副腎腺腫

副腎腺腫は、腎臓の上に位置する副腎、ペアの臓器に発達する良性腫瘍です。

腎臓の上に位置する副腎はホルモンを産生します。それらは、髄質と皮質組織の両方で構成されています。副腎腫瘤の約15％を占める副腎髄質組織は、ストレスに対する交感神経反応の一部としてカテコールアミンを生成および放出することにより、ストレスの多い状況中に循環ドーパミンに反応します。 [1]副腎皮質は、髄質ゾーン、バンドルゾーン、および網状ゾーンとして知られる明確な領域に分けることができます。各ゾーンは、特定のホルモン、すなわちミネラルコルチコイド、グルココルチコイド、アンドロゲンの産生の原因です。

アンドロゲン生産腺腫は非常にまれであり、より一般的に副腎皮質癌と組み合わされています。 [2]、 [3]過剰なコルチゾール産生は、生成されたホルモンの量と関連する症状に従って分類できます。全身症状に関連するコルチゾールを産生する腺腫は、クッシング症候群の典型的な症状と考えられています。一方、高コルチゾリズムの明白な兆候なしにコルチゾールを少量のコルチゾールを生成する腺腫は、軽度の自律コルチゾール分泌腫瘍（MAC）と呼ばれます。

原因、症状、診断、治療、予後に関する詳細については、以下をご覧ください。

理由：

• 副腎腺腫の原因は異なる場合がありますが、正確な原因はしばしば不明のままです。場合によっては、副腎腺腫は遺伝的変異または遺伝性因子に関連している可能性があります。
• 場合によっては、副腎腺腫が機能的である可能性があり、それが過剰なホルモンを産生し、関連する症状や疾患の発症につながることを意味することに注意することが重要です。

症状：

• 副腎腺腫の症状は、それが生成するホルモンの種類と、過剰な量のホルモンに依存する可能性があります。たとえば、症状には、高血圧（高血圧）、過剰な体重、筋肉の脱力、骨量の減少（骨粗鬆症）、女性の月経の不規則性、顔面毛と体毛の増加（ヒルシュシズム）などが含まれます。

診断：

• 副腎腺腫の診断には、ホルモンレベルを決定するためのコンピューター断層撮影（CT）スキャン、磁気共鳴画像（MRI）、血液検査などのさまざまな方法が含まれる場合があります。
• 正確な診断により、腫瘍の種類とその機能的活動が決定されます。

処理：

• 副腎腺腫の治療には、特に腫瘍が大きく、機能的で、または重度の症状を引き起こす場合、腫瘍の外科的除去（腺摘出術）が含まれる場合があります。手術は、通常、回復期間が短いことを可能にする腹腔鏡技術を使用して行うことができます。
• 場合によっては、腫瘍が非機能的であり、深刻な脅威をもたらさない場合、医師は単純に監視することを決定する場合があります。

予測：

• 予後は、腫瘍のサイズと種類、症状の存在、手術の成功、その他の要因など、多くの要因に依存します。ほとんどの場合、副腎腺腫が早期に検出され、正常に除去された場合、予後は通常好ましいです。
• ただし、治療後の状態を監視し、定期的に医師にチェックインするために、再発やその他の問題を探すことが重要です。

疫学

コンピューター断層撮影（CT）の使用の増加により、報告された副腎腺腫の発生率が増加しました。報告されている副腎偶発腫の有病率は、使用される基準によって異なります。 CTスキャンに基づいて、研究では、副腎偶発的腫瘍の有病率が0.35％から1.9％の範囲であると報告されています。ただし、一連の検死は、2.3％のわずかに高い有病率を示しました。 [4]

副腎腺腫は、副腎偶発的腫瘍の約54％から75％を占めています。 [5]ほとんどの研究は、男性よりも女性の副腎腺腫の有病率が高いことを示していますが、 [6]、 [7]特に韓国の大規模な研究では、いくつかの男性の主要な症例があります。 [8]診断の平均年齢は57歳で、報告された症例は16歳から83歳までの広い年齢の範囲をカバーしています。

