双極性障害：治療
最後に見直したもの： 23.04.2024
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[リチウム製剤
リチウムは長い間医療に使われてきましたが、さまざまな病気に使われてきました。1900年代初めに、リチウムはしばしば「すべての病気から」助ける人気のある特許製品に含まれていました。様々な状態の処置のために、リチウムを含む調製物が推奨された：倦怠感から様々な「神経系の機能不全」まで。リチウムは痛風の治療にも使用され、1940年代には塩代替物として使用さえあった。1949年、Cadeは「精神病的興奮」と呼ばれる状態を治療するためにリチウムを首尾よく使用しました。この発見は、当時は事実上治療されていなかった双極性障害の治療に革命をもたらした可能性がある。しかし、これはFDAが急性躁病の治療にリチウム薬の使用を認可した1970年にのみ起こった。多数の二重盲検プラセボ対照試験では、急性躁病において、リチウム製剤は患者の70〜80％において平均的に有効であることが示されている。しかし、最近の研究では、リチウム療法の有効性は低く、治療に抵抗性のある患者、またはリチウム単独療法がそれほど成功していない混合躁病を有する患者の割合が高いと説明することができます。それにもかかわらず、リチウムは正常性の薬剤の群から最も研究された薬物のままである。
リチウムは、双極性情動障害および予防薬として使用される。プラセボ対照研究で示されているように、リチウム製剤を用いた長期療法の背景に対して、約70％の患者において、情動エピソードの数および強度は減少した。5カ月以内にリチウムの予防的受容を突然止めた患者の約50％が再発を起こす。リチウムの徐々の除去により、再発率は94％（5年間）から53％に低下する。
患者のいくつかの個々の特徴は、リチウムの効果を予測することを可能にする。例えば、古典的な（「純粋な」）躁では、リチウムの有効性は混合型または不快な躁病よりも有意に高い。一方、リチウムは短い（速い）サイクルの存在下ではあまり有効ではない。リチウム製剤は、双極性情動障害の患者の60％に改善をもたらし、短いサイクルを持たず、同様のサイクルを有する患者の18-25％のみを改善する。向精神薬の乱用は、リチウムの有効性が低いことを前提にしていますが、過去に薬がうまくいかなかった場合、新しい使用法が有効でないことを意味するものではありません。
リチウムは他の向精神薬の中でも治療指数が最も低いが、双極性情動障害を有する多くの患者にうまく使用されている。血漿中のリチウムの治療濃度は、通常、より若い患者が高濃度を必要とするが、高齢患者では低濃度であるが、0.6-1.2meq / Lである。リチウムの最も頻繁な副作用には、渇き、多尿、記憶喪失、振戦、体重増加、眠気、疲労、下痢が含まれます。薬物を止める理由は、記憶喪失、体重増加、振戦および協調障害、多尿、眠気および疲労といった以下の副作用（頻度の降順）を含むことが多い。リチウムによって引き起こされる振戦は、患者に注意を払わなければならないカフェインによって増強することができる。通常、振戦はβブロッカーによってよく除去される。リチウムは、乾癬や座瘡の悪化を引き起こすだけでなく、胃腸管（例えば、吐き気または未形成の便）からの副作用を引き起こすことができる。さらに、リチウムはしばしば良性顆粒球増多を引き起こす。リチウム治療の背景では、甲状腺機能が損なわれる可能性がありますが、5％の症例では臨床的に明らかな甲状腺機能低下症が発症し、30％の症例ではTSHレベルが上昇します。患者の15〜30％において、抗甲状腺自己抗体の力価が上昇する。リチウム投与の背景に対して、副甲状腺機能亢進症も発症する可能性があるが、甲状腺機能低下症よりもはるかに頻度は低い。
リチウムは、遠位尿細管および採集管における水の再吸収を減少させ、腎臓の濃縮機能の崩壊および多尿症の発症をもたらす。これは、次に、多飲症を引き起こし、（患者が糖含有炭酸飲料またはジュースを飲む場合には）体重が増加する。しかし、治療用量のリチウムが不可逆的な腎機能障害を引き起こすという決定的な証拠はない。
