発癌性ウイルス（オンコウイルス）

がんの性質を説明するために、突然変異型ウイルスとウイルス型の2つの主要な理論が提案されています。第1の癌によれば、1つの細胞中の多数の遺伝子の連続する突然変異の結果であり、すなわち、それは遺伝子レベルで起こる変化に基づく。この理論は1974年にF.バーネットによって完成されました。癌腫瘍は単一の元の体細胞由来のモノクローナルであり、DNAに損傷を与える化学的、物理的作用物質およびウイルスによって引き起こされる突然変異です。そのような突然変異細胞の集団において、さらなる突然変異の蓄積は、細胞の無制限複製に対する能力を増加させる。しかしながら、突然変異の蓄積には一定の時間が必要であり、したがって癌は徐々に発症し、その発症確率は年齢に依存する。

癌のウイルス遺伝学の理論は、ロシアの科学者、LA Zilberによって最も明確に定式化されました。癌は発癌性ウイルスを引き起こし、細胞の染色体に組み込まれ、癌の表現型を作り出します。ウイルス遺伝子理論の完全な認識は、多くの発がん性ウイルスがRNAゲノムを有するという事実によってしばらく妨げられてきたので、それが細胞の染色体にどのように組み込まれるかは明らかではなかった。そのような逆転写酵素がビリオンRNAからDNA-プロウイルスを複製することができるそのようなウイルスに見いだされた後、この障害は消滅し、ウイルス遺伝学の理論は突然変異的なものと共に認識されている。

癌の性質の理解への決定的な貢献は、ヒト、哺乳動物および鳥類の細胞に見出される悪性遺伝子、癌遺伝子およびその前駆体であるプロトオンコジーンの発癌性ウイルスの発見をもたらした。

プロトオンコジーンは、正常細胞において生命機能を果たす遺伝子のファミリーである。彼らはその成長と再生を規制するために必要です。プロトオンコジーンの産物は、細胞シグナル伝達タンパク質のリン酸化ならびに転写因子を行う様々なプロテインキナーゼである。後者は、癌原遺伝子c-myc、c-fos、c-jun、c-myhおよび細胞抑制遺伝子の産物であるタンパク質である。

オンコウイルスには2つのタイプがあります：

• 癌遺伝子を含むウイルス（1種+ウイルス）。
• 癌遺伝子を含まないウイルス（ウイルス1つ）。
• 1つのウイルスは癌遺伝子を失う可能性がありますが、正常な機能を妨げることはありません。換言すれば、腫瘍遺伝子自体はウイルスによって必要とされない。

1つのウイルスと1つのウイルスの主な違いは、細胞に侵入するウイルス1+が癌に転移したり、非常にまれな原因となることではありません。細胞の核に侵入するウイルスは、

したがって、腫瘍への正常細胞の変換は、細胞の染色体に導入され、それは制御不能癌細胞のクローンを形成するために体内での複製を可能にする新たな品質を与える癌遺伝子事実です。癌への正常細胞の形質転換の機序は、温帯ファージが細菌の染色体に組み込まれた形質導入細菌に似ている新規な特性でそれらを付与します。これは、発癌性ウイルスがトランスポゾンのように振る舞うことがさらに可能性がある：彼らは、ある場所から別の場所に移動したり、別の染色体から移動するには、染色体に統合することができます。問題は、プロトオンコジーンがウイルスと相互作用する際にどのようにオンコジーンに変化するのでしょうか？まず第一に、再生プロモーターの高レートによるウイルスは、真核細胞内のプロモーターよりもはるかに大きいの活動と連携することが重要事実に注意することが必要です。したがって、1は「癌原遺伝子の1に隣接するセルの染色体に組み込ま-virusが、彼はこの遺伝子のプロモーター彼の作品を提出するとき。染色体の出てきて、彼女のプロトオンコジーンのウイルスゲノムスナッチ、後者は、ウイルスゲノムの一部となり、癌遺伝子やウイルスに変換されます。1の - 別の細胞の染色体に組み込ま1 + -virusで、これはONCを持っている「-virus同時に癌遺伝子、すべての結果とそれを伝達します。これは発癌性（1 +）ウイルスの形成の最も頻繁なメカニズムであり、正常細胞の腫瘍細胞への形質転換の開始である。プロトオンコジーンの癌遺伝子への変換のための他のメカニズムが可能である：

• プロトオンコジーンの転座、その結果、プロトオンコジーンは強力なウイルスプロモーターに隣接しており、そのプロモーターの制御下にある。
• プロトオンコジーンの増幅、その結果コピー数が増加し、合成された生成物の量も増加する。
• プロトオンコジーンのオンコジーンへの変換は、物理的および化学的変異原によって引き起こされる突然変異に起因する。

したがって、癌原遺伝子の癌遺伝子への形質転換の主な理由は以下の通りである：

• ウイルスのゲノムへの癌原遺伝子の包含および後者の1つの+ウイルスへの変換。
• ウイルスの組み込みの結果として、または染色体における遺伝子ブロックの転位に起因して、強力なプロモーターの制御下で癌原遺伝子の侵入。
• プロトオンコジーンの点突然変異。

プロトオンコジーンの増幅。これらすべてのイベントの結果は、次のとおりです。

• 癌遺伝子産物産物の特異性または活性の変化は、特に非常にしばしばプロトオンコジーンをウイルスのゲノムに含めると、プロトオンコジーン突然変異を伴う。
• この製品の細胞特異的かつ時間的な規制の喪失;
• 癌遺伝子のタンパク質産物の量の増加が合成される。

