急性およびストレス性潰瘍

消化管粘膜の急性潰瘍またはストレス性潰瘍は、火傷、重傷、銃創の被害者によく見られる合併症です。

これらの合併症は、重度の心血管不全、呼吸器不全、肝不全、腎不全の患者や被害者、および化膿性敗血症性合併症の発症に特に多く発生します。消化管の急性びらんおよび潰瘍は、出血や穿孔を合併することがよくあります。外傷後の患者における胃および十二指腸のストレス性潰瘍の発生率は27％、機械的外傷を受けた患者では67％です。ストレス性潰瘍の全体的な発生率は58％です。ストレス性潰瘍は、負傷患者の33％、機械的外傷を受けた被害者の36％で出血を合併していました。消化管の合併症を伴う急性びらんおよび潰瘍の全体的な死亡率は依然として非常に高く、さまざまな著者によると、35〜95％の範囲です。

これらの病変の特徴は、急速に発生し、ほとんどの場合、根本的な病理学的プロセスの好ましい経過と患者の全身状態の正常化を伴って短期間で治癒することです。

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ストレス潰瘍はどのように発症するのでしょうか?

最近まで、ストレス性潰瘍は主に胃に発生し、十二指腸にも発生することは稀だと考えられていました。しかし、実際には、消化管のあらゆる部位に発生します。さらに、消化管の各部位には、それぞれ特定の損傷因子が存在します。

消化管の近位部（胃と十二指腸）が最も頻繁に影響を受けます。まず、ほぼすべての攻撃因子がここで粘膜に作用します。塩酸、タンパク質分解酵素、逆流および逆流中の腸内容物、無酸症中の微生物、自己分解過程の悪化中のリソソーム酵素、粘膜の虚血、および粘膜を通した老廃物の濾過などです。したがって、これらの部分で粘膜を損傷する攻撃因子の数は最大になります。次に重要な点は、質的に見て、これらの攻撃因子が消化管の他の部分に作用する因子をはるかに上回っていることです。小腸、特に大腸では、食物は機械的および化学的処理を経て、すでにその構成要素に大部分が分解されています。したがって、腸管に沿った遠位方向では、「破壊的な」力の強度が低下し、糜粥は体の環境にますます適応するようになります。

多発性外傷および複合外傷にショック症状を伴う患者では、顕著なエネルギー不足が見られ、その結果、体内の「緊急用エネルギー貯蔵庫」であるブドウ糖が消費されます。ブドウ糖は肝臓から非常に急速に動員され、外傷または傷害後数時間以内に高血糖が観察されます。

その後、エネルギー不足を背景に、血糖値の急激な変動が観察されます（静脈内注入はこれに一定の役割を果たします）。これは迷走神経核の刺激因子となり、酸性胃液の分泌と胃液の消化能力の増加につながります。ストレス条件下では、このメカニズムにより、防御因子よりも攻撃因子が優勢になり、潰瘍形成につながる可能性があります。

重度の外傷や内因性中毒は副腎皮質の機能不全を引き起こし、それがグルココルチコイドホルモンの分泌増加につながります。グルココルチコイドホルモンを血流中に「放出」する目的は、血行動態パラメータを安定化させることです。しかし、これらのホルモンの作用にはもう一つの側面があり、それは迷走神経の刺激、胃粘膜の弛緩、そしてムコ多糖類の産生の減少です。前述の状況、つまり胃の消化能力の刺激が粘膜抵抗の低下とともに起こることが観察されます。

重傷後の最初の8〜10日間は胃酸分泌の増加が観察され、3日目に最大値に達します。これはストレスに対する身体の反応とみなすことができます。

受傷直後にはpHが著しく低下し、酸性度の「ピーク」は潰瘍形成の可能性が最も高い時期と一致します。その後、受傷後2週間目以降、酸性胃液分泌指標のレベルは低下します。

受傷後24時間以内に、胃内タンパク質分解の速度が著しく増加します。合併症のないストレス性潰瘍の患者と、潰瘍に出血を伴う患者では、胃の酸性消化性侵襲の指標が、対応する平均指標よりも著しく高くなります。これらのデータは、受傷後数時間から数日間にショック状態にある患者において、酸性胃液分泌の増加と胃内タンパク質分解の増加が、胃および十二指腸のストレス性潰瘍の形成に重要な役割を果たしていることを示しています。