心臓へのリチウムの影響は、洞結節の再分極期間の延長であるT波の徐脈および逆転、徐脈に至る。現在、心血管系の副作用をより少なくする他の正常麻酔薬があるため、洞静脈瘤または洞結節の衰弱を有する患者は、リチウム薬物の使用を控えたり、注意して使用する必要があります。
標準的なリチウム製剤（例えば、エスカライト、リトネート、リソタブ）に加えて、制御放出製剤（例えば、エスカライトCR）または徐放性（リソソーム）が製造されている。これらの調製物は炭酸リチウムを含む。しかし、クエン酸リチウムは、シロップ（シバライトS）の形でも入手可能である。同時に、300mgの炭酸リチウムまたは5mlのクエン酸リチウムに8mgのリチウムが含まれる。経口で摂取するとリチウムは完全に吸収され、最大血漿中濃度は1〜1.5時間後（標準薬物で）または4〜4.5時間後に（制御放出型および徐放型で）到達する。リチウムは主に腎臓によって排泄される。半減期は18〜24時間です。
非ステロイド系抗炎症薬は、アスピリンおよびスリンダクを除き、血漿中のリチウム濃度を増加させることがある。利尿薬およびアンジオテンシン変換酵素阻害剤はまた、血清リチウム濃度を増加させ、腎臓によるナトリウム排泄を増強し、それによってリチウム排泄を減少させることができる。
急性躁病におけるリチウム薬物の使用
リチウムはまだ躁病の治療に広く使われていますが、効果は5〜10日後にしか現れないため、追加の資金が必要なことがよくあります。リチウムの予約に先立って、腎臓と甲状腺の機能を検査するECGが必要です。リチウムは催奇形作用を有するため、生殖機能を有する女性は妊娠検査を行うべきである。リチウムでの治療は、通常、600-1200mg /日の用量で開始され、これはいくつかの用量に分割される。ほとんどの患者において、血漿中のリチウムの治療濃度（0.8〜1.2meq / L）は、1200〜1800mg /日の用量で達成される。滴定期間中、リチウムの濃度は4~5日毎に測定される。血清中の治療濃度を達成するのに必要なリチウムの用量を決定するための様々な技術が開発されている。治療の開始から24時間後に測定し、それらのいずれかの、血清リチウム濃度に応じて、別に係る - .. 12、24および36時間三によれば、治療の開始後4時間を介して2つの血液サンプル、尿サンプルを採取し、クレアチニンクリアランスを推定する必要があります。様々な技術にもかかわらず、多くの臨床医は、治療上および副作用を考慮すると、経験的に用量を選択する。血清中の薬物の濃度は、通常、最後の投与の12時間後に評価される。長期のリチウム療法の背景に対して患者の状態が安定している場合、リチウムの濃度、ならびに腎臓および甲状腺の機能は、通常6〜12ヶ月毎にチェックされる。1錠のエスカライト、リトネート、リソタブおよびリトビッドは、1錠のエスカライトCR-450mgの錠剤中に300mgの薬物を含有する。シバライト-Sの液体製剤5mlは炭酸リチウム300mgに相当する。
リチウムの毒性効果は、通常、高齢患者において治療薬とみなされる濃度で現れる可能性がある。中毒の最初の兆候 - 運動失調、震え、振戦異常。リチウム濃度の増加は、より深刻な結果をもたらすことがある：昏睡、束縛、ミオクロニーの発症までの意識の変化または抑制; 可能性のある致命的な結果。リチウムの血清濃度を上げるに貢献する要因の毒性のリスクは、高用量を受けている、分布（脱水）の量を減らすこと、（腎疾患、他の薬剤との相互作用、ダイエットgiposolevoyで）クリアランスを減少させました。身体のリチウムの毒性への感受性を高める要因には、老齢、身体的または神経学的疾患が含まれる。軽度の毒性効果で、治療は薬物を除去し、十分な水分補給を提供することからなる。より重症の場合、リチウムを排除するために強制的な利尿が用いられ、生命が脅かされると血液透析が行われる。リチウムの過量が疑われる場合は、少なくとも4時間間隔で血漿中で少なくとも2回測定する必要があり、2回目の測定は最初の測定よりも低くする必要があります。しかし、胃腸管の運動性の阻害によりコリン分解性薬物を服用すると、リチウム吸収が遅くなることがあり、そのために濃度がピークに達することがあります。
