糖尿病前症患者にメトホルミンを投与すると糖尿病発症リスクが減少痛風

新しい研究によると、糖尿病前症の患者にメトホルミンを投与すると、痛風の発症リスクも低下しました。

2 型糖尿病の閾値をわずかに下回るヘモグロビン A1c (HbA1c) 値の高い 1,154 人がメトホルミンの服用を開始しました。ボストンのブリガム・アンド・ウィメンズ病院のハビエル・マルゴ医師とその同僚が発表したデータによると、平均 4 年間の追跡期間中、痛風は 1,000 人年あたり 7.1 の発生率 (95% CI 5.1-10.0) で診断されました。

痛風は、メトホルミンを開始しなかった約 14,000 人の同様の患者で 1,000 人年あたり 9.5 の発生率 (95% CI 8.8-10.2) で発生し、メトホルミン使用の相対リスクは 0.68 (95% CI 0.48-0.96) であったと研究者らは Annals of the Rheumatic Diseases で報告しました。

しかし興味深いことに、メトホルミンは血清にも血中にも影響を及ぼさなかったようです。 尿酸値またはC反応性タンパク質 (CRP) が関係しており、結果の解釈が複雑になります。

これは、抗糖尿病薬と痛風リスクの低下との関連を発見した最初の研究ではありません。この関連は、尿中グルコース排泄量を増やすいわゆるグリフロジン薬で以前にも指摘されていますが、これらのケースでは尿酸値は低下しました。

メトホルミンは、もちろん、2 型糖尿病の最も一般的な第一選択治療薬であり、その相対的な安全性から、糖尿病前症 (この研究では HbA1c が 5.7%～6.4% と定義) の患者に選択される薬となっています。Marrugo らは、メトホルミンに関する多くの研究で、その抗炎症効果が実証されていると指摘しています。 「したがって、糖尿病リスクの低減という確立された役割に加えて、メトホルミンは前糖尿病の人の痛風リスクの低減にも関連している可能性がある」と研究者らは説明した。

今回の研究では、マルゴ氏のチームは、2007年から2022年にかけてマサチューセッツ総合ブリガム医療システムで前糖尿病の治療を受けた50,588人の患者のデータを調べた。半数は、2型糖尿病または痛風の迅速な診断、または1年未満のデータが欠落していたため除外された。残りの約25,000人のうち、研究者らは1,172人のメトホルミン使用者と23,892人のその他の治療を受けた患者を特定した。メトホルミン使用者18人と非使用者10,015人は傾向で一致しなかったため、それぞれ1,154人と13,877人が分析対象となった。

参加者の約3分の2は女性で、平均年齢は57歳だった。 60% 強が白人でした。平均 BMI は約 32、HbA1c は平均 6.0% でした。メトホルミンを使用していない参加者は、他の血糖降下薬を服用していませんでした。両グループとも、10%～12% がアスピリンを服用し、ほぼ同数の人が降圧剤を服用していました。

5 年間の追跡調査を網羅した Kaplan-Meier 分析では、わずか数か月後にグループ間で痛風発症率に差が見られました。5 年後に、メトホルミン使用者 30 人 (2.6%) が痛風を発症したのに対し、非使用者では 546 人 (3.9%) が痛風を発症しました (傾向の P=0.032)。痛風を発症した人のほとんどは男性でした。

血清尿酸値はメトホルミン グループでわずかに低かったものの、有意なレベルではありませんでした (P=0.73)。両グループとも、時間の経過とともに同じ割合で低下しました。CRP についても同様でした。予想通り、メトホルミンは HbA1c 値を下げるのに効果的で、1 年後には 0.14 パーセント ポイント減少しました。

Marrugo らは、メトホルミンが尿酸値を明らかに下げることなく痛風のリスクを減らすことができる理由を説明しようとはしませんでしたが、この薬は HbA1c を下げ、体重をいくらか減らすようだと指摘しました。これらの効果は、これまで全身性炎症の減少と関連付けられてきました (ただし、今回の研究では CRP への影響は見つかりませんでした)。さらに、研究者らは、グリフロジン薬の尿酸値低下効果を示す以前の研究は、糖尿病患者を対象に実施されたのに対し、今回の研究では HbA1c の上昇がそれほど顕著でない患者のみを対象にしたと指摘しました。

この研究の限界としては、サンプルに女性が大部分を占めているのに対し、痛風は主に男性に発症することが挙げられます。また、レトロスペクティブな観察研究デザインとライフスタイル要因に関するデータの欠如は、考慮されていない交絡因子が結果に影響を与えた可能性があることも意味します。