妊娠中のインドメタシンとその可能性のある影響

インドメタシンは、非選択的作用を持つ非ステロイド性抗炎症薬 (NSAID) のグループに属します。

この薬は、インドシッド、インドパル、インテバン、アルティシン、ドロパス、マタトリルなど、約 40 の商標名で製造されています。

多くの妊婦が尋ねる主な質問は、「インドメタシンは妊娠中に使用できるか？」です。

医師たちはこの答えを知っています。妊娠中のインドメタシンの使用は禁忌であり、実際に薬の説明書にもそのことが明記されています。

自分の健康を害したり、胎児に危険を及ぼしたりしないように、処方された薬の説明書をよく読んでください。

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

適応症 妊娠中のインドメタシン

NSAIDsは抗炎症作用に加え、あらゆる原因および局所性の痛み、発熱、浮腫に優れた効果を発揮します。インドメタシンの適応症には、頭痛、歯痛、中耳炎、咽頭炎、扁桃炎、関節炎、関節症、痛風、筋炎、神経痛などがあります。

この薬は、他の非ステロイド性抗炎症薬と同様に、月経痛、膀胱や腎臓、子宮、付属器、前立腺の炎症、血栓性静脈炎、静脈瘤の治療に用いられます。

しかし、産科診療においては、妊娠中の緊張、つまり子宮の高張性（一部の妊婦では持続的な痛みを伴う）の治療にインドメタシンが処方されることがあります。しかし、インドメタシンはこの症状の原因には効果がなく、子宮筋壁の緊張が常に高まっているため、治療計画に応じて、鎮痙薬、マグネシウム、ピリドキシン（ビタミンB6）に加え、様々なリラクゼーション法が用いられるのが一般的です。

羊水（胎児水）の生理学的基準値を超えることが検出された場合、産婦人科医が抗菌薬や利尿薬、さらには妊娠性羊水過多症用のインドメタシンを処方する選択肢もあります。

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

リリースフォーム

インドメタシンは、錠剤およびカプセル（25 mg）、直腸坐剤（0.05 g および 0.1 g の坐剤）、注射液（1 ml のアンプル）、10% 軟膏（40 g のチューブ）の形で入手できます。

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

薬力学

インド酢酸誘導体に関連するインドメタシンの多様な治療作用は、シクロオキシゲナーゼ（COX1および2）酵素の不活性化によってもたらされます。その結果、不飽和脂肪酸であるアラキドン酸（シス-5,8,11,14-エイコサテトラエン酸）の代謝に特定の変化が生じます。その結果、アラキドン酸の交換過程で生成されるプロスタグランジン（鎮痛作用メディエーター）、プロスタグランジンE-1（発熱作用メディエーター）、およびトロンボキサン（血小板凝集を促進する）の生成が停止するか、大幅に減少します。

炎症反応因子を抑制することで痛みは止まり、炎症や腫れは消えます。

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

薬物動態

インドメタシンはあらゆる形態で吸収されます。経口摂取時のバイオアベイラビリティは、錠剤の場合は98%、直腸坐剤の場合は90%、軟膏の場合は約80%です。有効成分の約90%が血清タンパク質に結合し、60～100分後に最高濃度に達します。

インドメタシンは血液脳関門を通過し、胎盤を通過して母乳に入ります。

薬物の生体内変換は肝臓で起こり、（部分的に未変化のまま）体から尿や便とともに排出されます。

[ 14 ], [ 15 ]

投薬および投与

インドメタシア錠の標準的な1回服用量は25mgで、1日3回を超えて服用することはできません。1日の最大服用量は100～125mgです。

坐薬は直腸内に使用します。1 回 1 回、1 日 2 回 (2 回目は就寝前) 使用します。

この薬を過剰摂取すると、副作用が増加し、アシドーシス、けいれん、失神などの症状が現れることがあります。

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

禁忌

インドメタシンの禁忌のリストは次のとおりです。

• 胃潰瘍および十二指腸潰瘍;
• 腸炎;
• 気管支喘息;
• 先天性心疾患および慢性心不全
• 動脈性高血圧;
• 肝臓および腎臓の重篤な機能不全;
• 血液中の血小板数の低下。
• 精神障害および精神疾患;
• 14歳未満。

インドメタシンは妊娠中には禁忌です（理由については以下をお読みください）。

また、直腸坐薬は痔や直腸炎には使用されません。

インドメタシンはなぜ妊娠中に禁忌なのですか?