妊娠中のリチウムの受容は、胎児の異常を発症するリスクを劇的に増加させると考えられていた。しかし、最近の研究で示されているように、このリスクは以前考えられていたよりも低かった。妊娠中に向精神薬を処方する前に、恩恵とリスクを慎重に検討する必要があります。妊娠中のリチウムは、カルバマゼピンまたはバルプロ酸よりも胎児にとって明らかに安全であることに留意すべきである。妊娠時には、リチウムの投与量は、通常、分布容積の増加のために増加する。労力は液体媒体の体積の著しい変動を伴うので、適切な用量調整が必要である。分娩の直前に双極性障害の妊娠している患者に予防的なリチウム治療を処方することが多く、再発の危険性が高いためです。
バルプロ酸
双極性障害の治療におけるバルプロ酸（デパコート）、カルバマゼピン（テグレトール）、ラモトリジン（lamiktal）、ガバペンチン（ニューロンチン）、クロナゼパムなど番号抗てんかん薬、効果的でした。バルプロ酸は、現在、双極性障害における急性躁病の管理のための治療薬としての使用のために、FDAによって承認されている。Meunierがその抗てんかん特性を発見する前に、バルプロ酸を医薬品の溶媒として使用した。3年後、1966年にランバートは双極性障害の有効性を初めて報告した。米国において双極性障害の治療のための1の比率におけるバルプロ酸ナトリウムivalproevuyu酸を含有するほとんどの場合（デパコート）が使用されるナトリウム、divalproeks：1。薬物は、腸に溶解する殻に封入されている。バルプロ酸純粋な形（Depakinum）でvptuskaetsyaが、この薬は、多くの場合、divalproeksナトリウムよりも消化管への副作用を引き起こします。
バルプロ酸は経口服用時にほぼ完全に吸収される。最大濃度は、バルプロ酸の投与後1〜4時間およびdivalproexナトリウムの投与後約3〜4時間で達成される。カプセルをシェル内に封入divalproeksaナトリウム微粒子（「»ドロップ - 振りかける）を使用する場合、濃度は、約1.5時間後にピークに達します。食物摂取はまた、バルプロ酸の吸収を遅らせる。バルプロ酸の40 UG / mLで90％の血清濃度は、WTOながら材料のわずか82％による血漿タンパク質の130マイクログラム/ mlの濃度で、血漿タンパク質に結合している場合。バルプロ酸とタンパク質との結合は、慢性肝臓、腎臓および高齢者の人々において減少する。いくつかの薬物（例えば、アスピリン）は、バルプロ酸のタンパク質への結合を排除することができる。薬剤は、好ましくは、肝臓で代謝され、及びバルプロ酸のその病変の除去は、減量を必要とする、制限されているからです。バルプロ酸の半減期は6〜16時間の範囲である。NMDAグルタミン酸受容体に関連するチャネルを介して増加したGABA作動性伝達を含む様々な機構に連結バルプロ酸、ナトリウム又はカリウムチャネルニューロン膜ドパミン低減回路におけるイオン電流の変化、イオン電流の減少の治療効果。
対照研究では、急性躁病において、バルプロ酸は有効性においてプラセボより優れており、リチウム製剤に劣らないことが示されている。3週間の二重盲検プラセボ対照研究において、バルプロ酸の有効性は、リチウム治療に応答しなかったか、またはそれをうまく容認しなかった急性躁病の患者において示された。バルプロ酸とリチウムの有効性を比較した別の二重盲検プラセボ対照研究でも同様の結果が得られた。この研究では、躁うつ病の入院患者（研究診断基準による）に、プラセボ、バルプロ酸（初期用量250mg、その後2500mg /日に増加）または炭酸リチウムを割り当てた。研究の第7,14および21日に、バルプロ酸の平均用量は、それぞれ1116,1683および2006mg /日、アデノシンリチウム-1312,1869,1984mg /日であった。バルプロ酸はプラセボよりも優れており、リチウムと一致していた。
