エプスタイン - バーウイルスウイルス性肝炎

そのような伝染性単核球症および肝損傷は単独で生じ、および感染性単核球症の臨床像を伴わない有する、エプスタイン - バーウイルス感染の独立した形態と同様に、一般的に病理学的プロセスにおいて肝臓が関与しないことを意味するれる用語、 - エプスタイン - バーウイルス性肝炎。

この形態のエプスタイン - バーウイルス感染は、エプスタイン - バーウイルスが胆道の上皮ではなく、直接的に肝細胞に指向性を有する場合に生じる。Epstein-Barrウイルスは人口の90％まで感染しているにもかかわらず、Epstein-Barrウイルスの肝炎は依然として感染の稀な症状と考えられています。

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流行性エプスタイン - バーウイルス肝炎

エプスタイン・バーウイルスは、人口に偏在しており、世界の人口の80〜100％に感染しています。ウイルスとの最初の出会いは、社会的条件に依存します。途上国や社会的に恵まれていない家族では、ほとんどの子どもたちが3年、全人口が年齢別に感染しています。穀物や社会的に有利な家族と一緒に開発された場合、青年期まではエプスタイン・バーウイルスとの会合は起こらないかもしれません。

感染源は病気とウイルス抽出剤です。病原体の主要な伝達経路は空気中であり、しばしば感染した唾液を介して感染が起こる。Epstein-Barrウイルスの可能性のある輸血および生殖器感染。母親から胎児へのこのウイルスの垂直伝達のケースが記述されており、エプスタイン - バーウイルスが先天性異常を引き起こすことが示唆されている。

エプスタイン - バーウイルス肝炎では、病原体が患者のリンパ系装置をバイパスして直接血流に入ると、感染の主要経路は明らかに非経口および周産期である。

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エプスタイン - バーウイルス肝炎の原因は何ですか？

1964-1965で初めてエプスタイン - バーウイルス、栽培、英国の科学者A.エプスタインとJ.バール、それが指名された人の後に、エプスタイン・バールウイルスはNerpesviridaeは、DNAが180ナノメートルの直径の球状粒子である含まれているファミリーに属します。このウイルスは、細胞培養ウェル、バーキットリンパ腫、伝染性単核球症の患者の血液、白血病細胞および健康なヒトの脳細胞の培養中で増殖させ、エーテルの作用に敏感です。

エプスタイン - バールウイルスは、ウイルスカプシド抗原（米国）、核抗原（EBMA）、初期抗原（EA）および膜抗原（MA）を含む。これらの抗原の出現時期および生物学的意義は同じではない。ウイルスキャプシドの抗原は遅れている。膜抗原は、初期および後期遺伝子の産物の複合体である。感染の溶解相の間に、ウイルス粒子の合成に先立って、核抗原は早い。後期抗原に対する抗体の非存在下で核および早期表面抗原に対する抗体の検出は、急性感染症を証明する。初期抗原に対する抗体の非存在下でのキャプシド抗原および後期膜に対する抗体の同定は、長期感染、潜伏感染のマーカーとしての役割を果たす。

特定の疾患または地形に特異的なEpstein-Barrウイルスのサブタイプは存在しない。比較すると、特定の地理的地域および異なる患者から単離されたウイルスのエプスタイン - バール株間の最小の差異が見出された。

エプスタイン - バーウイルスウイルス性肝炎の病因

EBV感染における肝細胞の破壊および胆汁うっ滞の発症を引き起こす病原機構は完全には理解されていない。エプスタイン - バーウイルスは直接の細胞変性作用を持たないが、これらの細胞の破壊は脂質過酸化に関与するフリーラジカルの毒性作用によって引き起こされるという示唆がある。エプスタイン - バーウイルス感染患者では、スーパーオキシドジスムターゼ酵素に対する自己抗体がその抗酸化作用を中和することが見出されている。結果として、フリーラジカルは肝細胞に蓄積し、それらの敗北を引き起こす。

急性エプスタイン - バーウイルス肝炎の患者では、スーパーオキシドジスムターゼに対する自己抗体の高濃度が見出される。それがわかったインビトロ抗酸化能低下スーパーオキシドジスムターゼ上記自己抗体は70％以上、による脂質過酸化の活性化培養物中の細胞の細胞溶解をもたらします。エプスタイン - バーウイルス肝炎患者の肝臓の機能状態の回復および正常化は、スーパーオキシドジスムターゼに対する抗体のレベルの急激な低下を伴う。