胃粘膜および十二指腸粘膜のストレス性潰瘍形成においては、いくつかのタンパク質分解酵素が活性化されます。これらの酵素の最適pHは1.0～5.0です。また、pH6.5～7.0でも高い酵素活性が認められています。このような酵素活性の源は、リソソーム膜の破壊によって放出されるリソソーム酵素であると考えられます。

ストレス時のリソソーム膜の破壊と細胞内カテプシンの放出の原因の一つとして、脂質過酸化（LPO）の活性化とその産物の過剰蓄積が挙げられ、脂質過酸化症候群の発症につながります。この症候群には、膜脂質、リポタンパク質、タンパク質の損傷、ミトコンドリアとリソソームの破壊を伴う腫脹、そして結果として生じる細胞死と粘膜の局所的破壊など、病因的に関連する要素が含まれます。さらに、酸素ラジカルはアラキドン酸代謝産物と相互作用し、トロンボキサンの形成を促進します。トロンボキサンは血管痙攣を引き起こし、胃粘膜への血流を減少させます。

多くの研究者は、ストレス下ではリソソーム膜の安定性が低下し、リソソーム酵素がリソソームを越えて細胞質へ、そして胃腔へと放出されることを明らかにしています。このプロセスは、胃粘膜に欠陥を生じさせ、続いて分泌プロテアーゼ系を活性化させ、最終的に潰瘍を形成します。

重度の傷害後の最初の数日間は、ストレスを背景に、胃粘膜を含む体の組織で脂質過酸化プロセスが活性化され、細胞膜とリソソーム膜の破壊、活性化リソソーム酵素の放出、血液の過剰循環、組織内の攻撃的な中間過酸化生成物とフリーラジカルの存在につながります（図9.5と9.6）。

ショック状態の患者の血清と胃液における脂質過酸化反応の活性は、合併症がない場合と多臓器不全や急性胃腸管潰瘍を発症している場合で異なります。

消化管のストレス性潰瘍または急性潰瘍の形成は、LPOプロセスのレベルに顕著な差があることを特徴とします。LPO活性の最初のピークは受傷後2～4日に観察され、通常はこの時期にストレス性潰瘍が発生します。LPO活性の2番目のピークと真の急性潰瘍の形成は、重篤な合併症を伴う患者に観察され、最終的には受傷後9～17日目に多臓器不全を発症します。

胃液にも同様の所見が見られます。様々な合併症を伴う患者における全身血行動態、酸塩基平衡、タンパク質および電解質代謝の障害の多くは、受傷後7～8日で発症し始めます。つまり、出血や穿孔を伴う急性消化管潰瘍が形成される時期です。

受傷後数時間で、胃と十二指腸の粘膜に急性の局所的または全体的な炎症の兆候が認められます。1日目の終わりには、粘膜の浮腫と弛緩が現れます。2～3日後には、ひだはより粗く厚くなり、空気を注入してもうまく伸びなくなります。粘膜は徐々に脆弱になり、出血しやすくなります。粘膜下出血がしばしば認められ、時には合流性を示すこともあります。

3〜4日後、粘膜の炎症反応を背景に、線状または楕円形のストレスによるびらんが現れ、これらが組み合わさって不規則な形状の欠陥を形成します。

ストレス潰瘍はどのように見えるのでしょうか?

ストレス潰瘍は、粘膜の炎症反応を背景に発生し、明確な縁を持ち、円形または楕円形をしています。潰瘍の底は通常平坦で、表皮小窩上皮の壊死により黒色を呈し、潰瘍の周囲には明るい充血の縁が見られる場合もあります。その後、壊死組織の除去後、潰瘍の底は鮮やかな赤色に変色し、出血を伴うこともあります。潰瘍欠損部の大きさは通常2cmを超えませんが、直径の大きい潰瘍がみられる場合もあります。

このようなストレスによる胃および十二指腸粘膜のびらん性および潰瘍性病変は、ほとんどの患者に発生します。炎症反応の発現の程度は、損傷の重症度によって異なります。

重度の化膿性合併症の発症に伴い、消化管粘膜の形態学的変化が観察されます。胃粘膜は虚血性で萎縮性です。真の急性潰瘍が発生します。潰瘍欠損は通常大きく、通常は胃の出口に局在します。粘膜の炎症は認められません。急性潰瘍の発生において主導的な役割を果たしているのは血管障害であり、虚血と粘膜保護因子の抑制につながります。