急性躁病においてより迅速な効果を達成するために、20mg / kgのショック（飽和）用量で治療を開始することができる。小規模開業の研究では、この技法が良好な忍容性を有する患者の53％において有意な改善をもたらしたことが注目された。この手法を使用すると、効果はハロペリドールの予定と同じくらい早く発生します。迅速な対応により、急性治療と予防の両方に同じ薬剤を使用することが可能になります。
双極性障害の予防的治療におけるバルプロ酸の有効性の前向き、プラセボ対照試験はまだ行われていません。オープンラベル試験の結果は、バルプロ酸は、長期的な治療に有効であるとのエピソードやintensivnostaffektivnyhの数を減らすことを示しています。短い周期を有する双極性障害I型またはIIを有する101人の患者をbylvklyuchenたprospektivnomotkrytom研究において、バルプロ酸effektivnoyvは、治療ostryhmaniakalnyhと混合状態として87％であった、そして予防的処置です。バルプロ酸は、他の多くの正常麻酔薬と同様、うつ病エピソードよりも躁病および混合エピソードをより効果的に予防します。うつ病エピソードを持つ患者のわずか58 195の内の4つのオープンラベル試験（30％）の結果に基づいて、バルプロ酸による治療中に著しく改善しました。
バルプロ酸は、短サイクル、混合型または不快な躁病、二次性躁病の患者の治療において、リチウムに優る利点を有する。「純粋な」躁病患者の治療において、また長いサイクルを有する患者において、バルプロ酸とリチウムの有効性に違いがあるかどうかは不明である。
原則として、バルプロ酸は耐容性が良好である。副作用の多くは、胃腸管の障害、肝臓トランスアミナーゼのレベルのわずかな増加、神経系障害、例えば振戦または鎮静を生じる。胃腸管の外乱は、悪心、嘔吐、消化不良、食欲不振、下痢によって現れることがあります。通常、これらの副作用は治療開始時に顕著であり、時間とともに減少する。胃腸管からの副作用は、ヒスタミンH2受容体またはシサプリド（プロプラサイド）の短期ブロッカーの指定と同様に、ダイバープロテインナトリウムの特別なカプセルの使用によって低減することができる。大多数の医師は、トランスアミナーゼのレベルの増加とともに、用量の減少を除いて、そしてそれが臨床的に正当化されている場合に限り、標準より2〜3倍高い他の措置を取らない。バルプロ酸による治療の背景には、一過性の血小板減少症が時々観察され、出血時間の増加および斑状疱疹および挫傷の出現を招く可能性がある。患者では、食欲を増し、体重を増加させることも可能である。バルプロ酸による肝不全の発症についても報告されているが、この合併症のリスクは、主にてんかんに罹患した2歳未満の小児に影響される。妊娠の第1三半期にバルプロ酸を使用すると、1〜1.5％の症例で神経管の欠陥が生じる。さらに、母親が妊娠中にバルプロ酸を服用していた子供たちも先天性心不全を抱えています。しかし、この情報の大部分は主にてんかんの女性の研究で得られたものであり、この群は先天性奇形の発生率が人口の平均より高いことが特徴である。
おそらくバルプロ酸と血漿タンパク質に強く結合する薬物との相互作用。さらに、バルプロ酸は、血液凝固に影響を与える薬剤と相互作用することができる。他の多くの抗けいれん薬とは異なり、バルプロエートは、他の薬物の代謝を阻害することができるが、ミクロソームの肝臓酵素の誘導物質ではない。
バルプロ酸は、様々な形態および用量で入手可能である。膜中の微粒子（デパートスプリンクル）からなるdivalproexナトリウムの1カプセルは、活性成分125mg、遅延放出ジバルプロナトリウムナトリウムカプセル（Depakot）125,250および500mgを含有する。バルプロ酸（デパキン）は、250mgのカプセルまたは溶液（250mg / 5ml）として入手可能である。
