糖尿病患者に処方されるメトホルミンが痛風発症リスクを低下させる

新たな研究によると、糖尿病前症の患者にメトホルミンを投与すると痛風発症リスクも低下することが判明した。

メトホルミンを服用し始めた、 2型糖尿病の閾値をわずかに下回る高ヘモグロビンA1c（HbA1c）値を持つ1,154人のうち、中央値4年の追跡期間中に1,000人年あたり7.1人の割合で痛風と診断されたことが、ボストンのブリガム・アンド・ウィメンズ病院の医学博士ハビエル・マルゴ氏とその同僚らが発表したデータで明らかになった。

メトホルミンの服用を開始しなかった約14,000人の同様の患者において、痛風の発生率は1,000人年あたり9.5人（95% CI 8.8-10.2）で、メトホルミンの使用による相対リスクは0.68（95% CI 0.48-0.96）であったと研究者らはリウマチ性疾患年報で報告した。

しかし興味深いことに、メトホルミンは血清尿酸値にもC反応性タンパク質（CRP）値にも影響を与えなかったようで、結果の解釈が複雑になっている。

抗糖尿病薬と痛風リスクの低下との関連性を見出した研究は、これが初めてではありません。このような関連性は、尿中へのブドウ糖排泄を促進するいわゆるグリフロジン系薬剤においても以前に指摘されていますが、この場合には尿酸値が低下しました。

メトホルミンは、言うまでもなく2型糖尿病の最も一般的な第一選択治療薬であり、その相対的な安全性から、前糖尿病（本研究ではHbA1c 5.7%～6.4%と定義）の患者にとって最適な薬剤となっています。マルゴ氏らは、メトホルミンに関する多くの研究でその抗炎症作用が実証されていると指摘しました。「したがって、メトホルミンは糖尿病リスクを低減するという確立された役割に加えて、前糖尿病患者の痛風リスクを低下させることにも関連している可能性があります」と彼らは説明しています。

本研究では、マルゴ氏の研究チームは、2007年から2022年にかけてマサチューセッツ総合ブリガム・ヘルス・システムで前糖尿病の治療を受けた50,588人の患者のデータを解析した。半数は、2型糖尿病または痛風とすぐに診断されたか、欠測データが1年未満であったため除外された。残りの約25,000人のうち、メトホルミン服用者1,172人と、それ以外の治療を受けた患者23,892人を特定した。メトホルミン服用者18人と非服用者10,015人は傾向マッチングができなかったため、それぞれ1,154人と13,877人が解析対象となった。

参加者の約3分の2は女性で、平均年齢は57歳でした。白人は60%強でした。平均BMIは約32、HbA1cは平均6.0%でした。メトホルミンを使用していない参加者は、他の血糖降下薬を服用していませんでした。両グループとも、10%から12%がアスピリンを服用しており、ほぼ同数の参加者が降圧薬を服用していました。

5年間の追跡調査を対象としたカプラン・マイヤー法では、わずか数か月後に発症した群間で痛風発症率に差が見られました。5年後、メトホルミン使用群では30名（2.6%）が痛風を発症したのに対し、非使用群では546名（3.9%）が発症しました（傾向のP=0.032）。痛風を発症した人のほとんどは男性でした。

血清尿酸値はメトホルミン群でわずかに低下しましたが、有意な低下ではありませんでした（P=0.73）。尿酸値は両群で経時的に同様の減少率を示しました。CRPについても同様の結果が得られました。予想通り、メトホルミンはHbA1c値を低下させる効果があり、1年後には0.14パーセントポイント低下しました。

マルゴ氏らは、メトホルミンが尿酸値を明確に低下させることなく痛風リスクを低減する仕組みについては説明を避けたが、HbA1cを低下させ、体重減少もある程度引き起こす可能性があると指摘した。これらの効果は、これまで全身性炎症の軽減と関連付けられていた（ただし、今回の研究ではCRPへの影響は確認されなかった）。また、グリフロジン系薬剤の尿酸値低下効果を示した過去の研究は進行糖尿病患者を対象としていたのに対し、今回の研究ではHbA1cの上昇がそれほど顕著でない患者のみを対象としていることにも言及した。

本研究の限界としては、痛風は主に男性に発症するのに対し、サンプルの大部分が女性であることが挙げられる。また、本研究は後ろ向きの観察研究であり、生活習慣因子に関するデータが不足しているため、考慮されていない交絡因子が結果に影響を与えた可能性もある。