セマグルチドは心不全症状を改善し、利尿薬の必要性を減らすかもしれない

グルカゴン様ペプチド-1（GLP-1）受容体作動薬が2型糖尿病の治療や減量に最近人気を集めていることから、科学者たちはこのクラスの薬剤が他の症状にも有効かどうかの可能性を研究しています。

これらには、睡眠時無呼吸症候群、高血圧、非アルコール性脂肪性肝疾患、多嚢胞性卵巣症候群（PCOS）、アルツハイマー病、脳卒中や心不全などの心血管疾患が含まれます。

たとえば、最近の研究では、オゼンピックとウェゴビの有効成分であるセマグルチドが、肥満と2型糖尿病を患う人の左室駆出率保持型心不全（HFpEF）の症状を軽減するのに役立つ可能性があることがわかりました。

今回、 5月11日から14日まで開催された欧州心臓病学会（ESC）の学術会議「Heart Failure 2024」で発表された新たな研究によると、セマグルチドはHFpEF患者におけるループ利尿薬の必要性と投与量を減らすことが報告されている。

科学者たちは、利尿薬の使用の有無にかかわらず、セマグルチドがHFpEF患者の症状、身体的制限、体重に良い影響を与えることを発見した。

セマグルチドはループ利尿薬の投与量を減らす

この研究は、2023年8月に発表された「駆出率が保持された心不全および肥満の患者に対するセマグルチド」と、2024年3月に発表された「肥満関連心不全および2型糖尿病の患者に対するセマグルチド」の2つの試験のデータを統合したもので、参加者は平均年齢70歳、参加者数は1,145人でした。

両試験とも、参加者は肥満関連のHFpEFと、心不全患者の生活の質を評価するKCCQ-CSSスコア90未満であった。

参加者は、セマグルチドまたはプラセボのいずれかを52週間投与される群に無作為に割り付けられました。参加者は、利尿薬を投与されない群、非ループ利尿薬のみを投与される群、ループ利尿薬を投与される群に分けられました。

データ解析の結果、セマグルチドを服用した参加者は利尿薬の使用に関係なく KCCQ-CSS スコアが改善しましたが、ループ利尿薬を服用した参加者の方が改善度が大きかったことがわかりました。

セマグルチドとループ利尿薬を服用した患者では、52週間後に利尿薬の投与量が17%減少しました。

「利尿薬は体液過剰には効果があるが、HFpEFの根本的なメカニズムに必ずしも対処するわけではない」と、カリフォルニア州サンタモニカのプロビデンス・セントジョンズ・ヘルスセンターの認定心臓専門医で、この研究には関わっていないリグベド・タドワルカー博士は述べた。

「利尿薬に関するデータを見ると、これらの患者は利尿薬の投与量を減らすことができ、利尿薬の投与量を増やす必要が少なくなり、セマグルチドを服用している間は利尿薬の必要量が少なくなるということがわかる。これは治療を前進させるものであり、素晴らしいことだ。」

セマグルチドはHFpEFの体重減少に役立ちます

科学者たちは、セマグルチドが参加者の52週間にわたる減量に役立ったことを発見した。

利尿薬を服用しなかった参加者は、開始時の体重から平均8.8%減少しました。ループ利尿薬の最高用量群の参加者は、平均6.9%の体重減少でした。

「セマグルチドはHFpEF患者の症状や身体的制限を改善し、さまざまな利尿薬使用カテゴリーにおいてより大きな体重減少をもたらしました」と、ジョンズホプキンス大学医学部HFpEFプログラムの医学准教授で本研究の著者であるカビタ・シャルマ博士は述べています。

「セマグルチドを投与すると、プラセボと比較して、ループ利尿薬の平均投与量が大幅に減少し、利尿薬の投与量を増やす可能性が低く、利尿薬の投与量を減量する可能性が高いという証拠がありました。これらのパラメータは、セマグルチドの疾患修飾効果を示し、この患者集団における長期的な臨床結果の改善と関連しています。」

HFpEFについて知っておくべきこと

心不全は、心臓が異常に血液を送り出し、体に必要な循環を維持できない場合に発生します。

HFpEFは、心筋が硬くなり、正常に血液を送り込めなくなる特定のタイプの心不全です。HFpEFでは、心臓の左心室が拡張できず、正常に血液を送り込めなくなります。

「駆出率が保持された心不全は、時間の経過とともに心筋が硬化する病気で、人々が考えるよりもはるかに一般的です」とタドワルカー氏は説明した。

「この特定の状況では、心機能は正常です。ただ、心臓の硬直により体内に水分が貯留し、駆出率の低下を伴う心不全に似た症状（疲労感、息切れ、体のむくみ、脚のむくみなど）を引き起こす可能性があります。」

HFpEF患者に対する現在の治療選択肢には、ナトリウム・グルコース共輸送体2（SGLT2）阻害薬やループ利尿薬などの薬剤があります。これらの薬剤は、体内の余分な水分を除去し、正常な血液量（正常血液量）を維持するのに役立ちます。

これまでの研究で、 HFpEF 症例の約 84% は太りすぎまたは肥満が原因であることが示されていますが、塩分摂取量の削減、身体活動の増加、体重の減少などの生活習慣の変更も HFpEF の改善に役立ちます。

セマグルチドの適応症拡大の可能性

この研究を検討した後、カリフォルニア州ファウンテンバレーのオレンジコースト医療センターのメモリアルケア外科減量センターの肥満外科医兼医療ディレクターのミール・アリ博士は、減量を助けるセマグルチドベースの薬剤が心不全などの心臓病を改善することは驚くべきことではないと述べた。

「私たちは外科手術を受けた患者たちでこれを経験しました。体重が減ると、こうした問題の多くが改善するのです」とアリ氏は続けた。

「これにより、これらの薬の使用適応が拡大すると思う。糖尿病や体重だけでなく、心不全や冠動脈疾患などの心臓疾患にも、これらの薬が有効となる可能性がある」と同氏は述べた。

この効果が体重減少とは無関係であるかどうかを見るのは興味深いでしょう。ですから、これらの種類の薬を服用している患者と利尿薬の必要量を比較する研究を何らかの形で構築できれば、他の薬を服用している患者と同じような体重減少が見られ、利尿薬の使用状況を比較することで、体重減少とは無関係な効果があるかどうかがわかるでしょう。

ミール・アリ医師（肥満外科医）

タドワルカー氏は、さらに意味のある評価項目に焦点を当てた追加研究を実施してほしいと述べた。

「心不全の主な評価項目は入院率や再入院率、そしてもちろん死亡率です。心不全のおかげで人々の寿命は延びているのでしょうか？」と彼は続けた。

「HFpEF患者にとって、この進歩を前進させるために私たちができることは何でも重要であり、別の試験や他の研究でこれらの評価項目を検討する必要がある。」