赤痢菌

赤痢 - 体の一般的な中毒、下痢、および大腸の粘膜の特異な病変を特徴とする感染症。これは世界で最も頻繁に起こる急性腸疾患の 1つです。赤痢は古くから「血まみれの下痢」の名で知られていますが、その性質は異なっていることが判明しました。1875年にロシアの科学者f。A. Leschは血便の下痢を呈した患者からアメーバEntamoeba histolyticaを選別し、今後15年間でこの疾患の独立性が確立され、その背後にアメーバ症の名前が残された。

適切な赤痢の原因物質は、赤痢菌属に属する生物学的に類似の細菌の大きな群である。原因物質は、1888年にA. ChantemesおよびF. Vidalによって最初に発見された。1891年に、彼はAV Grigorievで説明した、と1898年に、患者の血清から得られ、それらを使用してK.滋賀県は最終的にこの細菌の病因的役割を証明し、赤痢患者34例における原因物質を同定しました。しかし、赤痢の他の薬剤は、次の年に検出されている：1900 - S.フレクスナー、1915年から1917年におけるK.ゾンネ、 -組合K.とK.シュミッツ、1932年-ジョン・ボイド。 、1934年 - D. Larjem、1943年 - A.サクソム。

現在、シゲラ属には40以上の血清型が含まれている。それらの全ては依然として唯一の炭素源としてのクエン酸又はマロン酸と飢餓培地上で成長しない、従来の栄養培地でよく成長する胞子およびカプセルを形成しない短いグラム陰性桿菌です。H2Sを形成せず、ウレアーゼを有さず、Foges-Proskauer反応は陰性である。グルコースおよびいくつかの他の炭水化物（フレクスナー赤痢菌のいくつかの生物型を除い：S.マンチェスター及びS.ニューカッスル）なしで酸ガスを生産するために発酵されます。通常（シゲラ・ソンネ除く）乳糖発酵、アドニトール、イノシトールおよびサリシンゼラチンを液化しないしない、典型的には、リジンデカルボキシラーゼとfenilalanindezaminazyを持たない、カタラーゼを形成します。DNA中のG + C含量は49〜53モル％である。シゲラ - 通性嫌気性菌、成長せず、45℃以上の温度で生育37℃の最適温度、最適pHは6.7から7.2まで。高密度培地上のコロニーは、円形、凸状、半透明であり、解離の場合、R型の粗いコロニーが形成される。均一な不透明度の形でMPB上で成長すると、粗い形態が沈殿物を形成する。新しく単離された赤痢菌培養物は、通常、小さな丸い凸（I期）、大きな平滑（II期）の2種類のコロニーを形成する。文字コロニーmを有する（I相）または非存在下（II相）プラスミドの存在に依存する。また、シゲラ・ソンネの毒性を決定M. MD 120は、。

シゲラの国際分類は、それらの生化学的特徴（マンニトール非発酵、マンニット化、発酵、ゆっくり発酵するシゲラ乳糖）および抗原構造の特徴を考慮に入れて構築した。

赤痢菌は特異性が異なるO抗原：腸内細菌科に共通し、ジェネリック、種、群およびタイプ特異的、ならびにK抗原; H抗原はそうではありません。

分類は、グループおよび型特異的O抗原のみを考慮に入れる。これらの徴候に従って、シゲラ属は4つの亜群または4つの種に分けられ、44の血清型を含む。サブグループA（赤痢菌種）には、マンニトールを発酵させないシゲラが含まれる。その種は12の血清型（1-12）を含む。各血清型は、それ自身の特定のタイプの抗原を有する。血清型と他の種の赤痢菌との間の抗原結合は、ほとんど発現されない。B群B（赤痢菌種）には、通常はマンニトールを発酵させる赤痢菌が含まれる。シゲラこのタイプは、血清学的に相互に関連する：それらは（1-6 /「とグループ抗原は、種々の製剤中の各血清型に見出され、これはpodserotipy加え血清型に細分される血清型に細分されているタイプ特異的抗原（I-VI）を含みます。さらに、2つの抗原変異含むこの種 - XとY、典型的抗原を持っていない、彼らはグループ6の収集S.flexneri血清型抗原が異なるにはpodserotipovを有していない、それは、グルコース、マンニトールの生化学的特徴発酵の三種類に分離されます。そしてズルシトール。

グループ抗原におけるフレクスナー赤痢菌のリポ多糖O抗原が3を備え、主一次構造として図4に示すように、その合成は、彼の遺伝子座の近くに局在する染色体遺伝子をモニターされます。タイプ特異的抗原I、II、IV、Vおよびグループ6、図7及び図8を抗原の修飾の結果は、図3および図4（グリコシル化またはアセチル化）抗原である、そして変換は、それぞれの遺伝子は、LAC-PRO赤痢菌染色体に位置するプロファージ、組込み部位によって決定されます。