また、Tサプレッサーおよびナチュラルキラー細胞の影響下で現像エプスタイン・バーウイルスによって感染した細胞の抗体依存性細胞性細胞溶解のためのメカニズム。黄疸は、示し、EBV DNAは、末梢血の黄疸主に感染したBリンパ球なし伝染性単核球症の患者で、一方、CD3-、CD4-およびCD8リンパ球に主に検出される急性エプスタイン - バーウイルス性肝炎を形成する場合、そのTリンパ球の関与の可能性急性エプスタイン - バーウイルスウイルス性肝炎の重症形態の発症において、しかし、指摘がある、それはエプスタイン - バーウイルスに感染して重症の黄疸エプスタイン - バーウイルス性肝炎では肝細胞のT細胞浸潤ではなく。

エプスタイン - バーウイルス肝炎における肝細胞の単離された病変の形成において、非経口感染の間に血液中に原因物質が即座に入ることが重要な役割を果たすことができる。従って、エプスタイン - バーウイルスによる肝細胞損傷の可能性のあるメカニズムの問題は、さらなる研究が必要である。

パトモ

エプスタイン - バーウイルス肝炎の病理組織学的変化は十分に研究されていない。

急性エプスタイン - バーウイルス性肝炎で肝臓組織の形態学的変化は、異なる病因の急性肝炎の典型的なものであり、胆管炎とendoteliitomを伴うことができます。したがって、疾患の病因は、エプスタイン・バーウイルスIgMおよびIgGのカプシド抗原の検出、DNA EBV血清だけでなく、PCRによってDNA肝細胞EBVの同定および抗原エプスタイン - バーウイルス（特に、潜伏性膜タンパク質LMP）免疫組織だけでなく確認されます方法。

肝臓では、門脈路の過程において、少なくとも - 小葉に、リンパ細胞浸潤、間質の細網内皮過形成が、肝臓の小葉構造を破壊することなく存在します。血栓の黄疸、胆道マーク形成を含む場合には、肝細胞の中央ゾーンにおける胆嚢色素沈着は、肝細胞および肝細胞壊死の散乱グループの変性を現象浮腫を小葉。

変異型エプスタイン - バーウイルス感染症は、学齢期の小児および成人において急性胆汁うっ滞症を伴う急性胆汁うっ滞性肝炎である。形態学的変化には、肝臓実質の壊死およびリンパ球浸潤が含まれる。

慢性Epstein-Barrウイルス肝炎の形態変化もまた、他の病因のウイルス性肝炎におけるものと根本的に異なるわけではない。免疫適格性の患者では、免疫無防備状態の患者と比較してより低い程度の組織学的活性が診断される。小児の慢性エプスタイン - バーウイルス肝炎は、単核浸潤および肝臓中の結合組織の適度な拡張を特徴とする。多くの場合において、エプスタイン - バーウイルス肝炎における浸潤物の細胞組成物は、主にCD3およびCD8リンパ球によって表される。

Gp220のタンパク質後陣を含む免疫組織化学、 - 移植肝細胞EBV DNAは、PCRおよび抗原エプスタイン - バーウイルスによって検出された場合にエプスタイン - バーウイルス感染症。これらの患者では、エプスタイン・バーウイルスウイルス性肝炎が発生し、リンパ組織球および免疫芽球の浸潤が伴う。EBVの最も高いDNA濃度を有する生検試料で検出された肝臓の最も高い組織病理学的活性は、さらに肝炎の発症におけるエプスタイン - バーウイルスの病因的役割を確認します。

エプスタイン・バーウイルス肝炎の症状

エプスタイン - バーウイルス肝炎は、急性および慢性両方の経路を有することができる。

急性エプスタイン - バーウイルスウイルス性肝炎

Epstein-Barrウイルス感染患者の80〜90％が肝臓障害を発症すると考えられる理由があります。同時に、肝細胞酵素の活性の増加はしばしば未診断のままである。

急性エプスタイン - バーウイルス肝炎は、劇症性、軽度、中等度、および孤立した症例 - 重度かつ劇的な形態でも起こり得る。

エプスタイン - バーウイルス肝炎の潜伏期間は正確には確立されていません。おそらく、それは1〜2ヶ月です。

Preglozhtushnyの期間。病気はほとんどの場合、徐々に始まります。この病気の期間中、患者は食欲、衰弱、頭痛、腹痛を軽減しました。まれなケースでは体温が38℃に上昇する。咽頭部病変、リンパ節腫脹、末梢血中の非定型単核細胞はいずれの患者においても検出されない。