バルプロ酸を指定する前に、肝臓検査や臨床的な血液検査（血小板数の決定を含む）を含む検査を実施する必要があります。バルプロエートは催奇形作用を有するので、安全な生殖機能を有する女性は妊娠検査を受けなければならない。治療は通常500-1000mg /日の用量で開始され、数回に分けられるが、20mg / kgのショック用量が処方されることもある。滴定期間中、血清中の薬物の濃度は定期的に（例えば、12時間間隔で）測定されるべきである。血漿中の最小治療濃度は通常約50μg/ mlであり、治療範囲は50〜120μg/ mlである。バルプロ酸で治療するときは、薬物の作用によって引き起こされる脱毛を防ぐために、亜鉛とセレンを含むマルチビタミン剤を服用することをお勧めします。治療開始時には、血小板検査や肝臓検査を含む定期的な血液検査（1〜2週間で1回）を行う必要があります。長期療法では、患者の状態が安定した後、これらの指標を約6ヶ月の間隔で評価することができる。治療の背景に対して、トランスアミナーゼのレベルの一時的な上昇は可能であるが、通常は臨床的に重要ではない。薬物が廃止されると、指標は正常に戻る。しかし、トランスアミナーゼのレベルは、指標が安定するまで定期的に検査されるべきである。同じことが血液学的指標にも当てはまります。患者は出血の出現について直ちに医師に知らせるべきであると警告すべきである。
カルバマゼピン
カルバマゼピン（テグレトール、フィンレプシン）は、癲癇および発作性疼痛症候群、主に三叉神経痛の治療のために60年代からヨーロッパで使用されてきた。BIPARにおけるその有効性は、1971年に初めて知られるようになった。1974年、カルバマゼピンは、米国ではてんかんの治療のために、その後は三叉神経痛の治療のために認められた。今日まで、双極性障害の治療のためのカルバマゼピンの使用は、この目的のためにしばしば使用されるが、FDAによって承認されていない。
化学構造は、家族のカルバマゼピンiminostilbenovに属し、三環系抗うつ薬の構造に似ています。多くの研究は、一般的な痙攣発作や精神運動でその有効性を証明しています。カルバマゼピンの抗痙攣性質は、明らかに、削減し、ポスト強直増強polisinagggichesky応答をブロックする能力に関連します。薬剤の抗躁病効果は、ナトリウムチャネルに対するその効果を説明しようとしているがBPARでカルバマゼピンの作用機序は、不明なままである、アセチルコリン、アデノシンアスパラギン酸塩、ドーパミン、GABA、グルタミン酸、ノルエピネフリン、セロトニンにリンクされたシステムの動作は、サブスタンスPカルバマゼピンは、システムに作用しますアデニル酸シクラーゼおよびグアニル酸シクラーゼとfosfoinozitolovoy系の活性を低下させる「第2動作」。
摂取後のカルバマゼピンの吸収は非常に変化し、平均してバイオアベイラビリティは75〜85％である。懸濁液の形で薬物を摂取する場合、血漿中のその濃度は1.5時間後にピークに達し、標準錠剤は4〜5時間で、徐放性形態をとると3〜12時間に達する。
吸収された薬物の約75％が血漿タンパク質に結合する。脳脊髄液中のカルバマゼピンの濃度は、遊離製剤の血漿中濃度とほぼ等しい。カルバマゼピンの代謝は、主にシトクロムP450系によって肝臓で行われる。一次代謝物-10,11-エポキシドは、CYP3A4アイソザイムの関与により形成される。それは第一次薬とほぼ同じ活性を有し、その濃度はカルバマゼピンの濃度の約50％である。バルプロ酸とカルバマゼピンの同時投与により、10,11-エポキシドの蓄積が起こる。多くの抗けいれん薬と同様に、カルバマゼピンはミクロソームの肝臓酵素の誘導物質である。CYP3A4アイソザイムの誘導は、多くの臨床的に重要な薬物相互作用をもたらし得る。カルバマゼピンが12-17時間に25〜65時間から減少し、その消失半減期の間の治療の3-5週間後に、独自の代謝を加速するという事実のために。これが実現し、徐々に薬物の治療血中濃度を維持するために投与量を増加させることが必要になり治療の開始時に。カルバマゼピン代謝の強さは、薬物の服用をやめるとすぐに正常に戻ります。医学的な「休暇」の7日後、自己誘導は65％以上減少します。したがって、患者が独立して薬剤の服用を中止した場合、治療の再開に伴い、薬剤を中止する前よりも低い線量を割り当てるべきである。そしてその後、自己誘導の発達として用量を徐々に増加させる必要がある。