これらの疾患は、小動脈および細動脈の緊張亢進、血漿浸潤、内皮細胞の増殖および剥離から構成されます。出血性梗塞部に隣接する毛細血管では、しばしば血栓が検出されます。胃壁または腸壁の筋層が病理学的過程に関与することが多く、粘膜下層に出血が発生します。上皮の剥離および変性、そしてしばしば粘膜および粘膜下層の局所壊死が起こります。これらの変化に共通する特徴は、炎症性プロセスよりもジストロフィープロセスが優勢であることであり、その結果、急性潰瘍の穿孔の可能性が高くなります。

胃粘膜による老廃物（尿素、ビリルビンなど）の排泄も粘膜を損傷する要因となります。

進行性腹膜炎と創傷感染により、患者は腸管不全症候群を発症します。その臨床症状の一つとして、急性消化管潰瘍が挙げられます。このような潰瘍の発生は、腸管やその他の臓器・器官系の機能不全（胃腸壁の微小循環障害、消化管壁の小血管における血栓形成の増加、尿素やその他の攻撃的な代謝因子による胃腸粘膜への攻撃的影響など）を伴います。したがって、消化管粘膜の損傷は、多臓器不全の初期症状の一つです。

ストレス潰瘍の局在

消化管の各部位における潰瘍形成は以下のように表すことができます。

胃の近位部では、塩酸の過剰分泌と胃内タンパク質分解の増加がみられます。この段階で、攻撃因子の増加が急性潰瘍の発生の主なメカニズムとなります。

胃の出口では、粘膜は酸性消化性攻撃因子（近位部と同様）にさらされています。さらに、十二指腸胃逆流によって胃に流入する胆汁も、十分に攻撃的な因子です。胃の出口では、粘膜虚血が急性潰瘍の形成に重要な役割を果たします。したがって、急性潰瘍の形成においては、攻撃因子の増加を背景に、保護因子の弱体化が重要な役割を果たし始めます。粘膜の破壊は通常、大きく、単発的で、出血を伴うことが多く、時には穿孔を伴うこともあります。一般的に、ストレス性潰瘍が発生しますが、急性潰瘍の形成も見られます。

十二指腸では、胆汁酸、リゾレシチン、膵酵素が、胃の出口粘膜に作用する攻撃因子に加わります。十二指腸の急性潰瘍は、幽門括約筋の機能が低下し、胃の分泌機能が温存されている場合に特に多く発生します。この場合、膵臓のタンパク質分解酵素によって増強された酸性消化因子が、十二指腸粘膜に全力で作用します。十二指腸粘膜の保護力は、粘膜壁への血液供給の阻害とムコ多糖類の合成阻害によって著しく弱まります。さらに、微生物因子も十二指腸に作用する可能性があります。ここでは、ストレス性潰瘍が急性潰瘍よりも多く発生します。

小腸では、酸性消化因子が粘膜に与える影響はごくわずかです。酸性消化因子の攻撃のうち、膵酵素のみが重要な役割を果たします。粘膜破壊の発生においては、微生物因子の役割が増大します。腸壁の微小循環障害は非常に重大であるため、粘膜の栄養障害がその重要性において最も顕著になります。これらは真の急性潰瘍であり、以前は栄養性潰瘍と呼ばれることもありました。この名称は、これらの潰瘍の形成の本質を反映しています。小腸の急性潰瘍は通常、単発性であり、腸管機能不全の発症中に化膿性敗血症性合併症を背景に発生します。実際、急性潰瘍は腸管機能不全の形態学的発現の1つです。さらに、消化管の真の急性潰瘍は、多臓器不全の兆候であることが多く、通常はその「マーカー」となります。急性潰瘍は、微小循環床レベルの腸壁の血管血栓症による腸穿孔を合併することが最も多く見られます。小腸の急性潰瘍は虚血壁に発生するため、出血を合併することは極めて稀です。小腸のストレス性潰瘍は極めてまれにしか発生しません。