80年代に現れた。XX世紀。広く新しいpodserotip S.flexneri 4に使用されている：（IV; 3,4）、（IV 7,8）podserotipa 4aから異なり、4B（IV：3、4、6）、S.flexneriの実施例Y（IV由来します。 3、4）は、プロファージIVおよび7,8を変換することによって溶原化するために生じる。

サブグループC（赤痢菌（Shigella boydix））には、通常はマンニトールを発酵させる赤痢菌が含まれる。グループのメンバーは、血清学的に互いに異なる。種内の抗原結合は、ほとんど発現されない。この種には18種類の血清型（1-18）が含まれており、それぞれの主な抗原は抗原である。

サブグループD（赤痢菌種）の赤痢菌では、通常はマンニトールを発酵させ、ゆっくり（24時間インキュベートした後に）乳糖およびスクロースを発酵させる。タイプ5の息子には1つの血清型が含まれるが、コロニーIおよびIIの相にはその型特異的抗原がある。シゲラ・ソネの種内分類のために、2つの方法が提案されている：

• それらをマルトース、ラムノースおよびキシロースを発酵させる能力によって14の生化学的タイプおよびサブタイプに分ける;
• 一組の対応するファージに対する感受性によってファゴタイプに分ける。

これらのタイピングの方法は、主に疫学的に重要である。さらに、シゲラ・ソンネ赤痢菌とは、特定のコリシン（コリシンジェノタイピング）および既知のコリシン（kolitsinotipirovanie）に対する感度を合成する能力によってタイピングに供同じ目的をフレクスナー。赤痢菌によって産生さタイプを決定するために、J.アボットR.シャノンと、及び赤痢菌コリシンの既知のタイプに感受性を決定するための標準とトレーサシゲラ株の提案されたセットはP.フレデリックのkolitsinogennyh設定された基準菌株を使用コリシン。

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シゲラ抵抗性

赤痢菌は、環境要因に対してかなり高い耐性を有する。彼らは、乾燥した排泄物中に綿の布と0から36日まで、紙の上に生き残る - 4-5ヶ月までに、土壌 - 水に3-4ヶ月まで、 - 0.5〜3ヶ月から、果物や野菜に - アップ2週間、乳製品および乳製品 - 最高数週間; 60℃の温度で15-20分で死滅させた。クロラミン溶液、活性塩素その他の消毒剤に敏感です。

赤痢菌病原性の要因

、上皮細胞に侵入して増殖して彼らの死を引き起こす能力 - 重要な生物学的特性赤痢菌は、その病原性を占めています。この効果は、彼らの（角結膜試料（一方モルモット赤痢菌培養ループの下眼瞼下注射（2から3000000000個の細菌）血清、化膿性角結膜炎の発症を引き起こす）ことにより、また、培養細胞の感染（細胞毒性効果）、またはニワトリ胚で検出することができます死亡）、または鼻腔内白いマウス（肺炎の発症）。赤痢菌病原性の主な要因は3つのグループに分けることができる：

• 粘膜の上皮との相互作用を決定する因子;
• マクロオルガニズムを保護するための体液性および細胞性の機構およびその細胞内で増殖する赤痢菌の能力に抵抗性を示す因子;
• 病理学的プロセス自体の発症を引き起こす毒素および毒性生成物を産生する能力。

最初のグループは、接着およびコロニー形成因子を含む：その役割は飲酒、外膜タンパク質とLPSを操作します。ノイラミニダーゼ、ヒアルロニダーゼ、ムチナーゼ - 接着およびコロニー形成が粘液を分解する酵素に貢献しています。第2のグループは、腸内のシゲラの侵入及びその中および細胞傷害性の同時発現、および（または）エンテロトキシン効果を有する、マクロファージにおけるそれらの再生を促進する侵入因子を含みます。、.. CEB A（角結膜炎を引き起こす）、（細胞の破壊を担う）CYTならびに他の遺伝子ではない。これらの特性は、遺伝子によって制御されるプラスミドを140 MD（それは浸潤を引き起こし、外膜タンパク質の合成をコードする）、および赤痢菌の染色体遺伝子をM M特定された。抗原、抗原およびLPS 3.4に提供貪食表面から赤痢菌の保護。また、赤痢菌毒素のリピドAは、免疫抑制作用を有する：免疫記憶細胞の活性を阻害します。