副腎偶発症の症例の約15％は、ホルモンの過剰分泌を持っています。報告されている高皮質の有病率は、1％から29％、ハイパーアルドステロン症が1.5％から3.3％、褐色細胞腫の範囲は1.5％から11％の範囲です。 [9]

原因 副腎腺腫

副腎腺腫の原因は異なる場合があり、以下を含めることができます。

1. 遺伝的素因：特定の遺伝的変異は、ホルモン活性およびホルモン的に不活性な副腎腺腫の両方に関連しています。ただし、病因の根底にある正確なメカニズムは不明のままです。 [10]副腎腺腫のいくつかの症例は、遺伝的遺伝的変異の存在または疾患の家族歴に関連している可能性があります。たとえば、メンデルソン症候群などの遺伝性副腎過形成症候群は、腺腫を発症するリスクを高める可能性があります。 [11]

ベータカテニン産生の指示を提供するCTNNB1遺伝子の変異（WNT/ベータカテニン経路）は、副腎皮質のより大きな非分離腺腫の発生に関連しています。 [12]

コルチゾール産生の巨石副腎結節に関連する変異には、PRKACA（コルチゾール産生腺腫に関連する）、 [13]、 [14 ] GNAS1（McCune-Albright症候群に関連付けられています）、 [15]メニン（複数の内分泌新生物型1型に関連）。 [16]コルチゾールを産生する微生星副腎過形成は、PRKAR1A（カーニー複合体の変化による原発性副腎色素結節疾患に関連）、PDE11A（分離微量核副腎疾患に関連）、およびPDE8B（分離微生虫虫症に関連する）に起因します。 [17]

アルドステロン産生副腎腺腫に関連する変異には、そのような症例の約40％を占めるKCNJ5が含まれます。 [18]さらに、ATP1A1、ATP2B3、CACNA1D、およびCTNNB1の変異もこの疾患に関連しています。[19]

1. ランダム変異：まれに、副腎腺腫は副腎の細胞のランダム変異により発生する可能性があります。
2. ホルモン分泌の増加：副腎による特定のホルモンの産生の増加は、腺腫の発生に寄与する可能性があります。たとえば、副腎はコルチゾール、アルドステロン、アドレナリンなどのホルモンを産生し、これらのホルモンの放出の増加は腫瘍発生の段階を設定することができます。
3. ホルモン薬の制御されていない使用：グルココルチコステロイドなどの特定のホルモン薬の長期および制御されていない使用は、副腎腺腫のリスクを高める可能性があります。
4. 特発性腺腫：場合によっては、腺腫の発生の原因は不明のままであり、「特発性」と呼ばれます。

症状 副腎腺腫

副腎腺腫の症状は、そのサイズ、機能的活動、およびその他の要因によって異なる場合があります。可能な症状のいくつかは次のとおりです。

1. 高血圧（高血圧）：アルドステロンやカテコールアミンなどのホルモンの過剰な放出により、副腎腺腫は高血圧を引き起こす可能性があります。
2. 体重増加：一部の腫瘍は、過剰な液体の蓄積と体重増加を引き起こす可能性があります。
3. 皮膚の色素沈着：副腎によるACTH（副腎皮質皮質ホルモン）の過剰な産生により、特に粘膜と体の裏地付き領域で皮膚の色素沈着が発生する可能性があります。
4. グルコースおよび代謝障害：副腎によるホルモンの過剰産生は、代謝に影響を与え、グルコースとインスリン抵抗性を引き起こす可能性があります。
5. ホルモン障害：症状には、コルチゾール（コルチコステロイド）などのホルモンのレベルが含まれる場合があります。コルチゾール症（コルチコステロイド）は、イクンコクッシング症候群またはアンドロゲン（男性の性ホルモン）を引き起こす可能性があります。
6. 腹痛または腰痛：場合によっては、副腎腺腫は腹部または腰部に不快感や痛みを引き起こす可能性があります。

