアクションの実装の中で最も重要なの間で皮膚の慢性炎症性疾患の患者では彼らの免疫調節メカニズムに表示されます。スタチンは、TNF、IFN yとして、いくつかの炎症性サイトカインの好中球の走化性および分泌の経内皮移動を阻止することが可能な、白血球の表面上に発現し、様々な分子の効果を減少させる能力を有します。

2007年には、乾癬の患者におけるシンバスタチンの最初の研究の結果が提示されている。8週間のシンバスタチン7患者の治療は、PASI指数を47.3％有意に低下させ、DLQJスケールでの生活の質を改善した。アトルバスタチンによる治療は標準治療との組み合わせで広範囲乾癬および高血圧の48人の患者が大幅に治療の第一月末までに、総コレステロール量、トリグリセリドおよびLDL、PASI指数を減少させました。治療の第6月までに、臨床効果のさらなる増加が認められた。

ロスバスタチンは、HMG-CoAレダクターゼの完全合成阻害剤である最後の世代のスタチンである。準備はすべてのスタチンとスタチンの非常に長い半減期を持っているだけで、最小限チトクロームP450システムによって代謝され、したがって、多くの薬剤との相互作用の可能性は低いとされます。ロスバスタチンのこの特性は、患者の複雑な治療の一部としてのその任命を容易にする。ロスバスタチンの分子は、肝細胞の膜への高度に選択的な他のほとんどのスタチンの分子よりもより親水性であり、他のスタチンよりもLDLコレステロールの合成に対するより顕著な阻害効果を有します。ロスバスタチンの主な特徴の1つは、最初の用量（1日10mg）で既に脂質低下効能であり、最大用量まで増加するにつれて増加する。この薬剤は、心血管リスクの独立したマーカーであるHDLコレステロールのレベルを確実に増加させることができ、この効果によりアトルバスタチンより優れていることも確立されている。ロスバスタチンの強力な抗炎症能は、非常に高濃度の全身循環に入る能力によって説明することができますが、他のスタチンは肝臓でのみ機能します。

ロスバスタチン（10 mg）を47から65歳で、通常乾癬患者24例の治療における使用の経験がないだけで脂質低下するだけでなく、第四週の終わりまでに、薬物の抗炎症効果を示しています。治療は、36およびCRP（54.4パーセント）、総コレステロール（25.3パーセント）、TG（32.6％）、LDLコレステロール（（36.2パーセントによって）有意な減少ロスバスタチンのVEGFレベルを生成しました4％）であった。PASI指数は19.3±2.3から11.4±1.1ポイントまで有意に低下した。

ロスバスタチンのバックグラウンドにおける肝臓トランスアミナーゼ、ビリルビンおよび血中グルコースのレベルの変化だけでなく、副作用も検出されなかったことに留意すべきである。

したがって、ロスバスタチン療法は、アテローム性脂質画分と炎症因子を減少するだけでなく、血管内皮増殖因子を減らすだけでなく、つながりました。CRPとVEGFとの相関関係の欠如は、VEGFは、血中脂質や炎症性因子の影響の薬剤を効果により媒介されない直接還元、であることを示唆しています。彼らは、このプロセスの発展を阻害する脂質プロファイル、新生物の増殖、に正の効果を有する改良された内皮機能を含む有益な多面的効果を有する（あたり乾癬およびアテローム性動脈硬化プラークを安定化させることができる酸化窒素の生物活性を増加させる - 現在、それはスタチンの効果は多面ことを証明しました）その中に血管新生を阻害することによって。スタチンの上述した効果、並びにそれらの使用の安全性、経口投与の可能性と比較的低コストを考えると、それは乾癬での使用に適切であるように思われます。

EIサリアン。乾癬およびスタチン患者の内皮機能障害//国際医学ジャーナル - №3 - 2012

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