取得された初回発現エプスタイン - バールウイルス性ウイルス性肝炎の前黄疸期の期間は、約3-5日であり、平均形態は4-7日であり、

Ictericの期間。黄疸の患者では、中毒の症状が持続し、さらに増加する。一部の患者では、先天性前期の臨床症状はない。これらの患者のウイルス性肝炎Epstein-Barrの明白な形態は、黄疸の出現でそのデビューを行う。

したがって、急性ウイルス性肝炎Epsgayna - バール子供の間の臨床症状および検査値は、ウイルス性肝炎、B、C及び他のものと基本的に異ならない。患者において感染性単核球症に関連する症状を検出していません。

Icteric期間の期間は、軽度の場合は15-22日、中等度の場合は17-26日です。

ポストゼリー期間は、患者の健康の正常化、肝臓および脾臓のサイズの減少、酵素の活性の有意な低下を特徴とする。

急性エプスタイン - バーウイルス肝炎の転帰。この疾患の経過は急性（症例の35％）であり、肝臓の機能状態が完全に回復して1〜3ヶ月で回復する。エプスタイン - バールウイルス肝炎の結果の患者の65％において、この疾患は慢性的な経過をとる

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慢性エプスタイン - バーウイルスウイルス性肝炎

慢性エプスタイン - バーウイルス肝炎は、原発性慢性過程として、または最初の顕性エプスタイン - バーウイルス肝炎の結果として形成することができる。同時に、患者には感染性単核球症はない

最小限のプロセス活性が患者に（約70％）、患者の20〜25％が低および6-10％で診断され、肝臓におけるプロセスの中程度の活性が優勢である。

3/4の患者では、軽度から中等度が診断され、中程度の肝線維症が12-15％である。約10％の患者が肝線維症を有していない。重度の線維症および肝硬変の徴候は、後天性慢性Epstein-Barrウイルス肝炎の患者一人で静かに明らかになる。

取得慢性エプスタイン - バーウイルス性肝炎の増悪時の臨床症状や検査値は異なる病因のウイルス性肝炎を持つ子供のものとは根本的に異なるものではありません。

寛解期に、慢性Epstein-Barrウイルス肝炎患者の中毒の症状は事実上存在しません。ほとんどの患者において、肝外症状が消失する。肝臓および脾臓の大きさは減少するが、それらの正常化は完了していない。口腔咽頭の病変、拡大したリンパ節、末梢血中の非定型単核細胞は検出されない。血清中では、酵素の活性は正常値を超えない。

取得したエプスタイン・バーウイルスの肝炎は、原発性慢性過程および初期の顕性感染の結果としての両方を発症する可能性がある。この場合の臨床症状は、重症度の異なる急性および慢性ウイルス性肝炎の臨床症状に対応する。3/4例において、軽度の肝線維症が診断される。口腔咽頭の病変、拡大したリンパ節、末梢血中の非定型単核細胞は、患者において検出されない。

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先天性ウイルス性肝炎Epstein-Warr

先天性エプスタイン - バーウイルス肝炎は、ほとんどの場合、原発性慢性経過を有し、場合によっては他の器官および系（CNS、胆管など）の敗血症と組み合わされる。

中等度および6〜8％ - - 10％低い、 - 20％で診断された最小値の約60％に先天性慢性エプスタイン - バーウイルス性肝炎、児のうち肝臓の活動を発現しました。

小児の半数は軽度の症状を示し、1/4 - 中程度の肝線維症である。先天性慢性Epstein-Barrウイルス肝炎の子供の20％に、重度の線維症および肝硬変の兆候が見られる。

先天性慢性ウイルス性肝炎Epstein-Barrの臨床症状および検査指数は、原則としてウイルス性肝炎の患者とは異なる。

寛解期間では、先天性慢性Epstein-Barrウイルス肝炎の子供の中毒の症状は事実上存在しません。ほとんどの小児では、肝外症状は消える。肝臓および脾臓の大きさは減少するが、それらの正常化は完了していない。血清中では、酵素の活性は正常値を超えない。口腔咽頭の病変、拡大したリンパ節、末梢血中の非定型単核細胞は検出されない。