合併症とその結果

コルチゾール産生副腎腺腫に起因するクッシング症候群は、幅広い合併症に関連しており、その中で代謝および心血管障害は特に注目に値します。 [20]副作用は、主に高皮質によって引き起こされるインスリン抵抗性の増加のメカニズムに起因し、腹部肥満のその後の増加につながります。 [21]過去数年にわたって、これらの合併症はMACを伴う副腎腺腫でも報告されています。 [22]、 [23]さらに、コルチゾールの過剰生産は、視床下部 - 下垂体 - 甲状腺軸を抑制し、T3/T4ホルモンレベルを低下させるソマトスタチンを刺激します。 [24]同じ作用メカニズムは、これらの患者の成長ホルモン産生の減少にも関与しています。 [25]

アルドステロン産生腺腫に関連する最も一般的な合併症は、制御されていない動脈高血圧です。適切な診断と治療がなければ、原発性ハイペルアルドステロン症は、ネフロンレベルでナトリウムと保水を引き起こす可能性があり、その結果、液体過負荷、心不全、心房細動、心筋梗塞などの合併症が生じます。 [26]

まれに、機能しない副腎腺腫は質量効果につながる可能性があります。ただし、質量効果を引き起こすのに十分な大きさのほとんどの病変は通常悪性であることに注意することが重要です。

診断 副腎腺腫

副腎腺腫の診断には、腫瘍の存在を検出し、そのサイズ、性質、位置を決定するのに役立つさまざまな方法とテストが含まれます。副腎腺腫を診断するための主な方法のいくつかを以下に示します。

1. 臨床検査と歴史の摂取：医師は、患者の一般的な検査を行い、高血圧（高血圧）、高増殖（皮膚色素沈着の増加）、過剰な髪など、副腎腺腫に関連する可能性のある症状について質問します。
2. 血液検査：
   • コルチゾール、アルドステロン、デヒドロエピアンドロステロン（DHEA）などの副腎ホルモンレベルの測定。
   • 血液中の副腎皮質皮質ホルモン（ACTH）レベルの測定。
3. 免疫症：尿路および/または17-ヒドロキシプロゲステロンの血中濃度の測定。これは、ある種の副腎腺腫で上昇する可能性があります。
4. 教育方法：
   • 腫瘍イメージングと腫瘍の特性評価のための腹部および副腎のコンピューター断層撮影（CT）および/または磁気共鳴画像（MRI）。
   • 腹部および副腎の超音波。
5. 生検：副腎腺腫の生検がその性質を判断するために必要な場合があります（例えば、悪性または良性）。生検は、皮膚からの穿刺または腹腔鏡検査によって行われる場合があります。
6. 機能検査：場合によっては、副腎ホルモン分泌検査などの特別な検査を実施して、腫瘍が体内のホルモンレベルにどのように影響しているかを判断することができます。

副腎腫瘍の評価は、主に2つの重要な目標に焦点を当てています。最初の目標は、良性腫瘤と悪性腫瘤を区別することです。2番目の目標は、腫瘍がホルモン活性であるか非機能的かを決定することです。 [27]

副腎腫瘤が検出されると、CTまたは磁気共鳴イメージング（MRI）が副腎腺腫の評価に適したイメージングモダリティです。 [28] 4.0 cmを超える副腎腫瘍は、副腎癌に対して高い感度を持っています。 [29]さらに、非依存性CTで10未満のハウンズフィールドユニット（HU）を示す副腎病変は、良性腺腫を強く示唆しています。 [30]良性腺腫には、10 HUを超える値がある場合があります。そのような場合、造影剤が強化されたCTが遅れると、良性が悪性病変を区別するのに役立つ可能性があります。 [31]、 [32]

60％以上の絶対コントラストウォッシュアウトと遅延CT画像の40％以上の相対的なウォッシュアウトは、癌、褐色細胞腫、または転移の患者と比較して、腺腫患者の診断に対して非常に敏感で特異的であると報告されています。 [33]、 [34]しかし、最近の研究では、コントラストウォッシュアウトが良性腺腫を正確に認識するための感度と特異性が低いことが示されました。 [35] MRIを使用して、CTの代替として副腎腫瘍を評価できます。化学シフトイメージングを伴うMRIは、副腎腺腫の診断において高い感度と特異性を示しています。