双極性障害におけるカルバマゼピンの有効性は、プラセボ、リチウム薬物および抗精神病薬の有効性と比較された小グループの患者で実施された多くの研究において実証されている。これらの研究によるとカルバマゼピン単剤療法は50％の症例で急性躁病に有効であったが、リチウムは56％の症例で有効であったが、抗精神病薬は61％の症例で有効であった。しかし、薬物の有効性の差は統計学的に有意ではなかった。カルバマゼピンの効果は、神経遮断薬の場合ほど速く現れるが、リチウムよりも幾分速い。他の正常な薬物と同様に、カルバマゼピンはうつ病の効果が低く、患者の30〜35％のみが改善する。カルバマゼピンは、短周期のBPARの治療に特に有効である。短いサイクル、混合型または不快感のある躁病の存在は、カルバマゼピンに対する良好な反応を予測することを可能にする。別の抗けいれん剤を服用したときの改善の欠如は、カルバマゼピンが効果的でないことを意味しない。
カルバマゼピンの中枢神経系への影響のために最も頻繁に起こる副作用には、めまい、眠気、協調障害、錯乱、頭痛、疲労などがあります。線量が徐々に増加すると、その確率は最小限に抑えられます。カルバマゼピンの毒性作用は、運動失調、めまい、めまい、眠気によって現れることがあります。高血清カルバマゼピン濃度では、眼振、眼球麻痺、小脳症状、意識障害、痙攣および呼吸不全が現れることがある。吐き気、嘔吐、胃腸障害が発生しますが、治療開始当初より頻繁に起こります。一部の患者では、白血球の数は減少するが、通常は4000未満にはならない。時には血小板減少がある。造血の発現抑制は、特異性の特徴を有し、1万〜12万5,000人の患者のうち1人に発生する。カルバマゼピンは発疹を引き起こす可能性がある - この状況では、多くの医師が薬物をキャンセルする。カルバマゼピンの治療では、低ナトリウム血症が伴うことがあり、抗利尿効果に関連していることがあります。低ナトリウム血症の頻度は6〜31％であり、高齢者では発症リスクが高い。
カルバマゼピンは催奇形性効果があり、妊娠の第1期に使用すると、神経管の欠陥、爪甲の形成不良、顔面の頭蓋の欠損および発達遅延のリスクが増加する。
カルバマゼピンは、シトクロムP450（CYP3F4）を誘導するその能力に起因する他の多くの薬物と相互作用する。カルバマゼピンが経口避妊薬の有効性を低下させる可能性があるという事実に特に注意を払うべきである。
カルバマゼピンを処方する前に、臨床血液検査（血小板数の決定を含む）を含む患者を検査し、肝臓機能を評価しなければならない。生殖機能を持つ女性には妊娠検査が必要です。治療は、通常、2〜3回投与で与えられる200〜400mg /スグの用量で始まる。しかし時には治療は20mg / kgのショック（飽和）用量で始まる。滴定期間中、薬物の血清濃度は12時間ごとに測定されるべきである。血漿中の治療濃度は通常4〜12μg/ mlである（ただし、これらの値はてんかん患者のデータを外挿したものである）。カルバマゼピンの治療用量は、通常、1000〜2000mg /日の範囲である。治療への反応と血清中の薬物濃度との間に明確な対応がないので、用量は、得られた効果によって導かれ、薬物の計画された血清濃度ではなく、選択されるべきである。3〜5週間後の代謝の自己誘導により、用量の増加が必要になることがある（時には2回）。カルバマゼピンは、100mgの錠剤、200mgの標準錠剤および100,200および400mgの持続放出錠剤の形態で、100mg / 5mlの懸濁液の形態で入手可能である。
双極性感情障害の治療のための他の薬物
クロザピン（クロザリル、レポネックス、アザレプチン）およびオランザピン（ジプレキサ）は、非定型抗精神病薬であり、急性躁病において有効であるとされている。しかし、（脅威無顆粒球症に起因する）は、血液中の白血球の毎週の決意を必要とし、可能性のある副作用は、クロザピンの使用を制限し、それが唯一BPARの耐性症例の治療に処方されます。クロザピンとは異なり、オランザピンは毎週の血液検査を必要とせず、副作用のより好ましいプロファイルを有する。現在、プラセボ対照研究は、急性躁病におけるオランザピン単独療法の有効性を評価している。急性躁病におけるオランザピンの治療用量は、通常10〜20mgであり、就寝前に全用量を1回服用することができる。