先天性エプスタイン - バーウイルス肝炎は、原発性慢性過程として常に発症する。肝臓の敗北は、他の発生奇形と組み合わせることができます。エプスタイン - バーウイルス性肝炎を取得した臨床症状は、当たり障りのない、適度な肝線維症を形成し3/4の場合に重症度を変化急性および慢性ウイルス性肝炎のものに対応します。

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肝移植を受けた患者におけるエプスタイン・バーウイルス肝炎

肝臓移植を受けた患者。エプスタイン - バーウイルス肝炎は、約2％の症例で起こり、これは肝臓バイオタグにおける組織学的検査およびEBV DNAの検出によって確認される。エプスタイン - バールウイルス肝炎は、肝移植後平均して45日に発症する。肝臓の敗血症は、臓器移植後最初の6ヶ月で発生する可能性があります。Epstein-Barrウイルス肝炎の発症の最大のリスクは、抗リンパ球療法を受けたレシピエントに認められる。

この場合、Epstein-Barrウイルスは感染した移植拒絶を引き起こす可能性があります。そのような場合の診断は、形態学的に、そして肝細胞におけるエプスタイン - バーウイルスのゲノムを明らかにすることによって確認される。これらの患者におけるEBV DNAレベルが輸血後リンパ増殖症候群を有する患者におけるウイルス負荷と異なっていなかった、エプスタイン - バーウイルスの病因は長い臓器移植のよく研究感染性合併症でした。エプスタイン - バーウイルス肝炎の早期診断は移植拒絶を防ぐことができ、タイムリーに拒絶反応を起こすことができます。

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エプスタイン - バーウイルスウイルス性肝炎の診断

エプスタイン - バーウイルス肝炎は、臨床データ、生化学データおよび血清学データの組み合わせによって診断される。肝臓およびhyperenzymemiaの増加を伴う倦怠感、脱力感、食欲低下 - - フォームastenodispepticheskih現象における疾患の発症は、肝炎の疑いが可能特にとき血清中のウイルスマーカーの不在下でこの病気の前に1~2ヶ月間存在経口操作の履歴の方向肝炎（A、B、C、D、G、CT）など。最終診断は、抗原とエプスタイン - バーウイルスクラスIgMで、血液中のEBV DNAに血清中の特異的抗体の検出に基づいています ルーン、尿。

急性および慢性のウイルス性肝炎Epstein-Barrの日は細胞溶解症候群によって特徴付けられる。細胞溶解症候群の指標として、アミノトランスフェラーゼ（ALT、ACT）およびLDH画分（LDG-4、LDG-5）の活性の測定が広く用いられている。肝細胞酵素の活性の増加は、急性肝炎の特徴であり、慢性肝炎エプスタイン・バーウイルス病因の悪化の段階である。エプスタイン - バーウイルス肝炎の様々な形態における肝細胞酵素の活性の増加の程度は、別の病因のウイルス性肝炎の活性に対応する。

黄疸の存在下では、総ビリルビンのレベルおよびその共役および非共役画分の比を決定することが重要である。

肝臓における炎症プロセスの活性は、ある程度まで、血清のタンパク質スペクトルを反映する。ほとんどの場合、慢性Epstein-Barrウイルス肝炎の小児は、血清中の全タンパク質（65〜80g / l）を正常レベルに維持する。慢性ウイルス性肝炎のEpstein-Barr患者では、アルブミンのレベルを低下させ、γ-グロブリンの割合を増加させることにより、分泌過敏症が形成される。分泌過敏症の性質は中等度であり、アルブミンレベルが45％を下回り、γグロブリンのレベルが25％を超える患者の場合にのみ、かなりの程度に達する。

慢性Epstein-Barrウイルス肝炎の悪化に伴い、肝臓の炎症過程がより重くなるヘムのタンパク質合成機能の指標の低下がより顕著である。慢性肝炎の患者では、主に肝臓の合成機能を低下させることにより、様々な程度の血液凝固系（貧血凝固）の違反が生じる。

急性および慢性Epstein-Barrウイルス肝炎の肝臓における超音波画像は、別の病因のウイルス性肝炎における超音波画像と異ならない。

ドップラー超音波法は、門脈の血流及び肝硬変EBV-病因を有する患者を含め、門脈圧亢進症を診断することを可能にするプレゼンスportocaval吻合を決定.TO適用されます。