差動診断

副腎腺腫の鑑別診断には、副腎腺腫の症状を模倣する可能性のある他の疾患または状態とこの状態を特定して区別します。副腎腺腫は機能的（過剰なホルモンを産生する）および非機能性（過剰なホルモンを産生しない）であり、これも鑑別診断プロセスに影響する可能性があることを考慮することが重要です。副腎腺腫の鑑別診断に含まれる可能性のある診断と検査のいくつかを以下に示します。

1. グルココルチコステロイド：高コルチゾールレベルは、副腎腺腫またはイクンコクッシング症候群に関連している可能性があります。アディソン症候群（副腎皮質の病変）、内因性うつ病、ステロイド薬など、コルチゾールの上昇の他の原因との比較は、鑑別診断のために行われる場合があります。
2. アルドステロン：アルドステロンの上昇は、副腎腺腫または原発性ハイペルアルドステロン症（CONN's症候群）に関連している可能性があります。血液レニンおよびアルドステロンのレベルと特殊な検査は、鑑別診断のために実施される場合があります。
3. アドレナリンおよびノルアドレナリン：肥料腫、肥料腫は、過剰な量のアドレナリンとノルアドレナリンを産生する副腎腫瘍であり、腺腫を模倣する可能性があります。尿または血液中のメタンフリンおよびカテコールアミンプロファイルは、鑑別診断に使用できます。
4. 神経内分泌腫瘍：一部の神経内分泌腫瘍は、近くの組織に局在している可能性があり、副腎腺腫の症状を模倣する可能性があります。コンピューター断層撮影（CT）や磁気共鳴イメージング（MRI）などの研究を使用して、腫瘍を検出および局在させることができます。
5. 転移：まれに、副腎腺腫は、他の臓器からの癌転移の結果である可能性があります。生検や陽電子放出断層撮影（PET-CT）などの調査は、腫瘍の起源を決定するのに役立ちます。

処理 副腎腺腫

副腎腺腫の治療は、腫瘍のサイズ、腫瘍の特徴、機能的活性など、いくつかの要因に依存します。医師に相談して、特定のケースに最適な治療計画を決定することが重要です。ただし、一般的な副腎腺腫治療には、次の手順が含まれる場合があります。

1. 診断：副腎腺腫を正確に診断することが重要です。これには、コンピューター断層撮影（CT）または磁気共鳴イメージング（MRI）による検査、およびコルチゾールやアルドステロンなどのホルモンのレベルを測定する血液検査が含まれます。
2. モニタリング：副腎腺腫が過剰なホルモンを産生したり、症状を引き起こしていない場合、その成長と活動を監視するために医師の定期的なフォローアップのみが必要になる場合があります。
3. 外科的除去（副腎摘出術）：副腎腺腫が過剰なホルモンを積極的に産生しているか、大きなサイズに達した場合、手術が必要になる場合があります。外科医は片または両方の副腎を除去します。これは、症例の複雑さに応じて、開いた手術または腹腔鏡手術である可能性があります。

片側副腎摘出術は、悪性症候群または原発性高性ン症の生化学的特徴を持つホルモン活性腺腫であると疑われる4 cmを超える腺腫に最適な治療法です。副腎摘出術はMACSの症例では医学療法よりも優れていることが示されていませんが、副腎の専門家の主要な専門家は、糖尿病、高血圧、または骨粗鬆症を悪化させたMACの若い患者について副腎摘出術を検討すべきであることを示唆しています。 [36]患者とその医療提供者の間の議論と共有意思決定は、最も適切な治療法を決定するのに不可欠です。

ホルモン分泌腺腫の治療は、通常、進行した年齢、深刻な併存疾患、または外科的矯正を拒否する患者のために手術に適していない患者のために予約されています。そのような場合、主な目標は症状を緩和し、ホルモン受容体をブロックすることです。グルココルチコイド受容体拮抗薬であるミフェプリストンは、過剰なコルチゾール分泌に使用できます。ケトコナゾールは、副腎に直接的な影響を与えるため、潜在的な選択肢でもあります。 [37]ハイペルアルドステロン症の患者は、スピロノラクトンやエプレレノンなどのミネラルコルチコイド受容体拮抗薬で治療する必要があります。