結腸では、多臓器不全の発症に伴い、腸壁の顕著な虚血が起こり、粘膜の保護特性が著しく弱まります。粘膜の保護特性の侵害は、腸壁の代謝障害によって悪化します。このような背景から、活性リソソーム酵素の粘膜への作用は、局所的な、ほとんどの場合単一の粘膜破壊の形成につながります。追加の攻撃要因は、結腸粘膜によって排泄されるスラグ（クレアチニン、尿素、ビリルビン）と、虚血して弱くなった粘膜に繁殖する極めて病原性の高い微生物群です。結腸の急性潰瘍も多臓器不全の兆候ですが、非常にまれです。多臓器不全は集中治療に反応するか、あるいは進行するかのいずれかであり、そのような患者は結腸に急性潰瘍が形成されるまで生存できないことがほとんどです。

ストレスと急性潰瘍の鑑別診断

ストレス性消化管潰瘍と急性潰瘍には根本的な違いがあります。ストレス性潰瘍は、精神的ストレス、外科的ストレス、外傷性ストレス、創傷などによって発生します。通常、ストレス要因への曝露後、数時間から数日以内に発症します。急性潰瘍は、病気、手術、外傷、または創傷の発症から11～13日後に、ずっと後に発症します。一般的に、急性潰瘍は、重篤な（通常は化膿性の）合併症や多臓器不全の発症を背景に、体の防御力が低下した結果発生します。急性潰瘍は、腸管不全の最初の症状となることもあります。

近年、腸管不全症候群（ETS）への注目が高まっています。ETSは重篤な患者に発症する疾患で、腸管は病原細菌の温床となり、様々な感染症の発生源となる可能性があります。重篤な患者では、消化管腔内に存在する細菌の数と病原性が著しく増加します。このような病態を特徴づけるために、「腸管敗血症」という特別な用語が提唱されています。特定の状況下では、細菌が腸壁の粘液バリアを貫通し、敗血症の臨床像を引き起こすことがあります。このプロセスは微生物転座と呼ばれます。

まず、細菌が過剰に定着し、上皮細胞の表面に「付着」します。その後、生きた細菌は粘液バリアを貫通して粘膜固有層に到達し、最終的に消化管の外に出てしまいます。

通常、腸管の機械的保護因子は、細菌が粘膜上皮に到達する能力を制限します。小腸では、正常な蠕動運動により、細菌が粘膜直近で長時間停滞することが防止され、細菌が粘液層を貫通して粘膜上皮に「付着」する可能性が低下します。腸の蠕動運動が阻害されると（麻痺や機械的腸閉塞が原因となる場合が最も多く）、細菌が粘液層を貫通して粘膜上皮に「付着」するリスクが高まります。

小腸の上皮細胞は4～6日以内に完全に入れ替わります。この上皮細胞の再生プロセスにより、上皮表面に「付着」する細菌の数が大幅に減少します。

多臓器不全のリスクがある重症患者では、細菌の移行を防ぐ多くの防御機構が損なわれています。これらの患者はしばしば重大な免疫機能不全を呈しており、抗生物質の投与は腸内細菌叢の生態系を著しく破壊し、病原細菌の過剰増殖につながる可能性があります。経口制酸剤やH2ヒスタミン受容体遮断薬は、それらの生存率を高めるため、胃における細菌の過剰なコロニー形成につながる可能性があります。経腸および非経口投与される高浸透圧栄養混合物は、正常な腸内細菌叢の生態系を破壊するだけでなく、粘膜萎縮や腸の機械的バリアの損傷につながる可能性があります。低アルブミン血症は、典型的には腸壁浮腫、腸管運動性の低下、腸内容物の停滞、細菌の過剰増殖、腸壁透過性の低下につながります。

消化管の臓器の中で、胃は低酸素症に最も敏感です。創傷患者や負傷者でよく見られる低酸素症は、幽門括約筋の緊張低下を招き、十二指腸の内容物が胃へ逆流する原因となります。また、高炭酸ガス血症と相まって、低酸素症は胃液分泌を増加させます。

小腸も虚血に敏感で、危機的な状況では、身体は重要な臓器を守るために小腸を「犠牲」にします。

失血時の胃腸虚血の主な原因の一つは、循環血液量の大幅な減少とともに、大量の血管収縮物質（アドレナリン、アンジオテンシン、バソプレシン、そして交感神経刺激作用を持つ大腸菌のエンドトキシン）の放出です。この場合、上腸間膜動脈から血液が供給される腸管部分が最も影響を受けます。腸管のこの部分（十二指腸と空腸）ではα受容体が優勢であり、血行動態障害の発症の初期段階で既に虚血と腸壁の重度の低酸素症を引き起こします。一般的に、β受容体が優勢な結腸の壁では、損傷は著しく少なくなります。