形態学的研究は、肝臓における病理学的プロセスの性質、その方向性の客観的評価を可能にし、また、治療の有効性の義務的基準の1つとして役立つ。穿刺生検の結果は、決定的な示差的診断の重要性を有する可能性がある。十分な量の点状肝臓では、得られた形態学的情報は、活性、慢性肝炎の線維化の程度および治療法の選択において決定的に重要である。

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ウイルス性肝炎のエプスタイン・バー治療

エプスタイン - バーウイルス感染のための異型治療として、アシクロビルおよびガンシクロビルが使用される。抗ウイルス治療は、細胞増殖抑制療法の背景にある肝臓移植レシピエントにおける孤立したエプスタイン - バーウイルス肝炎の治療のための静脈内免疫グロブリンとうまく組み合わせられる。

最近、ドナー腎臓のレシピエントの慢性Epstein-Barrウイルス肝炎における抗CD20モノクローナル抗体であるリツキシマブの使用経験が成功しています。同時に、末梢Bリンパ球およびEBVコード化mRNAを産生する細胞が排除される。治療の背景に対して、肝細胞酵素のレベルは正常化し、肝臓の形態学的パターンは改善する。同じ目的のために、組換えインターフェロンαの調製物が使用される。

Epstein-Barrウイルス肝炎の治療を受けていた診療所の1つで、慢性Epstein-Barrウイルス肝炎に対するビフェロン療法を受けた21人の子供がいました。そのうち、12人の子どもが獲得し、9人が先天性エプスタイン - バーウイルス肝炎を患っています。17歳の子供は1歳未満、2歳〜3歳、2歳〜3歳であった。

慢性Epstein-Barrウイルス性ウイルス性肝炎の治療のために、16人の子供が、静脈内免疫グロブリンと組み合わされた直腸坐剤、5-viferonにおいてビフェロン単独療法を受けた。インターフェロンの投与量は週に3回、500万IU / m2である。

治療期間は、11人の患者で6ヶ月、4人の子供で6ヶ月および12ヶ月で9ヶ月であった。インターフェロン療法の有効性の基準は、EUROHEPのコンセンサスに従って決定された。

対照群は、急性転化を受けた16人の患者およびEpstein-Barr慢性肝炎ウイルス病因を有する23人の子供からなっていた。これらの子供は、コレステロール、ビタミン剤および肝臓保護剤のみを含む基礎療法を受けた。

2人の子供（9.5％）でviferonoterapiiの背景に主要な生化学的および2（9.5％）に持っていた - 主要ウイルス学、および1（4.8％） - 安定したウイルス学、および1（4.8％） - 長期ウイルス学、7（33.3％） - 長期完全寛解。8例（38.1％）では寛解はなかった。先天性および後天性エプスタイン - バーウイルス肝炎を患う小児の治療の有効性に有意差はなかった。

したがって、ビフェロン治療に対して完全寛解を発症した慢性エプスタイン - バーウイルス肝炎の子供の割合は、約30％と低かった。しかし、寛解を生じさせた子供を合わせたグループは、患者総数の61.9％を占めていた。同時に、患者の1/3以上に寛解は認められなかった。同時に、対照群の子供には自発的な寛解は認められなかった。

エプスタイン - バールウイルス肝炎による寛解達成の頻度の治療法からの治療の背景に対する依存性に関する質問に答えるために、2つの群が同定された。ビフィオンとの単独療法を受けた最初の患者、2番目に静脈内免疫グロブリンと組み合わせたビフェノン。

異なる群の患者における細胞溶解の重症度に有意差はなかった。ビフェロンおよび静脈内免疫グロブリンとの併用治療の背景に対して、より低い細胞溶解傾向しか観察されなかった。pの値は、p> 0.05からp> 0.1まで変化した。

異なるレジメンで治療された小児における慢性エプスタイン - バーウイルス肝炎におけるウイルスの複製活性の評価においても同様のパターンが観察された。動的観察の入力におけるEBV DNAの検出の頻度は、両群の小児では実質的に変化しなかった。静脈内免疫グロブリンと組み合わせたビフェロンによる治療の背景にある患者では、ウイルスの複製活性がごくわずかしか観察されなかった。pの値はp> 0.05からp> 0.2まで変化した。

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