病原性因子の第3のグループは、エンドトキシンを含む、及び赤痢菌外毒素の二種類で検出 - 外毒素及び志賀shigapodobnye（SLT-IおよびSLT-II）、その細胞毒性特性ほとんどのS. Dysenteriaelに顕著です。志賀赤痢菌の他の血清型で見つかったShiga- shigapodobnyeや毒素、彼らはまた、S.flexneri、ゾンネ赤痢菌、S.のboydii、EHECおよびいくつかのサルモネラ菌を形成します。これらの毒素の合成は、変換ファージの毒素遺伝子によって制御される。LTエンテロトキシンは、Shigella Flexner、SonneおよびBoydに見出される。それらの中のLTの合成は、プラスミド遺伝子によって制御される。エンテロトキシンはアデニレートシクラーゼの活性を刺激し、下痢の発症の原因となる。志賀毒素またはニトロトクシンは、アデニル酸シクラーゼ系とは反応しないが、直接的な細胞傷害作用を有する。滋賀と滋賀のような毒素（SLT-IとSLT-II）は、サブユニットAおよびB（5つの同一の小サブユニットのうち最後のサブユニット）からなる。毒素の受容体は細胞膜の糖脂質である。Shigella Sonneの病原性はまた、120MDの質量を有するプラスミドに依存する。それは外膜の約40ポリペプチドの合成を制御し、そのうち7つは病原性に関連する。このプラスミドを有するShigella Sonneは、I期のコロニーを形成し、ビルレンスを有する。プラスミドを失った培養物は、第2相のコロニーを形成し、病原性がない。Plasmidsは、フレグナー（Flexner）およびボイド（Boyd）において、m。120-140のMDがシゲラで見出されたことを参照する。リポ多糖類シゲラは強い内毒素である。

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ポスト感染免疫

サルの観察で示されているように、移植された赤痢の後、耐久性があり、かなり長い免疫力が残っている。これは、抗菌抗体、抗毒素、マクロファージおよびTリンパ球の活性の増加によるものである。重要な役割は、IgAsによって媒介される腸粘膜の局部免疫によって奏される。しかし、免疫はタイプ固有の性質のものであり、持続的な交差免疫は存在しない。

赤痢の疫学

感染源は人だけです。自然界には赤痢がありません。実験条件下では、赤痢はサルでのみ再現可能である。感染の方法は糞便経口である。伝送の方法 - （主に赤痢菌フレクスナー用）水、食料は、特に重要な役割は、特に種志賀赤痢菌のために、牛乳や乳製品（赤痢菌ソンネのための感染の主なルート）、およびコンタクト世帯に属します。

赤痢の疫学の特徴は、特定の領域における病原体の種組成の変化、ならびにバイオタイプゾンネおよびフレクスナー血清型です。たとえば、30年代後半まで。XX世紀。S. Dysenteriae 1は、赤痢の症例全体の30〜40％を占め、この血清型は、発生頻度が少なくなり、ほとんど消滅し始めた。しかし、1960年代から1980年代にかけて、志賀赤痢菌は、歴史的なシーンに再び現れ、彼女の3つのhyperendemic病巣の形成につながった流行の一連の原因 - 中央アメリカ、中央アフリカと南アジア（インド、パキスタン、バングラデシュ及びその他の国）にします。赤痢の原因物質の種組成の変化の理由はおそらく、集合免疫の変化および赤痢菌の特性の変化に関係している。特に、志賀赤痢菌1の復帰及びhyperendemic病巣赤痢の起因形成は、それは多剤耐性を決定し、病原性を増加プラスミドの獲得に関連付けられていることをその広範な。

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赤痢の症状

潜伏期間は一日より、時には少ない2-5日赤痢、です。結腸（S状結腸及び直腸）の一部を降順の粘膜における感染源の形成、赤痢貫通の原因物質は、周期的である：接着、コロニー形成、腸細胞の細胞質へのシゲラの導入、それらの細胞内乗算、破壊および上皮細胞の拒絶反応、病原体の出力管腔へ腸; サイクルの強度が粘膜の壁層中の病原体の濃度に依存するなど、..接着、コロニー形成 - その上に別のサイクルを開始します。炎症病巣成長形成潰瘍の繰り返しサイクルの結果として、組み合わされたとき、そこ糞便血液粘液膿性塊多形核白血球、その結果、腸の壁に露出を増やします。下痢、エンドトキシン - - 全体的な毒性の細胞毒素（SLT-IおよびSLT-II）は、細胞のエンテロトキシンの破壊を担当しています。臨床赤痢は、主に大きな程度に産生さ外毒素の種類剤、そのアレルギー効果及び免疫状態の程度によって決定されます。しかし、赤痢の病因の多くは、まだ具体的には、明確にされていない:.子供の赤痢の特殊性を生命の最初の2年間、などの急性赤痢慢性、感値、腸粘膜の局所免疫のメカニズムの移行の理由は、赤痢の最も一般的な臨床症状は下痢、頻繁に欲望：重症例では50回以上の日、しぶり（直腸の痛みを伴うけいれん）と一般的な中毒に。椅子の性質は、大腸の病変の程度によって決定されます。志賀赤痢菌1によって引き起こさ特に厳しい赤痢、最も簡単 - ゾンネ赤痢。