病理学的変化が進行するにつれて、毛細血管前括約筋の拡張および毛細血管後細静脈の緊張増加の維持により、一次血管けいれんはうっ血性多血症に置き換わります。

急速に進行する微小循環障害は、粘膜損傷を引き起こし、粘膜下層から腸管腔へと広がります。低酸素症の発症は、細胞膜およびリソソーム膜における酵素の透過性の増加につながります。活性化したタンパク質分解酵素（ペプシン、トリプシン）およびリソソーム加水分解酵素（酸性ホスファターゼ、β-グルクロニダーゼ）は粘膜を破壊しますが、粘膜の抵抗力は、血流障害、ムチンの合成阻害および破壊によって低下します。細菌のタンパク質分解酵素も、腸粘膜損傷の病因において重要な役割を果たします。

腸管バリア機能の破綻により、内因性中毒を悪化させる大量の微生物や毒素が全身血流に侵入します。小腸への血液供給が著しく制限されると、腸壁の消化が阻害されます。小腸内腔では微生物が急速に増殖し、発酵・腐敗プロセスが活性化され、毒性のある酸化不足の産物やタンパク質分子の断片が形成されます。腸管上皮細胞から分泌された酵素は全身循環に入り、プロテアーゼを活性化します。腸管不全症候群の発症は、病態プロセスの悪循環を引き起こします。

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ストレスと急性潰瘍の治療

ストレス潰瘍の予防的治療は、一般的な対策、いわゆる非特異的予防と、胃腸管の粘膜に直接影響を与える対策の 2 つのグループに分ける必要があります。

一般的な治療は、血行動態障害、低酸素症、代謝障害の除去を目的としており、適切な麻酔ケアも含まれます。

胃腸管の粘膜に直接影響を与える対策としては、粘膜に対する攻撃因子の損傷効果を軽減する薬剤の使用などがあります。

胃や十二指腸のストレス性潰瘍の形成を防ぐ良い方法は、高濃度（40%）ブドウ糖溶液を胃内に投与することです。ブドウ糖は粘膜細胞のエネルギーバランスを回復させ、血糖値を上昇させます。これは迷走神経核の興奮を低下させ、胃液分泌の神経反射期を弱め、重炭酸塩と粘液の分泌を促進します。そして最後に、十二指腸に流入した高濃度ブドウ糖溶液は、胃液分泌の3番目の段階である腸管分泌を阻害すると考えられます。通常、患者には1日2回、40%ブドウ糖溶液50～70mlを胃内に投与します。

酸性消化性攻撃因子の活性が高まった状況下での胃粘膜の自己消化を防ぐには、活性タンパク質分解酵素の働きを著しく阻害するタンパク質製剤を胃に投与する必要があります。この目的のために、卵白溶液（卵3個分の卵白を500mlの水に溶かしたもの）を、日中にチューブを通して患者の胃に投与します。

リソソーム酵素の活性を低下させ、細胞内のタンパク質分解を抑制するために、コントリカルを患者に毎日 40 〜 60 千単位投与することが推奨されます。

セロトニンの潰瘍形成作用は、ペリトール30mlをシロップとして1日3回胃管を通して投与することで軽減されます。ペリトール（塩酸シプロヘプタジン）は、顕著な抗ヒスタミン作用、抗セロトニン作用、抗コリンエステラーゼ作用、抗アレルギー作用を有します。さらに、この薬剤は顕著な鎮静作用も有します。

胃腸管のストレス性潰瘍形成の主な要因が酸性消化性潰瘍であることを考慮すると、負傷者や重度の外傷患者におけるストレス性潰瘍の形成を予防するための予防措置は、胃内環境のpH管理下で実施する必要があります。特にストレス性潰瘍のリスクが高い患者では、pH測定によるモニタリングを実施することが理想的です。胃内容物のpHが4.0を下回る場合は、制酸剤および抗分泌剤を処方する必要があります。pHを4～5に維持するのが最適です。この範囲ではほぼすべての水素イオンが結合しており、胃内タンパク質分解の活性を大幅に抑制するのに十分だからです。pHを6.0以上に上げるとペプシン分泌が活性化されるため、不適切です。