癌遺伝子産物はプロテインキナーゼおよび転写因子でもあるので、プロテインキナーゼの活性および特異性の障害は、正常細胞の腫瘍細胞への形質転換の初期トリガーと考えられる。プロトオンコジーンのファミリーは20〜30個の遺伝子からなるため、癌遺伝子ファミリーは明らかに3ダース以下の変異を含む。

しかし、このような細胞の悪性腫瘍は、癌原遺伝子の突然変異だけでなく、正常細胞の特徴である遺伝環境全体からの遺伝子に対する効果の変化にも依存する。これは現代の癌の遺伝子理論です。

したがって、正常細胞が悪性の細胞に変化する主な理由は、癌原遺伝子の突然変異または強力なウイルスプロモーターの制御への突然変異である。腫瘍の形成を誘発する様々な外的要因（化学物質、電離放射線、UV照射、ウイルスなど）。同じ標的に作用する - プロトオンコゲン。それらは各個体の細胞の染色体に見られる。これらの因子の影響下で、癌原遺伝子の機能の変化をもたらす1つまたは他の遺伝子機構が含まれ、これは正常細胞の悪性の細胞への変性を引き起こす。

癌細胞は、ウイルスウイルスタンパク質またはそれ自身の改変タンパク質を保有する。これはT細胞傷害性リンパ球によって認識され、免疫系の他の機構の関与により破壊される。T細胞傷害性リンパ球に加えて、癌細胞は他のキラー細胞：NK細胞、Pit細胞、Bキラー、および細胞障害活性が抗体に依存するK細胞によって認識および破壊される。K細胞として、多形核白血球は機能し得る。マクロファージ; 単球; 血小板; Tリンパ球およびBリンパ球のマーカーを欠くリンパ様組織の単核細胞; IgMに対するFc受容体を有するTリンパ球。

抗腫瘍効果は、インターフェロンおよび免疫担当細胞によって形成されるいくつかの他の生物学的に活性な化合物によって保有される。特に、癌細胞は、多くのサイトカイン、特に腫瘍壊死因子およびリンホトキシンによって認識および破壊される。それらは、広範囲の生物学的活性を有する関連タンパク質である。腫瘍壊死因子（TNF）は、身体の炎症反応および免疫反応の主要メディエーターの1つである。これは、免疫系の様々な細胞、主にマクロファージ、Tリンパ球および肝臓のクッパー細胞によって合成される。TNOaは1975年にE. Karswellと彼の同僚によって発見された。それは17kDの質量を有するポリペプチドである。それは複雑な多面発現効果を有する：それは、免疫担当細胞におけるMHCクラスII分子の発現を誘導する; インターロイキンIL-1およびIL-6、プロスタグランジンPGE2（TNF分泌のメカニズムの負の調節因子として働く）の産生を刺激する; 成熟Tリンパ球などに走化性効果を有する.TNFの最も重要な生理学的役割は、体内での細胞増殖の調節（房室機能および細胞分化機能）である。加えて、それは悪性細胞の増殖を選択的に阻害し、その溶解を引き起こす。TNFの成長調節活性は逆方向、すなわち正常の増殖を刺激し、悪性細胞の増殖を抑制するのに使用できると考えられる。

リンホトキシンまたはTNF-β、 - .. M mの約80キロダルトンを有するタンパク質およびTリンパ球のいくつかの亜集団によって合成され、また、外来抗原を保有する標的細胞を溶解する能力を有します。NK細胞の機能を活性化する能力、K細胞、マクロファージ、好中球は、例えばtaftein他のペプチド、IgG分子の断片である、特にペプチド、（CH2ドメインから単離さcytophilousポリペプチド）を有する、その断片のFabは、Fc等のみすべての免疫担当性のシステムの絶え間ない相互作用のおかげで、抗腫瘍免疫が提供される。

適時に生じたており、後者は認識され、悪性のシードを与える細胞傷害性Tリンパ球およびそれ以前の時間よりも免疫系の他の部分によって破壊されるように、彼らは、変異体癌細胞を持っていないではないので、ほとんどの人は、がんを持っていません。そのような人々では、抗腫瘍免疫は確実に機能する。対照的に、癌を有する患者において、突然変異細胞は、時間的に検出されないか、免疫系によって破壊され、そして自由に制御不能に乗算されていません。結果として、癌は免疫不全の結果である。免疫のリンクは、このように苦しみは何である - 病気と闘うためのより効果的な方法を特定するために、見つけることが必要です。この点で、大きな注目は、生物学的および免疫学的反応性、腫瘍細胞と反応体との相互作用を変更することが可能であり、抗腫瘍免疫を提供するために、免疫担当細胞によって合成されたすなわち。E.化学物質のモジュレーターの包括的かつ一貫した使用に基づく癌生物療法の方法の開発に支払われます。このような改質と免疫学的反応性は、免疫系に、選択的に制御形成活性化因子、増殖、分化、インターロイキンの合成、腫瘍壊死因子、リンホトキシン、インターフェロンおよびT. Nなどの別の機構で一般的に影響を与えることが可能となります。その有効性を高めるために免疫不全の状態と癌治療を排除します。既にリンホカイン活性化キラー細胞、およびインターロイキン-2を用いてヒト骨髄腫を硬化しました。癌の実験的および臨床的免疫療法において、以下の傾向が概説された。

• 腫瘍組織への免疫系の活性化細胞の導入。
• リンパ液および/またはモノカインの使用。
• 細菌起源の免疫調節物質（最も有効なLPSおよびペプチドグリカン誘導体）およびそれらによって誘発された生成物、特にTNFの使用。
• モノクローナル抗体を含む抗腫瘍抗体の使用。
• 異なる方向（例えば、1番目と2番目）の組み合わせ使用。

癌の生物学的治療に免疫反応調節剤を使用する見通しは非常に広い。

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