ホルモン的に不活性な腺腫は、3〜6か月後に繰り返しイメージングすることで最初に治療され、その後1〜2年間イメージングが続きます。さらに、繰り返しホルモン評価は5年間毎年実行する必要があります。質量が1 cmを超えるか、ホルモン活性になる場合、副腎摘出術が推奨されます。 [38]

1. 薬物治療：場合によっては、特に手術が不可能な場合、または手術前に、ホルモンのレベルを下げたり、腫瘍のサイズを減らすために薬を使用したりすることがあります。
2. 定期的なフォローアップ：治療が成功した後、定期的な医療フォローアップを継続してホルモンレベルを監視し、再発の可能性を監視することが重要です。
3. 食事とライフスタイル：場合によっては、食事とライフスタイルの変化は、症状を制御し、副腎の健康を維持するのに役立ちます。

術後およびリハビリテーションケア

外科的矯正の決定は、患者と議員の間の広範な議論の後に行われ、疾患の潜在的な合併症と手術に関連するリスクを考慮しています。徹底的な検査で腺腫がホルモンを産生しないことを確認する場合、外科的補正は必要ありません。しかし、ホルモン活性を伴う片側腺腫では、副腎摘出術は治療のゴールドスタンダードと見なされます。 [39]、 [40]

クッシング症候群とMACでのコルチゾールの過剰産生により、患者は下垂体下垂体副腎（HPA）軸の慢性抑制を経験します。副腎摘出後、患者はHPA軸の回復中に外因性グルココルチコイドの追加を必要としますが、これには数ヶ月かかる場合があります。内分泌学会のガイドラインによると、ハイドロコルチゾンは手術後の初日に開始することをお勧めします。1日あたり10〜12 mg/m 2の用量で、1日を通して2〜3用量に分割されます。[41] 1日2回のグルココルチコイド投与はグルココルチコイド補充療法への標準的なアプローチですが、最近の研究では、グルココルチコイドの投与が毎日3回3回、朝の高コルチソル血症を減らすのに役立ち、夕方には皮質性低コルチゾロウ血症が得られることが示されています。 [42]患者が複数の毎日の用量に耐えることができない場合、3〜5 mgの毎日の用量でのプレドニゾロンの使用は代替オプションです。 [43]しかし、術後のグルココルチコイド補充療法の後でも、多くの患者は依然として副腎不足の症状を発症する可能性があることに注意する必要があります。

予測

副腎腺腫患者の長期予後は通常好ましい。機能しない副腎腺腫は、しばしば治療を必要としません。過度のホルモン産生のない副腎副腎腺腫は、ホルモン活性になるリスクがあり、それぞれ1、2、または5年以内に17％、29％、および47％と推定されます。 [44]しかし、副腎腺腫の副腎皮質癌癌への形質転換は非常にまれです。

副腎腺腫の研究に関連する権威ある本と研究のリスト

本：本：

1. 「副腎皮質」（1991）-Shlomo Melmedによる。
2. 「Cushing's Syndrome」（2010）-Lynnette Niemanによる。
3. 「副腎障害」（2001）-Bruno AllolioとWiebke Arltによる。
4. 「副腎腫瘍」（2008） - ヘニング・ドラルとオルロ・H・クラークによる。

研究と記事：

1. 「副腎皮質癌：基礎研究および臨床研究における最近の進歩」（2018）-Wengen Chen et al。この記事は、内分泌学のフロンティアに掲載されました。
2. 「副腎皮質癌の臨床的および分子遺伝学」（2020）-Tobias Else et al。この記事は、ジャーナルMolecular and Cellular内分泌学に掲載されました。
3. 「クッシング症候群：病態生理学、診断、治療」（2015） - アンドレラクロアズ。この記事は、核医学のジャーナルセミナーに掲載されました。

文学

Dedov、I。I.内分泌学：National Guide / Ed。 I. I. Dedov、G。A。Melnichenko。 I. Dedov、G。A。Melnichenko。 - 第2版モスクワ：Geotar-Media、2021。