制酸剤は全身作用型と局所作用型に分けられます。全身作用型制酸剤には、重炭酸ナトリウム（ソーダ）やクエン酸ナトリウムなどがあります。局所作用型制酸剤には、沈降炭酸カルシウム（チョーク）、酸化マグネシウムおよび水酸化マグネシウム、塩基性炭酸マグネシウム、三ケイ酸マグネシウム、水酸化アルミニウムなどがあります。アルカリ性ミネラルウォーターや食品制酸剤も局所作用型制酸剤として使用されます。

上記の制酸薬に加えて、ビカリン、ビカール（ローター）、アルマゲル、ホスファルゲル、ガビスコン、ガスタル、ガルシラック、アルドロックス、コンペンサン、アシドリンなどの配合薬が現在使用されています。

制酸剤の中で最も治療効果が高いのはアルミニウム製剤で、作用持続時間、顕著な吸着効果、中和効果、包み込み効果、細胞保護効果などの特性を兼ね備えています。

海外で最も一般的に使用されている制酸薬は、マーロックス、マーロックス1K、マーロックスTS、アルドロックス、ミランタ、ミランタII、デルシド、ガストロゲル、ゲルシル、ウルカサン、タルシドです。我が国では、これらの薬の中でマーロックスが最も一般的です。ストレス性潰瘍の予防に使用すると、その発症リスクを5%まで低減できます。この目的に最適なのはマーロックス70です。マーロックス70は、胃チューブから1時間ごとに20mlを投与します。

ストレス性潰瘍の予防

ストレス性潰瘍の適切な予防は、胃壁細胞による酸産生を最大限に抑制することで確保されます。胃酸分泌を抑制する最も強力な薬剤の一つがヒスタミンH2受容体遮断薬であることは疑いようがありません。このグループで最初に広く使用されるようになった効果的な薬剤は、シメチジン（シナメド、シメチン、タガメット、ヒストジル、ベロメット）でした。

ストレス潰瘍の複合的な予防を行う場合、夜間の過分泌の抑制がストレス潰瘍の発生を予防する上で非常に重要であるため、第 2 世代および第 3 世代ヒスタミン H2 受容体遮断薬を夜間に 1 回最大用量で処方することが望ましい (ラニチジン 300 mg またはファモチジン 40 mg)。また、日中は制酸剤、特別な栄養混合物の使用、および早期の経腸栄養により、胃内容物の酸性度が十分に低下し、十分な抗潰瘍効果が保証されます。

M-コリン受容体に選択的に作用する化合物は、胃酸分泌抑制薬として用いられます。数多くの抗コリン薬のうち、消化管のストレス性潰瘍の予防に用いられるのはごくわずかです。ガストロバメート（神経節遮断作用、抗コリン作用、鎮静作用を併せ持つ複合薬）、アトロピン、メタシン（胃酸分泌抑制作用に加え、制酸作用と胃運動の正常化作用を有する）、プロバンチン（アトロピンよりも強い抗コリン作用を有する）、クロロシル（アトロピンよりも強く、持続性の高い抗コリン作用を有する）などがその例です。

このグループの中で、ストレス性胃十二指腸潰瘍の発生予防に最も効果的な薬剤はガストロセピン（ピレンゼピン）です。ガストロセピンとヒスタミンH2受容体遮断薬および制酸薬の併用は、ストレス性胃十二指腸潰瘍の発生予防に非常に効果的です。

手術、負傷、外傷後の早期に胃を減圧し、胃前庭部の伸張を防ぐと、ガストリンの分泌刺激機構がある程度軽減されます。

ストレス性胃十二指腸潰瘍の予防に重要な薬剤としては、プログルミド、ソマトスタチン、セクレチンが挙げられます。セクレチンは、25単位/時の用量で点滴静注されます。セクレチンは、重炭酸塩の形成だけでなく、胃幽門のD細胞で産生されるソマトスタチンの産生も刺激します。ソマトスタチンは、一方ではパラクリン機構によってガストリン産生を阻害し、他方ではインスリンを阻害することで迷走神経分泌を抑制します。ソマトスタチンは、250マイクログラム/時の用量で静脈内投与されます。さらに、セクレチンとソマトスタチンは胃と十二指腸の粘膜の血流を減少させるため、出血を伴うストレス性胃十二指腸潰瘍の患者に処方されます。