ラモトリギン（lamicatal）とガバペンチン（neurontin）は、新世代の2つの新しい抗けいれん薬であり、関連するコントロール研究はまだ行われていませんが、躁病に有効である可能性があります。これらの薬物による治療は、血清濃度のモニタリングを必要としない。ガバペンチンは、1993年以来、てんかんの治療に使用されている。構造上、γ-アミノ酪酸に類似しているにもかかわらず、その作用機序は完全には明らかではない。ガバペンチンの生物学的利用能は約60％であるが、高用量では減少する。薬物のわずかな部分のみが血漿タンパク質に結合する（<3％）。半減期は5〜7時間であり、ガバペンチンは尿中に変化なく排出される。ガバペンチンの最も頻繁な副作用は、眠気、めまい、不安定、眼振、振戦、二重視力です。ガバペンチンの初回投与量は300mg /日であり、3〜5日ごとに300mg増加する。BPARの治療における治療用量は、通常900〜3200mg /日である。ガバペンチンは、明らかに、バルプロ酸またはカルバマゼピンと相互作用しない。
1994年以来、てんかんの治療に使用されているウラモトリジンもまた、正常な活動を見出した。ガバペンチンと同様に、ラモトリギンは副作用の良好なスペクトルを有するが、現時点では、双極性情動障害におけるその有効性に関するデータは十分ではない。ラモトリギンは、潜在的に依存するナトリウムチャネルを阻害することによって作用する。さらに、それは5-HT3-受容体の弱いアンタゴニストである。ラモトリギンのバイオアベイラビリティは98％であり、食物摂取に依存しない。血清濃度は摂取後、最大で1.4 ~4.8時間に達する。ラモトリギンの最も一般的な副作用は、めまい、頭痛、複視、不安定、悪心です。嘔吐、宿泊施設の混乱、眠気、発疹も可能です。発疹の出現は、スティーブンス・ジョンソン症候群の発症の前兆となる可能性があり、致死的可能性のある有害な表皮壊死となる可能性があるため、特に注意が必要である。
ラモトリジンは、バルプロ酸およびカルバマゼピンと相互作用することができる。運動療法では、ラモトリギンの初回投与量は25-50mg /日であり、1-2週ごとに25-50mg増加する。臨床効果によって決定される治療用量は、100〜400mg /日の範囲である。50mg /日を超える用量は、数回の用量で処方される。バルプロ酸と併用する場合、ラモトリギンの初回投与量は12.5mg /日以下とし、徐々に増加させるべきである。バルプロ酸はラモトリギンの代謝を遅らせるので、この場合のラモトリギンの急速な増加はしばしば発疹を引き起こす。しかし、ラモトリジンの代謝を促進するカルバマゼピンの同時投与では、逆に、ラモトリギンの用量をより急速に増加させるべきである。
双極性情動障害の治療において、カルシウムアンタゴニストも使用されるが、その役割は完全には理解されていない。ベラパミルの使用により、最大の経験が蓄積される。ニモジピンは、超短期サイクルの患者に有用であり得る。
クロナゼパム（antelepsin） - 高電位ベンゾジアゼピン急性躁病及び単独療法として、及び補助剤として使用される（治療の開始で）。対照研究では、クロナゼパムの有効性は、ハロペリドールに匹敵するプラセボおよびリチウムの効力よりも高かったが、ロラゼパムより劣っていた。しかし、これらの研究に含まれる患者の総数は非常に少なかった。今日、臨床医は、ベンゾジアゼピンを単独療法よりも他の抗イマタン薬の効果を高めるために頻繁に使用することが多い。
双極性障害におけるうつ病
躁うつ病のうつ病の治療は、うつ病の治療と同様によく理解されているわけではありません。うつ病と混合エピソードがしばしば患者の重度の不適応に繋がるという事実にもかかわらずです。また、双極性障害におけるうつ病の治療の有効性は、多くの場合、頻繁な自然治癒力を評価することは困難であるマニアになり、むしろ現在の例外よりもルールあるいくつかの薬剤の同時投与。BPAR患者のうつ病の治療法は、その重症度と、うつ病期が発症するまでに受けた治療法に依存する。まず、正常眼麻酔薬を服用したり、治療範囲の上限（忍容性が良い）まで服用量を増やしてください。
