ガラクトース血症の原因と病因

ガラクトース血症I型

ガラクトース-1-リン酸 - ウリジルトランスフェラーゼ遺伝子（GALT）の突然変異に関連する常染色体劣性疾患。GALT遺伝子は 9p13にマッピングされる。現在までに、主にミスセンス突然変異によって表される180以上の異なる突然変異が記載されている。最も一般的な突然変異はQ188RおよびK285N突然変異であり、一緒になってヨーロッパ人集団のすべての突然変異対立遺伝子の70％以上を占め、古典的形態のガラクトース血症の発症を引き起こす。GALT遺伝子はまた、イントロンイントロンおよび偏心ヌクレオチド置換の多数を記述しており、その単独または変異対立遺伝子との様々な組み合わせにおいて、酵素の残留活性に影響を及ぼし得る。最も研究された遺伝子内置換の1つは、N314D突然変異、いわゆる二重変異体である。ホモ接合状態であっても、N314Dのみの存在は、通常、疾患の発症には至らず、酵素活性のレベルを変化させる。N314D /正常アレルとN314D / Q188Rの組み合わせは、それぞれ酵素の正常な活性の75％および25％を占める。文献によると、異なる集団における健常人のN314D対立遺伝子の出現頻度は、6-8％である。

ガラクトース血症、II型

病気は常染色体劣性型に遺伝する。17q24にマッピングされたGK1遺伝子の突然変異は、ジプシーに見出されるP28T突然変異を含むほとんどの患者に記載されている。

ガラクトース血症、III型

病気は常染色体劣性型に遺伝する。UDF- ガラクトース-4-エピメラーゼ（GALE）の遺伝子は染色体1p36上にマッピングされる。重篤な疾患に関連するV94M突然変異を含むいくつかの突然変異が記載されている。

ガラクトース血症の病因

ガラクトース血症I型

ガラクトキナーゼ及びgalaktoepimerazoy - - ガラクトースの代謝に関与する他の酵素と共に、ガラクトース-1-リン酸uridiltransferazaは、ガラクトースの変換、グルコースへのラクトースのメンバーを行います。ガラクトース-1-リン酸 - ウリジルトランスフェラーゼの欠損の結果は、ガラクトースおよびガラクトース-1-リン酸の蓄積である。これらの物質は、多くの組織（脳、肝臓、腎臓、腸）の代謝に有毒である。毒性症候群の徴候の1つは、敗血症の発症に寄与する白血球の殺菌活性の阻害である。Hyperchloremicアシドーシスは、腎尿細管障害を伴う両方の中毒を引き起こし、慢性胃腸障害に二次的に発生することができます。

ガラクチトールおよびガラクトン酸塩はガラクトース-1-リン酸と共に組織に蓄積する。蓄積galaktitolaによって引き起こさガラクトース-1-リン酸転移uridilの不足で白内障の開発。タイプガラクトース血症食餌bezgalaktoznoy不十分効率私は患者samointoksikatsii起因uridindifosfogalaktozyからガラクトース-1-リン酸を形成する（グルコースの）永久的な生合成ガラクトースを含むメカニズムを説明します。ウリジン - ジホスホガラクトースの濃度を低下させると、ガラクトシドの合成が崩れる。これはおそらく神経障害の原因です。

ガラクトース血症、II型

酵素が欠損すると、ガラクトースのリン酸化の段階が妨げられる。白内障は、レンズ中のガラクタキシトールの蓄積の結果として生じ、その繊維の構造を破壊し、タンパク質の変性をもたらす。

ガラクトース血症、III型

UDP-ガラクトース-4-エピメラーゼ、一緒に他の酵素と - ガラクトキナーゼ及びガラクトース-1- fosfaturidiltransferazoy - グルコースに乳糖のメンバー、ガラクトースの変換を行います。この酵素はbifunktsionalenまた、UDP-N-アセチルガラクトサミンの相互変換に関与し、およびUDP-N-アセチルグルコサミン - 多糖およびガラクト脂質の重要な成分です。この酵素の不十分は、UDP-ガラクトースおよびガラクトース-1-リン酸の蓄積をもたらす。全身欠乏UDP-ガラクトース-4-エピメラーゼの病因は、ガラクトース血症、タイプIのそれに似ていますが、現象がそれほど顕著な毒性です。

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10]