消化管粘膜の機械的保護を促進する薬剤の中で、ビカリン、ビカイル、ビニリン（ショスタコフスキー軟膏、デノール）などのビスマス製剤は、臨床現場で広く使用されています。デノールは、遊離活性ビスマスイオンを放出し、これが細菌壁に浸透することで、ヘリコバクター・ピロリ菌に対して顕著な殺菌効果を発揮します。さらに、他の抗菌剤とは異なり、デノールは粘膜に密着するため、外皮上皮の表面だけでなく、襞の奥深くまで殺菌効果を発揮します。患者に薬剤の液剤を処方するのが最も便利です。5mlの薬剤を20mlのコダで希釈します。

胃腸粘膜を攻撃因子の影響から保護するもう一つの効果的な薬剤は、アルミニウム含有硫酸化二糖複合体スクラルファート（ベンター）です。

同様の作用を持つ国内医薬品の中で、注目すべきは硫酸亜鉛とアミポールの2つです。硫酸亜鉛は1日3回、220mgを経口投与し、防腐作用と収斂作用を有し、粘液の分泌を促進します。アミポールは、ダイエットクッキー「アミポール」の形で製造されており、胃に入ると溶解します（事前に水に溶解したチューブを通して投与できます）。そして、塩酸との反応により、プロトン化されたアミポールが生成されます。プロトン化されたアミポールは、粘膜の損傷した表面に接触すると、ゲル状の層を形成し、表面を覆い、攻撃因子の影響から保護します。

ビタミン欠乏症は、身体の生命維持機能や、創傷、外傷、手術後の回復過程に悪影響を及ぼすことはよく知られています。創傷や外傷、特に手術を受けた患者の場合、数日間にわたる強制的な絶食は、ビタミン欠乏症の発症を促すさらなる条件となるため、バランスの取れたマルチビタミン剤の服用はさらに正当化されます。

アロエエキス、ビルセド、FiBS、ペロイド蒸留物、ペオリジン、ポリバイオリン、カランコエジュースなどの生体刺激剤は、身体の防御力の回復と刺激のために広く普及しています。

タンパク質製剤（血漿、アルブミン溶液）やタンパク質加水分解物（アミノペプチド、アミノクロビンなど）の非経口投与により、患者の体の再生機能が大幅に向上します。タンパク質製剤とアナボリックホルモン（メタンドロステノロン、ネロボル、トゥリナボル、レタボリル、メチルアンドロステンジオール）の併用投与により、体の再生能力はさらに高まります。

レタボリルは、胃腸粘膜の修復プロセスを最大限に改善し、さらに保護粘液の形成を大幅に増加させるため、急性胃腸潰瘍の予防に最適です。急性潰瘍を予防するために、入院当日に1～2mlを投与してください。

ピリミジン誘導体（メチルウラシル（メタシル）、ペントキシル、オロチン酸カリウム）も、消化管の急性潰瘍の発生を予防する有益な効果があります。

特に多臓器不全を発症した患者の大多数は、免疫恒常性の障害を呈し、再生プロセスの調節に障害が生じ、患者の体内でジストロフィー性変化が生じます。この点で、急性胃腸潰瘍を予防するには、免疫状態を調節する薬剤の使用が不可欠です。具体的には、フェラクリル、デカリス（レバミゾール）、チモペンチン、核ナトリウムなどが挙げられます。これらの薬剤は、免疫刺激薬と修復薬の作用を兼ね備えています。

デカリス（レバミゾール）は、Tリンパ球と食細胞の機能を回復し、抗体と補体成分の産生を増加させ、好中球とマクロファージの食作用を強化します。

チマリンは、体の免疫反応（Tリンパ球とBリンパ球の数を調節する）、細胞性免疫反応を刺激し、貪食作用を促進します。また、再生プロセスも著しく促進します。急性潰瘍の形成を予防するために、チマリンは1日10～20mgを筋肉内投与します。

胃腸粘膜の安定性を高めることができる薬剤には、プロスタグランジン、抗酸化物質、非特異的細胞膜安定剤、エネルギー代謝障害を矯正する薬剤、肥満細胞および好中球機能阻害薬、粘膜代謝刺激剤、神経遮断薬、フェノチアジン誘導体、上皮成長因子、レチノール、ペンタガストリンなどがあります。

