蛋白同化ステロイド薬：基本概念

アナボリックステロイド薬が体にどのような影響を与えるかを理解するには、いくつかの概念を理解する必要があります。しかし、心配しないでください。特別な知識は必要ありません。

物質は、体内で生成される場合（内因性テストステロンは体内で生成されるテストステロン）は内因性と呼ばれ、体外から体内に入る場合は外因性と呼ばれます。既存の薬物投与経路はすべて、経腸（消化管経由）と非経口（消化管を迂回）の2つの大きなグループに分けられます。前者には、口からの投与（経口）、舌の下からの吸収（舌下）、十二指腸および直腸への投与（直腸内）が含まれます。後者には、通常、筋肉、皮下、または静脈への注射による薬物投与が含まれます。私たちが関心を持つアナボリックステロイド薬については、経口または筋肉内注射によって投与されます。舌下投与が意味をなすことはほとんどありません。インスリンや成長ホルモンなどの薬物は、皮下注射によって投与されます。

消化管から投与された薬は、血流に入る前に肝臓を通過する必要があります。肝臓は常に警戒を怠らず、異物（多くの場合、毒性のあるもの）から体を守っています。肝臓は異物とみなした物質を可能な限り破壊します。そのため、血流に入る有効成分の量は、通常、体内に取り込まれた量よりも少なくなります。最初の数値と2番目の数値の比率は、薬のバイオアベイラビリティと呼ばれます。簡単に言えば、バイオアベイラビリティとは、投与された薬の量の何パーセントが実際に効くかを示すものです。

ほとんどの薬物は体内で生体内変換、すなわち様々な変化を受けます。薬物変換には、代謝的変換と抱合という2つの主要な種類があります。前者は酸化による物質の変換であり、後者は薬物またはその代謝物に内因性化合物の複数の化学基または分子が付加される生合成プロセスです。アナボリックステロイドは、体内で代謝的変換とそれに続く抱合の両方を受けます。

人体で起こるほぼすべての変化は、「外部からの」何らかの助けを必要とします。学校で化学の授業をまだ完全に忘れていないなら、化学反応を促進する物質が触媒と呼ばれることを覚えているでしょう。あらゆる生物で起こる化学反応の触媒は酵素と呼ばれます。しかし、触媒に加えて、化学反応を遅らせる物質も存在します。それらは阻害剤と呼ばれます。

薬の効果は主に投与量によって決まります。投与量が多いほど、薬の効果は早く現れますが、投与量によって、効果の重症度、持続時間、そして場合によっては効果の性質が変化することがあります。投与量とは、1回分の薬の量、つまり1回分の投与量です。投与量は、閾値、平均治療量、最高治療量、毒性量、致死量に分類されます。

• 閾値用量とは、薬物が初期の生物学的効果を引き起こす用量です。
• 平均治療量とは、ほとんどの患者において薬剤が必要な薬物治療効果を生み出す量です。
• 中程度の治療用量で望ましい効果が得られない場合、より高い治療用量が使用されます。より高い治療用量の場合、薬物の使用による副作用がまだ発現しないことに留意する価値があります。
• 毒性量に達すると、薬物は身体にとって危険な毒性作用を引き起こし始めます。
• さて、致死量とは何なのかを説明する必要はないと思います。

薬物の閾値用量と毒性用量の差は治療範囲と呼ばれます。

薬物を繰り返し使用すると、その効果はしばしば低下します。この現象は耐性（習慣化）と呼ばれ、薬物の吸収低下、不活性化速度の上昇、あるいは排泄量の増加を伴うことがあります。多くの物質に対する習慣化は、受容体の感受性の低下、あるいは組織における薬物の密度の低下に起因する可能性があります。

体内からの物質の排出速度を判断するために、半減期（または半減期とも呼ばれます）といった指標が用いられます。半減期とは、血漿中の活性物質の濃度がちょうど半分に減少するまでの時間です。半減期は、物質の体内からの排出だけでなく、生体内変化と沈着によっても決定されることを覚えておく必要があります。さて、受容体についてですが、受容体は薬物の「標的」の一つとして機能します。受容体とは、物質が相互作用する基質分子の活性グループと呼ばれます。受容体は、他の分子と同様に、一定の半減期を持っています。この半減期が短くなると、体内の対応する受容体の数が減少し、長くなると、当然ながらその数が増加します。ここでは他の受容体については触れずに、ホルモン受容体、特にアンドロゲン受容体に焦点を当てていきます。ホルモン受容体は、大きく分けて細胞内受容体（ステロイドホルモン受容体や甲状腺ホルモン受容体など）と細胞表面受容体（成長ホルモン受容体、インスリン様成長因子受容体、インスリン受容体、アドレナリン受容体など）の2つのカテゴリーに分けられます。細胞表面受容体の数は減少する可能性があり（この現象はダウンレギュレーションと呼ばれます）、その結果、対応する薬剤に対する感受性が低下する可能性があることに留意する必要があります。細胞内受容体はダウンレギュレーションの対象ではありません（少なくとも、そのことを示す証拠は文献にはありません）。

アンドロゲン受容体（AR）も、もちろん受容体の一般的な定義に含まれます。簡単に言えば、アンドロゲン受容体は約1000個のアミノ酸からなる非常に大きなタンパク質分子で、細胞内に存在します。筋線維だけでなく、様々な細胞に存在します。以前はアンドロゲン受容体には複数の種類があると考えられていましたが、現在では1種類しかないことが誰もが知っています。

異なる物質の分子が同じ受容体に結合する可能性があることに留意すべきです。その効果も大きく異なります。受容体に結合する分子を持つ物質は、アゴニストとアンタゴニストという2つの大きなグループに分けられます。アゴニストとは、その分子が受容体に結合して生物学的効果を引き起こす物質です。ホルモン受容体について言えば、そのアゴニストは内因性ホルモンの作用を、多かれ少なかれ効果的に模倣します。もちろん、内因性ホルモン自体もアゴニストです。アンタゴニストも受容体に結合しますが、効果は示しません。アンタゴニストは一種の「飼い葉桶の中の犬」です。受容体を活性化する能力がないと同時に、アゴニストが受容体に結合して「有用な」作用を発揮するのを妨げます。アンタゴニストの使用は一見無意味に思えますが、それは単なる一目瞭然です。このグループの物質には、例えば、一部の抗エストロゲン薬が含まれます。エストロゲン受容体を阻害することで、アンタゴニストはAASの芳香族化に伴う副作用のリスクを実質的に排除します。

まあ、これらはおそらく、アナボリックステロイド薬がどのように作用するかを理解するために必要な基本的な概念のすべてです。

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