うつ状態のエピソードがリチウム摂取の背景に対して発症する場合は、薬物の血漿レベルを測定するだけでなく、リチウムを引き起こす甲状腺機能低下症を排除するために甲状腺の機能を調べる必要があります。双極性情動障害における抗うつ薬としてのリチウムの選択は、約30％の症例において成功しており、バルプロ酸およびカルバマゼピンの改善によって患者のほぼ同じ割合が引き起こされる。BPARと抗うつ薬の抑うつ期に効果的です。二重盲検プラセボ対照試験では、抗うつ薬が患者の48〜86％の改善をもたらした。BPARイミプラミン、デシプラミン、モクロベミド、ブプロピオン、トラニルシプロミン、フルオキセチンの患者のうつ病の症状を効果的に軽減しました。
しかし、BPARにおける抗うつ薬の使用は、マニアの誘導の可能性を抑制することができます。臨床試験のレトロスペクティブレビューは、躁うつ病相からの転移がプラセボを受けた患者の4.2％、および三環系抗うつ薬で治療された患者の11.2％で、セルトラリン、またはパロキセチンを取った患者の3.7％で発生することを示しました。大うつ病の治療中のSSRIの登録試験では、強迫性障害とパニック障害マニア誘導は、例1％で観察されました。
一部の患者では、抗うつ薬は双極性情動障害のサイクルを短縮するのに役立ちます。Wihr（1988）は、短いサイクルの51人の患者と、長いサイクルの19人の患者における抗うつ薬の効果を評価した。その大部分は女性であった。短周期の患者の73％において、軽躁病または躁病の最初のエピソードは抗うつ薬の背景に対して起こりましたが、長いサイクルの患者では、この関係は26％の症例でのみ認められました。抗うつ薬の治療の背景にある短いサイクルの患者の約半数（51％）がサイクルを変化させ、撤退後には減速する。TCAはしばしば躁病への移行を誘発し、SSRIまたはMAO阻害剤よりも有効性が低い。最近の制御された二重盲検試験では、BPAR患者のうつ病において、最適以下のリチウムレベルで投与されたパロキセチンの有効性が実証された。同時に、血漿中の最適レベルのリチウムを有する患者において、パルコシンの添加は、抗うつ効果の増加をもたらさなかった。
したがって、双極性情動障害におけるうつ病の治療のための抗うつ薬の使用は、躁病または軽躁症の発生のリスク、ならびに周期変化の可能性のある加速に関連する。これに関して、主にうつ病の発症において、双極性情動障害を伴う場合、甲状腺の機能を評価するだけでなく、正常性の薬剤による治療を最適化することが必要である。これらの対策がうまくいかない場合は、抗うつ薬またはECTを使用することができます。SSRIおよびブプロピオンは、MAOおよびTCA阻害剤よりも躁病または軽躁症を生じることはまれである。サイクルのダイナミクスと治療手段の有効性を示す特別な地図を維持することで、大部分の患者に残存するこの疾患をより効果的に治療することができます。
急性躁病の治療のためのアルゴリズム
急性躁病の治療の有効性は、（場合躁病段階IIIは特に困難である）双極性情動障害の正確な診断、例えば躁病（古典または混合）のようなサイクル（長いまたは短いサイクル）、特に力学に依存します。治療の正しい選択には、これらすべての要因を考慮する必要があります。
成功した治療は、大うつ病または双極性情動障害を有する患者の生活の質を有意に改善する。この章では、これらの状態を治療する薬の方法に焦点を当てていますが、ほとんどの患者にとっては、薬物療法と心理療法の組み合わせが最適です。例えば、心理療法は、患者と他者との関係を正常化し、医師の任命を明確に果たすための気分を作り出すことを目的とすることができる。
現在のところ、医師は情動障害の治療に有効なツールを多数有しているが、比較的最近になって治療の精神薬理学的方法が現れている。何千年もの間、患者に対する同情、彼とのコミュニケーション、ケアは医師の手の中の主要なツールでした。そして、今日、薬理療法が情動障害の患者の命を救うことができるという事実にもかかわらず、これは治療の全システムの構成要素の1つに過ぎない。