さまざまな攻撃的な影響に対する体の抵抗力と胃上皮細胞の抵抗力の増加は、主に低酸素症とその結果の解消、特に脂質過酸化プロセスの活性の低下と関連しています。

低酸素症は、細胞への酸素供給が制限されるか、または生物学的酸化反応において酸素を利用する能力が失われることによって生じる状態です。低酸素症を解消するための新しいアプローチは、抗低酸素剤の使用です。抗低酸素剤は、組織の低酸素症への反応を促進し、あるいはその進行を阻止する薬理学的物質の一種です。また、低酸素症後の機能正常化プロセスを促進し、組織および体全体の酸素欠乏に対する抵抗力を高めます。

国内外で抗低酸素作用を持つ多くの物質が合成されています。これらには、オキシ酪酸ナトリウム（GHB）、ピラセタム（ヌートロピル）、アムチゾールなどがあります。オキシ酪酸ナトリウムは、低酸素状態において生じるニコチンアミドアデニンジヌクレオチド（NAD）の酸化型の欠乏を解消する酸化還元緩衝剤として作用し、酸化リン酸化過程を正常化し、窒素代謝の毒性産物と結合し、細胞膜を安定化させます。急性消化管潰瘍の形成を予防するために、GHBはカリウム製剤と併用し、1日50～75mg/kgの用量で生理食塩水200mlに溶解して静脈内投与する必要があります。

アムチゾールは第二世代の抗低酸素薬であり、大量出血と様々な原因による低酸素症を伴う重度のショック性外傷においてその効果が実証されています。複合療法にアムチゾールを組み込むことで、血行動態と中枢神経系機能の改善、組織内の酸素含有量の増加、微小循環の改善、血中酸塩基平衡と細胞へのエネルギー供給の正常化がもたらされます。アムチゾールは2～6mg/(kg * 日)の用量で使用されます。

これらのいわゆる参照抗低酸素薬とともに、抗低酸素作用を持つ他の薬剤（トリミン、グリオシズ、エトメルゾール、パーフルオロカーボン乳剤、マフゾール、アロプリノールなど）が、胃腸管の急性潰瘍の形成を予防するために使用されます。

血流強度は、様々な因子の作用に対する胃腸粘膜の抵抗力を高める上で非常に重要な役割を果たします。多くの場合、急性胃腸潰瘍の発生は粘膜虚血に基づいています。末梢循環を改善する薬剤（イソプロテリオール、トレンタール、パルミジン（プロデクチン、アンギナ）、テオニコル、トロキソバジン、クランチル）を使用して粘膜の血流を増加させると、急性胃腸潰瘍の発生が大幅に減少します。さらに、伝統的に外科手術に使用されている薬剤（コントリカル、トラシロール、パントリピン、M-抗コリン薬、神経節遮断薬、鎮痙薬、アナボリックステロイド、ジフェンヒドラミン、ヒスタグロブリン、α-アミノカプロン酸）も、胃腸粘膜の血流にプラスの効果をもたらします。アルファアミノカプロン酸は血管周囲、血管および血管外障害を軽減することが立証されています。神経節遮断薬テメキンおよび筋向性鎮痙薬（ノシュパ、パパベリン）は血管および血管外に、ジフェンヒドラミンおよびヒスタグロブリンは血管周囲および血管に、同化ステロイドホルモン（レタボリル、メタンドロステノロン）は血管周囲および血管内に、末梢 M-コリン溶解薬（アトロピン、メタシン、プラチフィリン）は血管障害を軽減します。

現在、消化管粘膜における代謝活動を刺激し、修復プロセスを促進する様々な薬剤が臨床で広く使用されています。これらの薬剤には、ムコスタビル、ガストロファーム、トリコポラム（メトロニダゾール）、レパロン、メチルウラシル（メタシル）などがあります。

メチルウラシル（メタシル）は、核酸とタンパク質の合成を促進し、抗炎症作用を有し、急性消化管潰瘍の迅速な治癒を促進します。トリコポラムは、急性消化管びらんおよび潰瘍の発生を引き起こす可能性のある細菌であるヘリコバクター・ピロリの活性を抑制する効果的な薬剤であるため、現在、臨床医のトリコポラムへの関心は著しく高まっています。

顕著な保護作用を持つ効果的な薬剤としてダラルギンが挙げられます。ダラルギンは、修復・再生プロセスを促進し、粘膜の微小循環を改善し、免疫調節作用を有し、胃液と膵液の分泌を適度に抑制します。