赤痢の検査室診断

主な方法は細菌学です。糞便は研究の材料として役立つ。エージェントのスキーム割り当て：、単離されたコロニーを分離純粋な培養物の調製、その生化学的特性を研究し、最近、同定使用多価の観点からする鑑別診断中遠藤とPloskireva（遠藤媒体Ploskireva上にプレーティングすることによって、続いて濃縮媒体に平行）に作物および一価の診断用凝集血清。以下の市販の血清が産生される。

シゲラには、マンニトールを発酵させない：

• ディスセンテリア1および2（多価および一価）、
• ジスセンテリア（S. Dysenteriae）3-7（多価および一価）、
• ジスセンテリア（S. Dysenteriae）8-12（多価および一価）。

シゲラ、マンニトール発酵によって：抗原フレクスナーI、II、III、IV、V、VIをサンプリングするために、S.flexneriがグループ3、4、6,7,8に抗原 - S.の抗原に対する多価は、1-18をboydiiフレクスナーI-VI +ゾンネ赤痢菌の抗原に対するゾンネ赤痢菌I相、II相の抗原に対する（一価および多価）、 - 多価。

媒体TSI上で継代培養（ラクトース媒体遠藤に）疑わしいコロニー - H2S産生を決定するために鉄とtrehsaharny寒天培地（グルコース、ラクトース、スクロース）;赤痢菌の迅速な同定のために、以下の方法をお勧めします（英語三重糖鉄）。またはグルコース、ラクトース、スクロース、鉄および尿素を含有する培地上で培養する。

インキュベーションの4〜6時間後に尿素を切断する任意の生物は、おそらくプロテウス属に関連し、排除することができる。株はH 2 Sを形成するが、H、Sを生成またはウレアーゼ、又は斜面（発酵ラクトースまたはスクロース）を省略することができる上に形成する酸を有する微生物は、サルモネラ属の潜在的なメンバーとして検討されるべきです。他のすべての場合において、これらの環境で成長した培養物は、グルコース（カラムの色の変化）、純粋な形態で単離された発酵の場合、調査しなければなりません。同時に、ガラス上の凝集反応において、赤痢菌属に対応する抗血清を用いてそれを研究することができる。必要であれば、赤痢菌属に属することを証明する他の生化学検査を実施し、移動性も研究する。

TPHA、DGC、koagglyutinatsii反応（尿及び糞便）、IPM、ラガン（血清）（組成CECを含む）血液中の抗原を検出するための、方法以下尿及び糞便を使用することができます。これらの方法は、非常に効果的で特異的で早期診断に適している。

血清学的診断のために使用することができる：PHAを（部分的な抗体価の決意）（間接的な変形で）赤血球diagnosticum免疫蛍光法、クームス法対応します。診断値はまた、ジセントリン（タンパク質画分Shigella FlexnerおよびSonneの溶液）によるアレルギー試験を有する。反応は24時間後に考慮され、10-20mmの直径の充血および浸潤の存在下で陽性とみなされる。

赤痢の治療

主な注意は、正常な水 - 塩代謝、合理的な栄養、解毒、合理的な抗生物質療法（抗生物質に対する病原体の感受性を考慮に入れて）の回復に支払われる。良好な効果は、多価性赤痢バクテリオファージ、特にペクチンをペクチンでコーティングした、HC1胃液の作用からファージを保護する早期使用の結果である。小腸のペクチンが溶解すると、ファージが放出され、その作用が現れる。予防的ファージは、少なくとも3日に1回（腸内での生存期間）与えなければならない。

赤痢の特異的予防

赤痢に対する人工免疫を作り出すために、殺された細菌、化学物質、アルコールから様々なワクチンが使用されたが、それらはすべて効果がなく、生産から撤回された。生きた（突然変異体、ストレプトマイシン依存性）Shigella FlexnerからのFlexnerの赤痢に対するワクチンが作成された。リボソームワクチンであるが、それらはまた、幅広い用途を見出さなかった。従って、赤痢の特異的予防の問題は依然として解決されていない。赤痢に対処するための主な方法は、金融機関における食品中の厳格な衛生状態、特に酪農産業、公共の場所や個人衛生を確保し、上下水道システムを改善することです。