資格不足の医師が妊婦に推奨する可能性のあるNSAIDsに関する研究は長年にわたり行われてきました。その結果、この薬理学的グループの薬剤には副作用のリスクがあることが確認されています。

妊娠中のインドメタシン坐剤の子供への影響を含め、あらゆる形態のインドメタシンの胎児への影響としては、羊水量の減少（先天異常につながる）、体内の酸塩基バランスの崩壊（アシドーシス）、および腎不全が挙げられます。

インドメタシンは、子宮内発育遅延および左室低形成症候群の発症リスクが高まるため、妊娠初期には使用すべきではありません。これは、胚および胎児の器官形成組織の細胞膜および細胞質膜の形成に必要なリン脂質の欠乏に起因する可能性があります。

インドメタシンとほとんどのNSAIDsは、妊娠後期には禁忌です。その理由は非常に深刻です。まず、心臓の右心室から肺動脈と背側大動脈を結ぶ動脈管が早期に閉塞する可能性があります。この管の早期閉塞は、先天性心疾患の発生につながります。また、胎児の肺血流が増加し、新生児持続性肺高血圧症を引き起こす可能性もあります。

研究によると、妊娠後期、つまり出産期に近づくと、胎盤組織におけるリン脂質分解酵素の活性が著しく高まります。これは出産準備プロセスの開始によるものと説明されます。実際、これらの酵素の活性化には、十分に高いレベルのプロスタグランジン（インドメタシンの薬理作用の説明で既に述べたとおり）が必要であり、その合成源は遊離脂肪酸アラキドン酸です。

そのため、妊娠後期にインドメタシン坐剤を使用すると、胎児胎盤系に供給されるアラキドン酸が少なくなり、陣痛の弱化や出産のさまざまな合併症を引き起こす可能性があります。

また、アラキドン酸代謝の阻害と欠乏により、正常な血液凝固を促すトロンボキサンの分泌が減少します。そのため、妊娠後期にNSAIDsを使用すると、血小板異常や出血症候群を伴う乳児の出産につながる可能性があります。

[ 16 ]

副作用 妊娠中のインドメタシン

アナフィラキシーなどのアレルギー反応に加えて、インドメタシンは次のような副作用を引き起こす可能性があります。

• 吐き気、嘔吐、腹痛、腸の問題;
• 肝酵素の活性およびビリルビン値の上昇;
• 頻脈および不整脈、血圧の上昇;
• 頭痛、疲労感の増加、睡眠障害、うつ状態;
• 視力（角膜の混濁を伴う）および聴力の低下、味覚障害。
• 腎機能障害（ネフロンおよび腎乳頭の損傷）および排泄尿量の減少。
• 血液と尿中のブドウ糖値の上昇、および血漿中のカリウムイオンの増加。

[ 17 ]

他の薬との相互作用

インドメタシンとコルチコステロイド系の薬剤を併用すると、胃出血を引き起こす可能性があります。

インドメタシンを含むNSAIDsは、インスリンおよび間接抗凝固薬の作用を増強します。さらに、インドメタシンは、高血圧治療薬であるβ遮断薬の降圧作用、ループ利尿薬の利尿作用、そしてホルモン避妊薬の避妊作用を減弱させます。

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

レビュー

難しい質問です。これから妊娠する女性は、妊娠経過をモニタリングする医師を信頼すべきでしょうか、それとも処方薬はすべて慎重に扱うべきでしょうか？ 同時に、妊婦向けの様々なインターネットフォーラムで、あれこれ薬のレビューを目にしても、彼女たちの健康問題の解決にはならないでしょう…

妊娠中に処方される可能性のある薬に関する信頼できる情報だけが、起こりうる悪影響を防ぐのに役立ちます。